12. תה ירוק

תה ירוק - כללי

מכיל פוליפנולים רבים (כ- 30-40% מהמשקל היבש) , בעיקר קאטכינים, הכוללים epicatechin, epigallocatechin, epicatechin-3-gallate ו-epigallocatechin-3-gallate (המופיע בנוסחאות המבנה של מרכיבי התה הירוק, המוצגות להלן, בשורה שלישית). אלה הם נוגדי חימצון הנלחמים ברדיקליים חופשים, ועשויים לסייע במניעת מחלות לב וסרטן.

התה הירוק, בניגוד לשאר סוגי התה, אינו עובר תהליך פרמנטציה, כך שהחומרים הפעילים בצמח אינם מישתנים. בתה שעובר פרמנטציה, חלק גדול מהקאטכינים מתחבר לצורות אוליגומריות ופולימריות. מחקר חדש מלמד שהפוליפנולים בתה ירוק עשויים לסייע בירידה במשקל על-ידי המרצת חילוף החומרים של הגוף. התה הירוק עשוי למנוע אוסטיאופורוזיס, למנוע תגובות אלרגיות, להקל על דלקת פרקים שיגרונית, לסייע במניעת סרטן העור שהושרה על ידי קרינת על סגול, או על ידי כימיקלים, כפי שנמצא במודלים של סרטן בחיות. תה ירוק נחשב כמעכב סרטן ריאות, עור, חלל הפה, ושט, קיבה, כבד, לבלב, שלפוחית השתן, מעי דק, מעי גס, ובלוטת הערמונית. לדוגמא, במודל סרטן בפה, שהושרה באוגרים על ידי dimethylbenzanthracene, טיפול ב- 0.6% תה ירוק כמקור שתיית נוזלים יחיד, הוריד את מספר הגידולים הסרטניים שניראו, ב- 35% , ואת נפח הגידול בכ- 57% . בנוסף לכך, התה הגדיל את מספר התאים שעברו מוות מתוכנן (אפופטוזיס) בגידולים, בעוד שהפחית את שיגשוג הגידולים וצפיפות כלי הדם הזעירים.

איור - נוסחאות המבנה של המרכיבים העיקריים של תה ירוק.

מרכיבי התה הירוק עיכבו התפתחות סרטן: ה-  epigallocatechin-3-gallate, (פוליפנול עיקרי), עיכב פרוטאין קינאזות המופעלות על ידי מיטוגנים, קינאזות התלויות בציקלין, סיגנל תאי התלוי בגורם גידול, הפעלת פרוטאין מפעיל 1  (AP1,גורםB (NF טופואיזומראז 1, פרוטאינאזות מאטריקס,  ועוד. נחוצים ריכוזים   µmol/L   10-20  כדי להשיג את האפקט. לאחר שנכנסו לגוף הפוליפנולים, עוברים שינויים שכוללים גלוקורונידציה, סולפאציה, מתילציה, ומיזוג טבעתי, כך שריכוזם שנמדד בפלזמה של הדם היה  כ-  1µmol/Lבלבד  (Lambert and Yang 2003).

כך שלמרות שהתוצאות באוגרים היו מצויינות, מנגנון הפעולה של הקאטכינים למניעת סרטן באדם, עדיין לא סוכם. 

