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2024-03-31 更新

症狀類似過敏，但不是過敏的...

腹腔病(乳糜瀉)與麩質敏感 

(Celiac Disease and gluten-sensitive)

• 腹腔病，在華人地區經常被俗稱為"乳糜瀉"，然而，腹腔病患者並不一定會腹瀉

• 腹腔病是一種吃到麥類食物就會引發免疫失調的特殊體質

• 由於腹腔病所以發的免疫失調症狀類似於慢性過敏，所以被誤解為麩質過敏

• 若您曾接受過麩質過敏檢查，結果為正常，但仍有類似過敏症狀時，我們強烈建議您檢驗看看是否為腹腔病

腹腔病,乳糜瀉,麩質敏感,麥類過敏...等有什麼不一樣?

• 腹腔病(乳糜瀉) 

  • • 是種因為 麩質(麵筋) 介導的免疫失調性疾病。

    • 1992年起，腹腔病(乳糜瀉)正式被編入 國際疾病分類標準 第10版 (ICD-10) 中。

      • • 台灣於 2015年才從 第9版 更新到 第10版

    • 英文名稱有兩種，Coeliac disease 和 Celiac Disease  (參考資料)

    • 腹腔病是 衛生福利部的正式翻譯 ，但華人仍慣稱為乳糜瀉

    • 腹腔病(乳糜瀉)約9成以上會出現

• • • • 1. 組織轉穀氨酰胺酶IgA抗體(Anti-tTG IgA) 

        2. HLA-DQ2/DQ8 (約95%)。

• 麩質敏感 (Gluten sensitivity，GS)

  • • 麩質敏感可能是腹腔病的前兆 (或說腹腔病前期)，也可能是"非腹腔病性麩質敏感症(Non-celiac disease gluten sensitivity, NCGS)" 

    • 麩質敏感與腹腔病(乳糜瀉)類似，也是受麩質(麵筋)介導而產生許多症狀，但詳細機轉仍不清楚，但"腸絨毛不會萎縮"

      • • 參考文獻：JAMA August 15, 2017 Volume 318, Number 7

    • 以血清學檢驗來篩選麩質敏感是目前最常用的方法，即抽血檢驗 Anti-DGP IgA 與 Anti-DGP IgG

• 麥類過敏 (Wheat allergy) 或 穀物過敏Cereal allergy)

  • • 第一型過敏反應 (急性過敏反應) (免疫球蛋白E依賴性過敏)：

      • • 係由 "小麥IgE抗體" 介導，促使肥大細胞釋出過敏物質的過敏反應。

我做過急慢性食物過敏，還要驗腹腔病(乳糜瀉)麩質敏感嗎?

• 要的

• 腹腔病(乳糜瀉)麩質敏感患者往往有超過10種以上過敏原

• 我們發現很多人對小麥沒有過敏，但腹腔病(乳糜瀉)抗體卻明顯異常

腹腔病(乳糜瀉)對身體的影響

• 目前大多數的研究認為 腹腔病(乳糜瀉) (Coeliac disease) 是種攝入 麩質(Gluten) 導致腸道產生免疫反應，促使腸道上皮細胞出現淋巴球浸潤，並活化自然殺手細胞、漿細胞等造成體內發炎，最終導致腸道出現結構性變化，包括絨毛鈍化、扁平化等

