04. רימון

רימון – לוחם מעולה כנגד טרשת העורקים - Punica granatum

פרי הרימון נודע כבר מתרבויות עתיקות, בפרט כמונע מחלות לב. סגולותיו אלו נובעות מתכולת נוגדי חימצון חזקים בפרי, המעכבים טרשת עורקים באופן יעיל, בפרט ה- ellagitannins : בהם יש punicalagins, punicalin, gallic acid ועוד. במיצויים מהמיץ הנימכרים כתוספי מזון יש polyphenols (כ- 75%), punicalagins (כ- 15%), ו- ellagic acid (כ- 2.5%) שהם נוגדי חימצון ידועים, ונוסחאותיהם מובאות להלן. הפוניקאלגינים הם פוליפנולים הנמצאים בעיקר במיץ הרימון, והם סמנים אידאליים למוצרי הרימון. לאחר שניכנסו לגוף, עם הפרי, או כתוסף, הם עוברים במערכת העיכול שינוי לחומצה ellagic, (שנמצאת בריכוז נמוך, כ- 1% בפרי הטרי). תרכיזים העשירים בחומצה זו 20-80% ניתן לקבל רק על ידי הוספתה ממקור חיצוני.

איור - מרכיבים חשובים במיץ הרימון

שמן זרעי הרימון

בזרעי הרימון יש גם שמן מעולה, וניתן להפיק ממנו כ- 1% ממשקל הפרי הטרי. השמן מכיל חומצות שומניות, שאחוזיהן, אורך השרשרת הפחמימנית, ומספר הקשרים הבלתי רוויים, מפורטים להלן:

• • punicic ,71.5-78.5%, 18:3, linoleic (conjugated) 4.5-5.7%, 18:1, oleic 6.8-7.1, 18:1,

  • linoleic icosanoic 0.4%, linolenic-alpha 1.9-2.1% 18:0, stearic 3.0-3.3% 16:0, palmitic 4.4%c

המקור היחיד לחומצה הלינולאית שנמצאת בקוניוגציה (CLA) הוא שמן זרעי הרימון, קומפלקס זה נתגלה לפני למעלה מ- 20 שנים, כאשר נחקרו כימיקלים מסרטנים הנוצרים בצליית בשר. ה- CLA היתה אחד מהחומרים החזקים ביותר כמונעי סרטן. היא גם עיכבה או הפכה תהליך אתרוסקלרוטי, ונלחמה בעודף משקל. בתעשייה הקוסמטית, משמשת ה- CLA כמרכיב נוגד היזדקנות עיקרי. מבחינה כימית, ה- CLA מורכבת משרשרת 18 פחמימנית, עם 2 קשרים כפולים לא רצופים (דיאנוליות), שביניהם רווח של קשר יחיד. רוב החומצות השומניות (קרוב ל- 80%, כאמור) בשמן הרימון בנויות שרשרות של 18 פחמנים, אבל עם 3 קשרים כפולים (טריאנוליות, 18:3, ראה לעיל), לא רצופים, שביניהם קשר יחיד, כגון החומצה ה- punicic. אלה שנמצאות בשמן זרעי הרימון יותר פעילות מה- CLA עם 2 הקשרים הכפולים. שמן זרעי הרימון זה מקור עשיר ביותר, וכנראה יחיד בעולם הצומח,  לתרכובות פעילות     אחרות, בהן סטרואידיות, כגון  אסטרוגן, ואסטרון. התכולה של   17alpha-estradiol, היתה    3mg/g ,זהו הסטרואיד – אסטרוגן בעל פעילות חלשה, ולכן הבטוח ביותר לשימוש, שיש לו פעילות יוצאת מהכלל כנוגד חימצון, ומגן על המוח. בנוסף לו יש בשמן גם  gamma-tocopherol, שזו צורה נדירה ופעילה מאד של ויטמין E, וכן יש בשמן גם phytosterols, כגון:  beta-sitosterol, stigmasterol, ו- campesterol. 