השפעת מרכיבי תה ירוק על חולי לאוקמיה

האפקט החיובי של האפיקטכין גאלאט (EGCG) בניסויים קליניים שלב I, בחולי לאוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL ), שהיא התת-סוג הנפוץ ביותר בארה"ב. מחלה זו מאופיינת בשיגשוג רב של לימפוציטים. בכמחצית מהחולים בשלב מוקדם יש צורה אגרסיבית של המחלה, עם סיכון עולה למוות מוקדם. מימצאים מוקדמים במחקר הראו אפקט ניכר של ה- EGCG כנגד תאי הלאוקמיה בתרבית, וכן בחלק חולי ה- CLL שהשתמשו בתה ירוק. 33 חולים טופלו ב- 8 מנות של 400-2000 מ"ג מיצוי המכיל  :EGCG בכשליש מהחולים הוריד ה- EGCG את ספירת הלאוקוציטים לפחות ב- 20%, וברבים היתה נסיגה מסויימת בחומרת המחלה. ברוב החולים  שהיו להם בתחילת הניסוי קשרי לימפה מוגדלים, ניצפתה ירידה של כ- 50% בגודל קשרים אלה. מנגנון הפעולה המיוחס למרכיבי התה הירוק כולל תכונות המפריעות להתפתחות גידול, הפסקת מחזור חלוקת התא, מודיפיקציה של נזק ל- DNA, והקטנת רמת חלבונים נוגדי-אפופטוזיס (מוות מתוכנן של התא). לדעת החוקרים, ה- EGCG עשוי לייצב את מחלת ה- CLL, או לשפר את יעילותם של טיפולים אחרים. בשלב II של הניסויים הקליניים, שאמור להתחיל, יקבל כל ניבדק מנה יומית של 2,000 מ"ג של תמצית תה ירוק.  

השפעת מרכיבי תה ירוק על חולי סרטן הערמונית 

קטכינים שהופקו מתה ירוק, הקטינו באופן ניכר  PSA וסמנים אחרים של המחלה, כגון MPSA, HGF.  ו- VEGF: ב- 10 חולים ירד HGF  לפחות ב- 25%, וב- 6 חולים ירד ה-  VEGF לפחות ב- 25%. בנוסף לכך,  הגורם   insulin-like growth factor-I  שקשור בפרוגנוזה קצרה של המחלה, גם הוא ירד לאחר הטיפול, וכן היתה ירידה בתוצאות תיפקודי כבד, המצביעה על הרעילות הנמוכה של הטיפול. החוקרים בודקים עכשיו השפעת מרכיבי תה ירוק על סרטן השד. 

באשר לסמן PSA של סרטן הערמונית, כדאי לדעת, שהורמון הפאראתירואיד, המווסת את ריכוז הסידן בדם, עלול להעלות רמות אנטיגן זה, באנשים בריאים. 

תה יש לחלוט במים רותחים, ולשתות מהר, לפני שצבעו הירוק-צהבהב הופך לחום, דהיינו לפני שמרכיביו מתחמצנים.

ספרות על תה ומרכיביו

1. Ahmad, N., Katiyar, SK. Mukhtar, H. (2001) Antioxidants in chemoprevention of skin cancer. Curr. Probl. Dermatol. 29:128-139. 

2. Ahmad, N., Gupta, S. Mukhtar, H. (2000) Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate differentially modulates nuclear factor kappaB in cancer cells versus normal cells. Arch. Biochem. Biophys. 376:338-346. 

3. Annabi, B., Lachambre, MP.Bousquet-Gagnon, N., Page, M., Gingras, D. Beliveau, R. (2002) Green tea polyphenol (-)-epigallocatechin 3-gallate inhibits MMP-2 secretion and MT1-MMP-driven migration in glioblastoma cells. Biochim. Biophys. Acta. 1542:209-220. 

4. Balentine, DA., Wiseman, SA. Bouwens, LC. (1997) The chemistry of tea flavonoids. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 37:693-704. 

5. Berger, SJ., Gupta, S., Belfi, CA., Gosky, DM. Mukhtar, H. (2001) Green tea constituent (-)-epigallocatechin-3-gallate inhibits topoisomerase i activity in human colon carcinoma cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 288:101-105. 

6. Blot, WJ., Chow, WH. McLaughlin, JK. (1996) Tea and cancer: a review of the epidemiological evidence. Eur. J. Cancer Prev. 5:425-438. 

7. Chen, L., Lee, MJ., Li, H. Yang, CS. (1997) Absorption, distribution, elimination of tea polyphenols in rats. Drug Metab. Dispos. 25:1045-1050. 

8. Cherubini, A., Beal, MF.  Frei, B. (1999) Black tea increases the resistance of human plasma to lipid peroxidation in vitro, but not ex vivo.Free Radic.Biol.Med.27:381-387

9. Chow, HH., Cai, Y., Alberts, DS., Hakim, I., Dorr, R., Shahi, F., Crowell, JA., Mulder, TP.van Platerink, CJ., Wijnand Schuyl, PJ.  van Amelsvoort, JM. (2001) Analysis of theaflavins in biological fluids using liquid chromatography-electrospray mass spectrometry. J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. 760:271-279. 