腹腔病(乳糜瀉)的症狀

參考 英國國民保健署(National Health Service) 與本所經驗。

1. 腹瀉：最常見的症狀，有時是軟泥樣，有時是水瀉樣。

2. 脂肪瀉：糞便中伴隨著許多的脂肪微粒，有時候聞起來有些腥味、馬桶水面上浮著油光或泡沫，通常這類糞便不容易沖掉，容易沾黏在馬桶上。

3. 腹痛：劇烈的腹痛，通常持續數分鐘到數小時，無法從腹部X光中察覺異常，有些人描述較長出現在左腰處

4. 脹氣或腹脹：常見的症狀，有時伴隨放屁與打嗝。

5. 消化不良、營養不良：由於腹腔病(乳糜瀉)造成腸絨毛細胞損傷，導致營養吸收能力變差

6. 便祕：常見的症狀，但也有患者認為會出現便秘與腹瀉交替的現象。

7. 嘔吐或噁心感：雖然英國國民保健署認為只影響兒童，但部分成年患者認為他們也有這樣的症狀，值得大家留意。

8. 疲勞感：英國國民保健署推測是腹腔病(乳糜瀉)造成鐵質缺乏、維生素缺乏有關

9. 突然瘦：由於消化不良、營養吸收能力變差所致

10. 發癢的皮疹、蕁麻疹等：常見的症狀

11. 難懷孕：

12. 手腳麻刺感：

13. 共濟失調症：協調、平衡、言語等能力出現障礙

14. 水腫：手、腳、手臂或腿部有腫脹感

15. 發育遲緩、青春期延遲：若兒童的身高與體重不如預期速度成長或青春期推遲，建議抽血確認是否受腹腔病(乳糜瀉)所影響

“ 自然評論疾病入門(Nature Reviews Disease Primers) “ 所述的症狀

1. 口部：琺瑯質發育不全、復發性口瘡、口腔潰瘍

2. 發育：身材矮小、青春期延遲、生長遲緩(兒童)

3. 肝臟：肝功能指數升高、肝發炎

4. 吸收：缺鐵性貧血

5. 關節：關節痛、關節炎、骨質減少、骨質疏鬆症、骨折

6. 頭部：經常性頭痛、周邊神經病變、癲癇、焦慮、憂鬱症、小腦共濟失調、慢性疲勞

7. 腹部：腹瀉、大便鬆散、消化不良、脹氣、慢性腹痛、嘔吐、慢性便秘、腹脹、厭食症、爆瘦

其他症狀

1. 心房顫動、心悸：腹腔病(乳糜瀉)出現心房顫動的機率較高

2. 皮膚炎：皮膚中有IgA抗體沉積而造成皮膚炎

3. 容易足部肌肉痙攣：參考文獻 PMID: 31061841

腹腔病(乳糜瀉)的盛行狀況

歐美

• 腹腔病(或稱乳糜瀉) (Coeliac disease) 在歐洲盛行率約1.4% (95%CI：1.1-1.7%)

• 唯各國出現機率存有差異，在瑞典、芬蘭、土耳其、英國、義大利、捷克、葡萄牙較為常見；但在俄羅斯、冰島、波蘭、瑞士等國則罕見

東亞

• 中國、日本、印尼...等東亞國家目前缺乏大規模調查。

• 中國浙江大學醫學院2009年發表，他們從62名慢性腹瀉且營養不良患者中發現了4名腹腔病患者 (約6.45%) [7]

• 中國南昌大學透過基因分析進行調查，發現具有HLA DQ2.5 單倍型約3.4% (95%CI：1.3-5.5%)、HLA DQ8單倍體約2.1% (95%CI：0.1-4.1%)、HLA DQ2抗原約18.4% (95%CI：15.0-21.7%)和HLA DQ8抗原約8.0% (95%CI：4.5-11.4%) [8] [9]

台灣

• 台灣缺乏相關調查，過去台灣主食以米飯為主，較少機會食入麩質，被認為腹腔病應較為罕見，但隨著麵食、麵包、漢堡、披薩盛行、人種多樣化 (外籍配偶、外籍工作者...等增加)，推測腹腔病的症狀應困擾著不少人。

血液檢驗發現抗體過高後，該如何進行飲食管理

• 無麩質飲食 (Gluten- free diet)

