血栓指標
臨床應用
疫苗誘發性血栓併血小板低下症候群(TTS）
簡介
血栓併血小板低下症候群(Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome, TTS）或稱 疫苗引起之免疫血栓性血小板低下症（Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia, VITT）
目前已知多種疫苗都可能會引起血栓，但發生機相當的低
參考文獻：https://www.ox.ac.uk/news/2021-04-15-risk-rare-blood-clotting-higher-covid-19-vaccines
2019年嚴重特殊傳染性肺炎(COVID-19)約有 百萬分之39 的機率產生血栓
mRNA類疫苗 (莫德納、輝瑞BNT等)約有 百萬分之4 的機率產生血栓
腺病毒類疫苗 (AZ等) 約有 百萬分之5 的機率產生血栓
症狀
參考德國醫學專家們調查 (刊登於NJEM)，接種疫苗後18天內出現偏頭痛是很重要的危險因子，又此症狀者應盡速檢查有無D二聚體偏高或血小板偏低的現象，這可能是嚴重血栓症發生的前兆
參考文獻：DOI：10.1056/NEJMc2112974 2021.09.15
施打疫苗後 42 天內，可能出現的症狀有： (42天是參考美國血液學會ASH建議)
嚴重持續性頭痛、視力改變或癲癇（任一皆為腦靜脈竇血栓之可能症狀）。
嚴重且持續腹痛超過 24 小時以上（腹內靜脈血栓之可能症狀）
下肢腫脹或疼痛（深層靜脈血栓之症狀）
嚴重胸痛或呼吸困難（肺栓塞之可能症狀）
嚴重撕裂性胸痛或嚴重背痛 (不能排除主動脈剝離Aortic Dissection的可能)
不明原因瘀青增加
血壓異常升高 (大於180 mmHg)
明顯且難以忍耐的副作用發生時，不應忍耐與自行檢查，請立即請求他人或救護單位協助(可能會隨時昏厥)，並掛急診就醫，以免錯過黃金治療期
高風險群
資料來源：COVID-19疫苗與心血管疾病臨床處置研討會 2021.10.10 (林口長庚. 鄭院長)
曾經為 "肝素誘發性血栓併血小板低下症候群(HITT)" 患者
曾經使用 "肝素" 患者
裝有port-A的癌症患者
曾經腦部受傷、心肌梗塞(AMI)、深部靜脈血栓症(DVP)
自體免疫疾病患者 (如：紅斑性狼瘡 SLE、類風溼性關節炎 RA )
洗腎病人
常見問答
如果打疫苗前血小板沒有低下、血栓指標(DDimer)也正常，是不是打疫苗就不會發生血栓?
錯誤，目前已知疫苗誘使身體產生 Platelet factor 4 (PF4) 抗體來促使血塊產生最終血栓
因此在沒有施打疫苗之前，我們無法從血小板數量與血栓指標來推測身體受否會產生 Platelet factor 4 (PF4) 抗體
血球計數(CBC) + 血栓指標(DDimer) 適合用於疫苗後監測是否產生大量血塊，進而警示血栓的發生
實驗室檢驗
血球計數(CBC)：
先確認是否有血小板低下（血小板計數低於 150 K/μL）
疫苗後的血小板數量與疫苗前的血小板數量減少40%時，也應特別注意
血栓指標(DDimer)：
調查是否有大量血塊產生
只要血栓指標DDimer超過參考值4倍，即 2.0 μg/mL (FEU)時，可視為TTS進行治療 (依據CDC指引、美國血液學會ASH)
臨床上會先發現 "血小板數量先下降，約2-3天後D二聚體才會上升"，因此血小板和D二聚體我們強烈建議同時檢驗
COVID-19疫苗與心血管疾病臨床處置研討會 2021.10.10 也有討論到這現象
套組：血球計數(CBC) + 血栓指標(DDimer)
檢驗時間：約60分鐘
檢驗費用：600元
心肌炎(Myocarditis)
簡介
打疫苗後7天內最容易發生心肌炎
疫苗性心肌炎約85%發生在施打後7天內
打疫苗發生心肌炎，最容易出現在第2劑
疫苗性心肌炎約71%發生在施打第2劑後
症狀
臉色發白
體力變差、耐受變差 (稍微動就很喘，但以前不會這樣)
胸悶、胸痛、胸部壓迫感、重壓感
心悸、心跳過快或不規則
AZ和BNT接種第1劑 (99%)，約 25 %會出現心房顫動
莫德納接種第1劑 (99%) ，約1 %會出現心房顫動
大多數是自覺性心律不整(可能是生理性反應居多)
資料來源：COVID-19疫苗與心血管疾病臨床處置研討會 2021.10.10 (台北榮總. 心內林主任)
呼吸急促
暈厥或暈倒
高風險群
資料來源：COVID-19疫苗與心血管疾病臨床處置研討會 2021.10.10 (台中榮總. 傅副院長)