10. Chung, JY., Park, JO., Phyu, H., Dong, Z. Yang, CS. (2001) Mechanisms of inhibition of the Ras-MAP kinase signaling pathway in 30.7b Ras 12 cells by tea polyphenols (-)-epigallocatechin-3-gallate and theaflavin-3, 3'-digallate. FASEB J. 15:2022-2024. 

11. Dong, Z. (2000) Effects of food factors on signal transduction pathways. Biofactors 12:17-28. 

12. Erba, D., Riso, P., Colombo, A. Testolin, G. (1999) Supplementation of Jurkat T cells with green tea extract decreases oxidative damage due to iron treatment. J. Nutr. 129:2130-2134. 

13. Garbisa, S., Sartor, L., Biggin, S., Salvato, B., Benelli, R. Albini, A. (2001) Tumor gelatinases and invasion inhibited by the green tea flavanol epigallocatechin-3-gallate. Cancer 91:822-832. 

14. Goldbohm, RA., Hertog, MG., Brants, HA., van Poppel, G. van den Brandt, PA. (1996) Consumption of black tea and cancer risk: a prospective cohort study. J. Natl. Cancer Inst. 88:93-100. 

15. Gupta, S., Hastak, K., Ahmad, N., Lewin, JS. & Mukhtar, H. (2001) Inhibition of prostate carcinogenesis in TRAMP mice by oral infusion of green tea polyphenols. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98:10350-10355. 

16. Hong, J., Lu, H., Meng, X., Ryu, JH., Hara, Y. Yang, CS. (2002) Stability, cellular uptake, biotransformation, and efflux of tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate in HT-29 human colon adenocarcinoma cells. Cancer Res. 62:7241-7246. 

17. Huang, MT., Xie, JG., Wang, ZY., Ho, CT., Lou, YR., Wang, CX., Hard, GC. Conney, A. H. (1997) Effects of tea, decaffeinated tea, and caffeine on UVB light-induced complete carcinogenesis in SKH-1 mice: demonstration of caffeine as a biologically important constituent of tea. Cancer Res. 57:2623-2629. 

18. Jung, YD., Kim, MS., Shin, BA., Chay, KO., Ahn, BW., Liu, W., Bucana, CD., Gallick, GE. & Ellis, LM. (2001) EGCG, a major component of green tea, inhibits tumour growth by inhibiting VEGF induction in human colon carcinoma cells. Br. J. Cancer. 84:844-850. 

19. Katiyar, SK. & Elmets, CA. (2001) Green tea polyphenolic antioxidants and skin photoprotection (review). Int. J. Oncol. 18:1307-1313. 

20. Katiyar, SK., Afaq, F., Azizuddin, K. Mukhtar, H. (2001) Inhibition of uvb-induced oxidative stress-mediated phosphorylation of mitogen-activated protein kinase signaling pathways in cultured human epidermal keratinocytes by green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate. Toxicol. Appl. Pharmacol. 176:110-117. 

21. Kim, S., Lee, MJ., Hong, J. Li, C., Smith, TJ., Yang, GY., Seril, DN.  Yang, CS. (2000) Plasma and tissue levels of tea catechins in rats and mice during chronic consumption of green tea polyphenols. Nutr. Cancer 37:41-48. 

22. Kohri, T., Matsumoto, N., Yamakawa, M., Suzuki, M., Nanjo, F., Hara, Y. Oku, N. (2001) Metabolic fate of (-)-[4-(3)H]epigallocatechin gallate in rats after oral administration. J. Agric. Food. Chem. 49:4102-4112. 