פעילותן של מרכיבי השמן הפעילים, הוכחה כמעכבת בואן של מחלות לב. השמן משמש בעיקר לקוסמטיקה, כמקור מעולה לנוגדי חימצון. בטיפול לעור, השמן מרפא, מגן ומלחלח  עור יבש, סדוק, זקן, ומגורה, או שניפגע מכוויות שמש. השמן מחזיר לעור גמישות, מרפא אקזמות, ובעיות עור אחרות. השמן מקל בנשים רבות סימפטומים של קדם מחזור    (PMS ) כולל תנודות במצב הרוח, גלי חום, הזעת לילה, יובש בנרתיק, והפחתה בחשק המיני. 

מיץ רימון מעכב טרשת עורקים

מחקרים כחול-לבן שערכו פרופ' אבירם ועמיתיו הוכיחו השפעה נוגדת חמצון זו: הם נתנו מיץ רימונים לעכברים טרשתיים (חסרי אפוליפופרוטאין E ) במשך 11 שבועות, (בכמות \ משקל גוף, שתואמת ל-200 מ"ל ליום לאדם במשקל 75 ק"ג). התוצאות הראו ירידה של 45% בחימצון ה- LDL ובמקביל גם ירידה ב-30% בגודל הפלאק הטרשתי, בהשוואה לזה שנמצא בעכברי קבוצת ביקורת. בנסיון אחר, הוספת מיץ רימונים לדם במבחנה, עיכבה את חמצון ה-LDL -ע"י יוני נחושת או יוצרי רדיקלים חופשיים, כתלות בריכוז המיץ, ונתקבל עד ל- 43% עיכוב. המיץ זירז את פעילות PON1 ב-33%. בנבדקים מתנדבים, ששתו מיץ רימונים, 250 מ"ל מיץ רימונים ליום במשך שבועיים, נמצא, שהנטייה של LDL להתחמצן ירדה בהדרגה, בכ- 29% ו- 43%, לאחר שבוע ושבועיים של שתיית מיץ רימונים, בהתאמה. לאחר שבועיים של שתיית מיץ רימונים, פעילות PON1 עלתה ב- 18% בהשוואה לפעילותו לפני תחילת השתייה של מיץ רימונים.

בנסיון עם 20 חולים הסובלים מיתר לחץ דם (סיסטולי מעל 140 מ"מ כספית), הם קיבלו לשתות כוס אחת של מיץ רימונים ליום למשך שבועיים. לאחר זאת, נמצאה בהם ירידה של כ-6% בלחץ הדם, וכ-40% בפעילות האנזים המהפך את פעולת האנגיוטנסין (שהוא מעלה לחץ דם) Angiotensin Converting Enzyme – ACE , בדומה לתרופות הקיימות בשוק. בכך משפיע על ירידה בשכיחות מחלות הלב.

בחולים שסבלו מ- CAS (היצרות עורק הצוואר-  Carotid artery stenosis ), ששתו כוס מיץ רימונים ליום במשך שנה, חלה ירידה בחמצון LDL ירידה בלחץ הדם והחשוב מכל - ירידה משמעותית בגודל הפלאק הטרשתי.

מיץ רימונים מעכב התפתחות סרטן שד

 חומצה ellagic הנמצאת במיץ רימונים, עיכבה את האנזים aromatase ההופך את ההורמון הזכרי אנדרוגן, להורמון הנקבי אסטרוגן, שהוא מעודד שיגשוג תאי סרטן שד. לאחר זאת, מחקר של ד"ר Shiuan Chen ועמיתיו בקליפורניה, שפורסם בירחון Cancer Prevention Research , בינואר 2010, גילה ש-10 פיטוכימיקלים במיץ הרימונים שהוגדרו   כ- ellagitannins דיכאו שיגשוג של תאי סרטן שד בתרבית, שמגיבים לאסטרוגן, באמצעות urolithin B (מטאבוליט של חומצה ellagic). המימצא הפתיע את החוקרים, כי הם מצאו עוד קודם שפירות אחרים, כגון, ענבים, עיכבו את האנזים aromatase, אולם, הפיטוכימיקלים שנימצאו במיץ הרימונים היו שונים מאלה שנימצאו בענבים. חשוב לדעת, שההורמונים הנקביים, אסטרוגן ופרוגסטרון, הקשורים בהתפתחות סרטן שד, משתתפים גם בפונקציות פיזיולוגיות רבות, כולל, שלמות העצמות. בתאים סרטניים יש רצפטורים לאסטרוגן, לפרוגסטרון, או לשניהם. הורמונים אלה ניקשרים לאתרי הרצפטורים ומעודדים שיגשוג תאי.