  • • 許多研究都認為 無麩質飲食 是控制腹腔病(乳糜瀉)最適當的方案

• 症狀改善所需的時間

  • • 進行無麩質飲食約數週左右，大部分症狀都能獲得改善。

    • 進行無麩質飲食約6-12個月左右，有80%患者抗體檢驗可以恢復到陰性。

    • 進行無麩質飲食約5年後，超過90%患者的抗體檢驗可以恢復到陰性

    • 然而，當組織轉谷氨酰胺酶IgA抗體超過180 U/mL時，有極高的機率腸絨毛已經萎縮或喪失 (Marsh III)  參考文獻

檢驗資訊：

• 我們的套組會隨著新倡議、指引、文獻，而進行調整，藉以提供更完善的檢查

麩質相關病症套組 (基礎)3000元

• • 檢驗項目 

    • 腹腔病主要標記：Anti tTG-IgA (單位:ULN)

Anti-tTG IgA 達到10 xULN是判斷腹腔病的必要結果
因為 Anti-tTG IgA 是阻礙細胞間隙修復的主因，若此抗體濃度不高，意味著細胞間隙仍可被修復
＊ ULN 是正常參考範圍上限倍數的意思，例如 10 ULN 就是參考值上限的10倍

• • • 麩質相關疾病篩檢：GAF-3X-IgA  

GAF-3X是三段脫醯胺化麥醇溶蛋白(DGP)合成的片段
偵測的片段有 PLQPEQPFP 和 PEQLPQFEE
＊在偵測腹腔病上比過去的抗體設計有更高的敏感度、特異性

• • • 檢驗有無IgA抗體缺乏，若有則有極高偽陰性

許多腹腔病患者，同時有 IgA抗體缺乏症的問題，當有IgA抗體缺乏症時，上面檢驗結果若為正常，則沒有參考價值
若您 IgA 抗體是缺乏的，則建議選擇加驗 "腹腔病 IgG 抗體套組"

• • • 麩質敏感篩檢：DGP-IgA (單位: U/mL) 

麩質敏感與腹腔病的症狀類似，但 Anti-tTG IgA 抗體卻不會上升
也因為沒有 Anti-tTG IgA 的影響，通常復原速度會較腹腔病患者來的快
且不一定需要終生無麩質飲食

• • 價格/費用：3000元

  • 檢驗分析所需時間：約7天內完成 (含週末)

• • • • 平均每約3-7份檢體操作一次，檢驗操作一次需要約1~2天。

麩質敏感暨腹腔病套組 (標準)6000元

• • 檢驗項目 

1. 腹腔病主要標記：Anti tTG-IgA (單位:ULN)

Anti-tTG IgA 達到10 xULN是判斷腹腔病的必要結果
因為 Anti-tTG IgA 是阻礙細胞間隙修復的主因，若此抗體濃度不高，意味著細胞間隙仍可被修復
＊ ULN 是正常參考範圍上限倍數的意思，例如 10 ULN 就是參考值上限的10倍

2. 麩質相關疾病篩檢：GAF-3X-IgA  

GAF-3X是三段脫醯胺化麥醇溶蛋白(DGP)合成的片段
偵測的片段有 PLQPEQPFP 和 PEQLPQFEE
＊在偵測腹腔病上比過去的抗體設計有更高的敏感度、特異性

3. 檢驗有無IgA抗體缺乏，若有則有極高偽陰性

許多腹腔病患者，同時有 IgA抗體缺乏症的問題，當有IgA抗體缺乏症時，上面檢驗結果若為正常，則沒有參考價值
若您 IgA 抗體是缺乏的，則建議選擇加驗 "腹腔病 IgG 抗體套組"

4. 麩質敏感篩檢：DGP-IgA (單位: U/mL) 

麩質敏感與腹腔病的症狀類似，但 Anti-tTG IgA 抗體卻不會上升
也因為沒有 Anti-tTG IgA 的影響，通常復原速度會較腹腔病患者來的快
且不一定需要終生無麩質飲食

5. 麩質急性過敏：(主食類過敏)小麥,麩質,燕麥,黑麥…等IgE型過敏原

有時吃到麥類或麩質出現不舒服，不一定是腹腔病或麩質相關疾病引起的，此時應懷疑 "IgE介導的急性過敏" 