23. Lambert JD. Yang CH.(2003) Mechanisms of Cancer Prevention by Tea Constituents J. Nutr. 133:3262S-3267S.

24. Lee, MJ., Maliakal, P. Chen, L., Meng, X., Bondoc, FY., Prabhu, S., Lambert, G., Mohr, S. Yang, CS. (2002) Pharmacokinetics of tea catechins after ingestion of green tea and (-)-epigallocatechin-3-gallate by humans: formation of different metabolites and individual variability.Cancer Epidemiol.Biomarkers Prev.11:1025-1032 

25. Li, C., Lee, MJ., Sheng, S., Meng, X., Prabhu, S. Winnik, B., Huang, B., Chung, JY.  Yan, S., et al (2000) Structural identification of two metabolites of catechins and their kinetics in human urine and blood after tea ingestion. Chem. Res. Toxicol. 13:177-184. 

26. Li, N., Chen, X., Liao, J., Yang, G., Wang, S., Josephson, Y., Han, C., Chen, J., Huang, M.T. Yang, CS. (2002) Inhibition of 7, 12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-induced oral carcinogenesis in hamsters by tea and curcumin. Carcinogenesis 23:1307-1313. 

27. Liang, YC., Lin-shiau, SY., Chen, CF. & Lin, JK. (1997) Suppression of extracellular signals and cell proliferation through EGF receptor binding by (-)-epigallocatechin gallate in human A431 epidermoid carcinoma cells. J. Cell. Biochem. 67:55-65. 

28. Lipinski, CA., Lombardo, F., Dominy, BW. & Feeney, PJ. (2001) Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings. Adv. Drug Deliv. Rev. 46:3-26. 

29. Lu, H. (2002) Mechanistic studies on the Phase II metabolism and absorption of tea catechins. Toxicology 2002 Rutgers The State University of New Jersey, New Brunswick. 

30. Lu, H., Meng, X. & Yang, C. S. (2003) Enzymology of Methylation of Tea Catechins and Inhibition of Catechol-O-methyltransferase by (-)-Epigallocatechin Gallate. Drug Metab. Dispos. in press. 

31. Lu, H., Meng, X., Li, C., Sang, S., Patten, C., Sheng, S., Hong, J., Bai, N., Winnik, B., Ho, CT. & Yang, CS. (2003) Glucuronides of tea catechins: enzymology of biosynthesis and biological activities. Drug Metab. Dispos. in press. 

32. Lu, YP., Lou, YR., Xie, JG., Peng, QY., Liao, J., Yang, CS., Huang, MT. Conney, A. H. (2002) Topical applications of caffeine or (-)-epigallocatechin gallate (EGCG) inhibit carcinogenesis and selectively increase apoptosis in UVB-induced skin tumors in mice.Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99:12455-12460 

33. Masuda, M., Suzui, M. & Weinstein, IB. (2001) Effects of epigallocatechin-3-gallate on growth, epidermal growth factor receptor signaling pathways, gene expression, and chemosensitivity in human head and neck squamous cell carcinoma cell lines. Clin. Cancer Res. 7:4220-4229. 

34. Masuda, M., Suzui, M., Lim, JT., Deguchi, A., Soh, JW. Weinstein, IB. (2002) Epigallocatechin-3-gallate decreases VEGF production in head and neck and breast carcinoma cells by inhibiting EGFR-related pathways of signal transduction. J. Exp. Ther. Oncol. 2:350-359. 

35.  Meng, X., Sang, S., Zhu, N., Lu, H., Sheng, S., Lee, MJ., Ho, CT. Yang, CS. (2002) Identification and characterization of methylated and ring-fission metabolites of tea catechins formed in humans, mice, and rats. Chem. Res. Toxicol. 15:1042-1050.

36. Meselhy, MR., Nakamura, N. Hattori, M. (1997) Biotransformation of (-)-epicatechin 3-O-gallate by human intestinal bacteria. Chem. Pharm. Bull. (Tokyo) 45:888-893. 

37. Nam, S., Smith, DM. & Dou, Q.P. (2001) Ester bond-containing tea polyphenols potently inhibit proteasome activity in vitro and in vivo. J. Biol. Chem. 276:13322-13330. 

38. Okushio, K., Suzuki, M., Matsumoto, N., Nanjo, F. Hara, Y. (1999) Identification of (-)-epicatechin metabolites and their metabolic fate in the rat. Drug Metab. Dispos. 27:309-316. 