מומלץ לשתות מיץ רימונים טרי, עד 250 מ"ל, אולם עונת הרימונים קצרה. כתחליף למיץ טרי, ניתן להשתמש ברכז רימונים מהוּל פי 5. נוטלי תרופות מעכבות ACE. ובעי לחץ דם נמוך, חייבים להתייעץ ברופא לפני שתיית מיץ רימונים.

ספרות על מיץ הרימון ותכולתו

• 1. Aviram M., Avira m R and Fuhrman B. Antiatherogenicity and antioxidative properties of polyphenolic flavonoids. In: Natural Antioxidants and Anticarcinogenesis in Nutrition Health and Disease. Eds. Kumpulainen J.T. and Salonen J.T. Royal Society of Chemistry, Cambridge, U.K. pp. 106-113 (1999).

  2. Aviram M. Does paraoxonase play a role in susceptibility to cardiovascular disease? Mol Med Today 5:381-386 (1999).

  3. Aviram M., Dornfeld L., Rosenblat M., Volkova N., Kaplan M., Hayek T., Presser D. and Fuhrman B. Pomegranate juice consumption reduces oxidative stress, atherogenic modifications to LDL, and platelet aggregation: studies in humans and in the atherosclerotic apolipoprotein E-deficient mice. Am J Clin Nutr 71 : 1062-1076 (2000).

  4. Kaplan M., Hayek T., Raz A., Coleman R.,Dornfeld L.,Vaya J.and Aviram: M.Pomegranate juice supplementation to atherosclerosis mice reduces macrophages lipid peroxidation, cellular cholesterol accumulation and development of atherosclerosis.J Nutr 131:2082-2089 (2001).

  5. Aviram M. and Dornfeld L. Pomegranate juice consumption inhibits serum angiotensin converting enzyme activity and reduces systolic blood pressure. Atherosclerosis 158:195-198 (2001).

  6. Fuhrman B. and Aviram M. Flavonoids protect LDL from oxidation and attenuate atherosclerosis. Curr Opin Lipidol 12: 41-48 (2001).

  7. Fuhrman B. and Aviram M. Antiatherogenicity of nutritional antioxidants. IDrugs 4: 82-92 (2001).

  8. Vaya J. and Aviram M. Nutritional antioxidants: Mechanisms of action, analyses of activities and medical application. Curr Med Chem – Imm Endoc Metab Agents 1: 99-117 (2001).

  9. Fuhrman B. and Aviram M. Polyphenols and flvaonoids protects LDL against atherogenic modifications. In: Handbook of Antioxidants Biochemical, Nutritional and Clinical Aspects, 2nd Edition. Cadenas E & Packer L (Eds.)Marcel Dekker,NY(Pub.).16:303-336 (2001)

  10. Aviram M. Polypyhenols from pomegranate juice, red wine and licorice root protect against lipids peroxidation and attenuate cardiovascular diseases. In: Polyphenols 2000. XXth International Conference on Polyphenols, Eds. Martens S., Treutter D and Forkmann G. Freising-Weihenstephan, Germany pp. 158 - 175 (2002).

  11. Aviram M., Dornfeld L., Kaplan M., Coleman R., Gaitini D., Nitecki S., Hofman A., Rosenblat M., Volkova N., Presser D., Attias J., Hayek T. and Fuhrman B. Pomegranate juice flavonoids inhibit low-density lipoprotein oxidation and cardiovascular diseases: studies in atherosclerotic mice and in humans. Drugs Ex Clin Res 28: 49-62 (2002).