最近半年內發生過心肌炎、心包膜炎、心內膜炎
風溼性心臟病、急性風濕熱
30歲以下合併擴大型心肌病變
複雜或嚴重型先天性心臟病
急性心臟衰竭患者
心臟移植患者
實驗室檢驗
必要檢驗
心肌酵素 (肌鈣蛋白)：Troponin (100%心肌炎患者會上升)
次要減驗
心衰竭指標：BNP (61%心肌炎會上升)
心臟超音波：EF % (15%心肌炎會異常)
D二聚體：D-Dimer
檢驗套組：
血球計數(CBC) + 血栓指標(DDimer) + 肌鈣蛋白(Troponin I)
檢驗時間：約60分鐘
檢驗費用：1000元
主動脈剝離
簡介
主動脈剝離(Aortic dissection)是種致命的心血管疾病，發生年齡常見於40歲到70歲間[1]。
當主動脈結構上有問題，血液從血管內膜的破裂處流入主動脈中層，並因血液的壓力已向心或離心的方式開始剝離，形成剝離瓣將主動脈內膜和中膜分開[1]。
症狀
96%患者會出現劇烈疼痛的症狀[1]。
疼痛處在軀體前胸中線處，預後可能較差的A型或B型。
疼痛處在背部、腹部者，多半為C型。
疼痛感經常是突然發生，常伴隨著尖銳的撕裂感
疼痛感可能會轉移到下巴、脖子、手臂、肩膀
也常伴隨冒汗、呼吸短促等症狀
檢驗
僅約20%患者透過 心電圖 可以發現 缺血 的現象[1]
臨床診斷以斷層掃描為主，經食道心臟超音波也是快速便利的診斷工具[1]
D二聚體(D-Dimer) 也是方便的生物標記 [2] [3]
常見問答
能否以D二聚體(D-Dimer)來警示主動脈剝離？
可以，但建議明顯症狀者應立即就醫
Sodeck et al.（2007）系統性回顧16個研究。
作者將結果驗證於65名 主動脈剝離患者
發現若設定參考值為0.10 µg/mL，則平均陰性預測率（NPV）為100%
若設定參考值為0.9 µg/ml，則平均NPV為92%。
IRAD-Bio研究（2009）則從14個醫療院所收案220名病患，最後診斷為 主動脈剝離者有87名。
若前24小時之D-dimer小於0.5 µg/mL，則陰性預測率（NPV）為95%
若前6小時D-dimer 超過1.6 µg/mL，則發生主動脈剝離的可能性大增。
參考文獻
主動脈剝離之診斷與治療 (家庭醫學與基層醫療)
D-dimer as a Biomarker for Acute Aortic Dissection. Medicine (Baltimore).
急性缺血性中風（AIS）
急性缺血性中風（AIS）是全球死亡的主要原因之一，即使搶救回來也通常伴隨殘疾，造成家庭社會沉重的負擔。
雙合試驗DDimer 是簡單、快速、無輻射的血栓指標
本所採用螢光免疫酵素分析法，準確快速的偵測出血中小血塊
DDimer 濃度輕微上升，可預警血栓症候群的發生
改變生活作息、調整飲食、增加運動，必要時用藥治療，將可降低疾病的發生率
相關文獻
項目說明
纖維蛋白原 (Fibrinogen) 是有兩種結構組成，分別為E主體和D結構
在沒有結成血塊前，纖維蛋白原的D結構會在E主體的左右兩邊
當血塊產生時，纖維蛋白原會相互透過D結構來連結，使得原本只有單體的D結構變成雙體
因此在血塊產生的患者血中，就會大量出現兩兩相接的D結構
原本 D-E-D D-E-D ---> D-E-D=D-E-D=D-E-D --->形成血塊
我們再透過螢光免疫分析法偵測 D=D 這個結構
D=D 在教科書中經常翻譯成 "雙合" 或 "D二聚體"，英文稱為 D'Dimer 或 D-Dimer (英文維基百科)
臨床上經常簡稱 DD
檢驗訊息
檢驗項目：D-Dimer
檢驗準備：不需空腹，可以喝水
檢體採集：血漿(EDTA plasma) 檢體，至少400 uL (約全血 1 mL)
檢體暫存：冷藏2-8度C 可保存24小時，冷凍可以保存3~6個月。
檢體保存：抽血後立即離心後，將血漿分裝到乾淨試管，冷凍(至少-20度C)可保存3~6個月。
報告時效：收件後立即操作，約2小時報告。
分析方法：螢光免疫分析法
檢測類型：臨床上經常做為監測、診斷、預防血栓相關病症的生物標記
有效查驗：試藥經台灣(TFDA)、歐盟(CE-IVD)、美國(FDA)查驗合格
檢驗單位：宜禾醫事檢驗所
單位換算：單位換算：100 ng/mL (FEU) = 0.100 mg/L (FEU) = 0.100 μg/mL (FEU)
參考區間：
理想結果應低於 0.100 μg/mL (FEU)
亞健康 (有血塊產生,但身體仍可快速排除) 0.2 -0.5 μg/mL (FEU)
過高 (血塊產生速度高於身體可以排除速度) > 0.500 μg/mL (FEU)