39. Pan, MH., Lin-Shiau, SY., Ho, CT., Lin, JH. & Lin, JK. (2000) Suppression of lipopolysaccharide-induced nuclear factor-kappaB activity by theaflavin-3, 3'-digallate from black tea and other polyphenols through down-regulation of IkappaB kinase activity in macrophages. Biochem. Pharmacol. 59:357-367. 

40. Sartippour, MR., Shao, ZM., Heber, D., Beatty, P., Zhang, L., Liu, C., Ellis, L., Liu, W., Go, VL. & Brooks, MN. (2002) Green tea inhibits vascular endothelial growth factor (VEGF) induction in human breast cancer cells. J. Nutr. 132:2307-2311. 

41. Su, LJ. Arab, L. (2002) Tea consumption and the reduced risk of colon cancer – results from a national prospective cohort study. Public Health Nutr. 5:419-425. 

42. Suganuma, M., Okabe, S. Oniyama, M., Tada, Y., Ito, H. Fujiki, H. (1998) Wide distribution of [3H](-)-epigallocatechin gallate, a cancer preventive tea polyphenol, in mouse tissue. Carcinogenesis 19:1771-1776. 

43. Sun, CL., Yuan, JM., Lee, MJ., Yang, CS., Gao, YT., Ross, RK. Yu, MC. (2002) Urinary tea polyphenols in relation to gastric and esophageal cancers: a prospective study of men in Shanghai, China. Carcinogenesis 23:1497-1503. 

44. Tsubono, Y., Nishino, Y., Komatsu, S., Hsieh, C. C., Kanemura, S., Tsuji, I., Nakatsuka, H., Fukao, A., Satoh, H. Hisamichi, S. (2001) Green tea and the risk of gastric cancer in Japan. N. Engl. J. Med. 344:632-636. 

45. Vaidyanathan, JB. Walle, T. (2002) Glucuronidation and sulfation of the tea flavonoid (-)-epicatechin by the human and rat enzymes. Drug Metab. Dispos. 30:897-903. 

46. Weisburger, JH. (1999) Tea and health: the underlying mechanisms. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 220:271-275 

47. Yang, F., Oz, HS., Barve, S., de Villiers, WJ., McClain, CJ. & Varilek, GW. (2001) The green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate blocks nuclear factor-kappa B activation by inhibiting I kappa B kinase activity in the intestinal epithelial cell line IEC-6. Mol. Pharmacol. 60:528-533. 

48. Yang, CS., Chen, L., Lee, MJ., Balentine, D., Kuo, MC. Schantz, SP. (1998) Blood and urine levels of tea catechins after ingestion of different amounts of green tea by human volunteers. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 7:351-354 

49. Yang, CS., Lee, MJ. & Chen, L.(1999) Human salivary tea catechin levels and catechin esterase activities: implication in human cancer prevention studies. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 8:83-89.. 

50. Yang, GY., Liao, J., Kim, K., Yurkow, EJ. & Yang, CS. (1998) Inhibition of growth and induction of apoptosis in human cancer cell lines by tea polyphenols. Carcinogenesis 19:611-616 

51. Yang, GY., Liao, J., Li, C., Chung, J., Yurkow, EJ., Ho, CT. & Yang, CS. (2000) Effect of black and green tea polyphenols on c-jun phosphorylation and H(2)O(2) production in transformed and non-transformed human bronchial cell lines: possible mechanisms of cell growth inhibition and apoptosis induction. Carcinogenesis 21:2035-2039. 

52. Yang, CS., Maliakal, P. Meng, X. (2002) Inhibition of carcinogenesis by tea. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 42:25-54. 

53. Yang, C. S. & Hara, Y. (2001) Phase I pharmacokinetic study of tea polyphenols following single-dose administration of epigallocatechin gallate and polyphenon E. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 10:53-58. 

54. Zeegers, MP., Tan, FE., Goldbohm, RA. van den Brandt, PA. (2001) Are coffee and tea consumption associated with urinary tract cancer risk? A systematic review and meta-analysis. Int. J. Epidemiol. 30:353-362.