  12. Aviram M. Pomegranate juice as a major source for polyphenolic flavonoids and it is most potent antioxidant against LDL oxidation and atherosclerosis. In: Proceedings of the 11th Biennal Meeting of the Society for Free Radical Research International (Paris, France, July 16-20, 2002), by Monduzzi Editore S.p.A. – MEDIMOND Inc. pp. 523-528 (2002).

  13. Aviram M., Fuhrman B., Rosenblat M., Volkova N., Kaplan M., Hayek T., Presser D., Attias J., Gaitini D., Nitecki S., Hoffman A. and Dorenfeld L. Pomegranate juice polyphenols decreases oxidative stress, low-density lipoprotein atherogenic modifications and atherosclerosis. Free Radical Research 36 (Supplement 1): 72-73 (2002).

  14. Aviram M. Pomegranate juice as a major source for polyphenolic flavonoids and it is most potent antioxidant against LDL oxidation and atherosclerosis.Free Radical Research 36 (Supplement 1): 71-72 (2002).

  15. Rosenblat M., Draganov D., Watson C.E., Bisgaier C.L., La Du B.N. and Aviram M. Mouse macrophage paraoxonase 2 activity is increased whereas cellular paraoxonase 3 activity is decreased under oxidative stress. Arterioscler Thromb Vasc Biol 23:468-474 (2003).

  16. Aviram M., Rosenbalt M., Gaitini D., Nitecki S., Hoffman A., Dornfeld L., Volkova N., Presser D., Attias J., Leiker H. and Hayek T. Pomegranate juice consumption for 3 years by patients with carotid artery stenosis reduces common carotid intima-media thickness, blood pressure and LDL oxidation. Clin Nutr 23: 423-433 (2004).

  17. Aviram M. Pomegranate, an Asian-mediteranean plant is a most potent protector against cardiovascular diseases. Asia-Pacific Biotech News (APBN). 8: 1293-1297 (2004).

  18. Azadzoi K.M., Schulman R.N., Aviram M. and Siroky M.B. Oxidative stress in arteriogenic erectile dysfunction: prophylactic role of antioxidans. J. Urol. 174: 386-393 (2005).

  19. Fuhrman B., Volkova N. and Aviram M. Pomegranate juice inhibits oxidized LDL uptake and cholesterol biosynthesis in macrophages. J Nutr Biochem 16: 570-576 (2005).

  20. Aviram M., Kaplan M., Rosenblat M. and Fuhrman B. Dietary antioxidants against LDL oxidation and atheroslceosis development: protective role for paraoxonase. In: Handbook of Experimental Pharmacology (HEP) : Arteriosclerosis; Influence of Diet and Drugs. Ed. A. von Eckardstein 170: 259-296 (2005).

  21. Rosenblat M. and Aviram M. Antioxidative properties of pomegranate (2005, in press).

  22. Fuhrman B. and Aviram M. Pomegranate juice protects against cardiovascular diseases (2005, in press).

  23. Rosenblat M., Hayek T. and Aviram M. Anti-oxidative effects of pomegranate juice (PJ) consumption by diabetic patients on serum and on macrophages. Atherosclerosis. (2005).

  24. Rozenberg O., Howell A. and Aviram M. Pomegranate juice sugar fraction reduces macrophage oxidative state, whereas white grape juice sugar fraction increases it. Atherosclerosis. (2005, in press).

  25. Seeram, N., et al. (2006). Pomegranate Juice Ellagitannin Metabolites Are Present in Human Plasma and Some Persist in Urine for Up to 48 Hours. J. Nutr. 136, 2481–2485. 

  26. Vaya J. and Aviram M. Nutritional antioxidants: Mechanisms of action, analyses of activities and medical application. Curr Med Chem – Imm Endoc Metab Agents 1: 99-117 (2001).