6. 麩質不耐篩檢：DGP-IgG (單位: U/mL) 

不耐是俗稱的 IgG抗體介導的慢性過敏，也很容易造成不舒服

• • 價格/費用：6000元

  • 檢驗分析所需時間：約14天內完成 (含週末)

• • • • 平均每約3-7份檢體操作一次，檢驗操作一次需要約1~2天。

HLA-DQ2/DQ8 基因型 

• • • 美國胃腸病學會(ACG) 不建議 將基因檢測作為初步篩檢

      • • 敏感度約為99%，約有低於1%者不具基因，但仍發病

    • 約有28%的腸躁症患者可能也帶著HLA DQ2/DQ8基因

      • • 若單以HLA-DQ2/DQ8基因來判斷或推測腹腔病是不夠精準的

    • 檢驗項目：

• • • • HLA TYPE：偵測是否帶有 DQ2.5、DQ8、DQ2.2 的基因

      • 費用：約 3500元 

組織病理學檢驗 (必要時)

• 腹腔病患者是否必要進行 組織病理學檢查(俗稱病理切片) 是有爭議的

• 反對論點主要有

  • 組織病理學檢驗腹腔病，若有進行無麩質飲食，則準確度大幅下降

  • 英國於2000-2015年間追蹤200名腹腔病抗體陰性，但有腸絨毛萎縮的患者 (Seronegative villous atrophy, SNVA)，最終有69% (138名)被判斷為非腹腔病

    • 這些患者中有因為感染、炎性/免疫介導的疾病(inflammatory/immune-mediated disorders)、藥物...等而導致腸絨毛萎縮、CD8淋巴球浸潤

    • 這些因組織病理學檢驗而誤判為腹腔病患者中有66%是非白人裔

    • 參考文獻：Gut . 2017 Sep;66(9):1563-1572

  • 其它具SNVA的病源，包括有免疫介導（例如自身免疫性腸病autoimmune enteropathy)、發炎（例如嗜酸性腸胃炎 eosinophilic gastroenteritis ）、傳染性疾病（例如梨形鞭毛蟲病giardiasis）、醫源性的（例如NSAIDs）和特發性原因

    • 參考文獻：Non-Responsive Coeliac Disease: A Comprehensive Review from the NHS England National Centre for Refractory Coeliac Disease. Nutrients. 2020 Jan; 12(1): 216.

• 支持論點主要有

  • 自1950年代起，腹腔病最主要診斷依據是組織病理學

  • 由於許多腹腔病患者常伴隨著 IgA 抗體缺乏症，會導致較敏感的指標項目失準，包括 Anti-tTG IgA、Anti-EmA IgA

  • 當檢驗結果皆為陰性，且找不出其它疾病可能時，組織病理學檢查是不錯的選擇

參考文獻：

1. ACG Clinical Guidelines: Diagnosis and Management of Celiac Disease.  2013

2. Infertility and coeliac disease. Gut 39, 382–384 (1996).

3. nationwide population based study to determine whether coeliac disease is associated with infertility. Gut 59, 1471–1475 (2010).

4. Celiac disease is not a risk factor for infertility in men. Fertil. Steril. 95, 1709–1713 (2011).

5. Prevalence and incidence of dermatitis herpetiformis: a 40-year prospective study from Finland. Br. J. Dermatol. 165, 354–359 (2011).

6. Coeliac disease. Nat Rev Dis Primers. 2019 Jan 10;5(1):3.

7. Is adult celiac disease really uncommon in Chinese?  J Zhejiang Univ Sci B. 2009 Mar; 10(3): 168–171.

8. The Tip of the “Celiac Iceberg” in China: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLOS ONE December 4, 2013 

9. Pediatric Celiac Disease in Central and East Asia: Current Knowledge and Prevalence. Medicina (Kaunas). 2019 Jan; 55(1): 11.