愛滋病病毒的檢驗時機與頻率

本所採用第四代試藥。

第四代試藥係指除抗體外，還可以偵測 p24早期抗原的檢驗試藥，因此可以將檢驗空窗期縮短到14天

檢驗時機與頻率：

暴露後的第7天左右：

• 目前能最快速檢測是否感染愛滋病病毒的檢驗技術是 愛滋病毒核酸檢驗(HIV-Nucleic acid test)。

• 此技術因為價格昂貴，因此較少應用在篩檢上，目前主要用在治療成效的追蹤，當血液中未檢出愛滋病毒量時，目前認為不會傳染愛滋病。

• 世衛組織的治療指引 2017 年提出迅速治療（rapid ARV initiation）的觀念，建議 愛滋病感染病患最好在 "確診後七日內" 便能開始抗病毒藥物的治療。 

  • • 透過愛滋病毒核酸檢驗 (愛滋病毒量) 檢驗可以大幅縮短等待治療的時程，許多研究證實越早治療，效果越好。

• 但愛滋病毒核酸檢驗結果為未檢出時，仍應注意Elite controllers (翻譯為"非凡控制者")

  • • 參考文獻：Natural history of HIV-control since seroconversion  AIDS. 2013 Sep 24;27(15):2451-60

• 依照英國的指引，此時檢驗愛滋病毒量檢測可以偵測出95%的愛滋感染者

• 愛滋病毒核酸檢驗：時間與病毒量的關係 

  • 此資料是依照本所內部統計資料演算推估，所以僅供參考

  • 病毒量變化會受感染途徑、傳染者體液病毒量、患者免疫狀況等因素影響

    • 感染第3天血漿病毒量約23 cp/mL

    • 感染第5天血漿病毒量約203 cp/mL

    • 感染第7天血漿病毒量約1829 cp/mL

    • 感染第9天血漿病毒量約16461 cp/mL

    • 感染第14天血漿病毒量約400萬 cp/mL

暴露後的第14天左右：國際公認的第四代檢驗試劑空窗期

• 因此我們建議，當暴露在高傳染風險行為後的第14天後，可進行第一次第四代檢驗試劑篩檢，早期發現早期投藥治療效果更好。

  • • 在過去幾個大型的跨國、 多中心的觀察研究顯示，在 較高的 CD4 淋巴球數（大於350 cells /μl）開始使用高效能抗病毒藥物(HAART)的病患，相較於在 CD4 淋巴球數低於 350 cells/μl 才開始使用藥物治療的病患，較不會發生伺機性感染、死亡或其他併發症。 

      • 近來由於兩個大型隨 機對照研究 START 及 TEMPRANO 的結果顯示，在 CD4 大於 500 cells/μl 的愛滋感染者中，"立即接受" 高效能抗病毒藥物的組別和延遲治療的組別比較，其 "發病率" 和死亡率 "降低了大約 50％"。

      • 世界衛生組織於 2015 年的指引中建議所有經確診為愛滋病毒 感染的患者都應考慮開始治療  。

      • 世衛組織的治療指引更於 2017 年提出迅速治療（rapid ARV initiation）的觀念，建議 愛滋病感染病患最好在 "確診後七日內" 便能開始抗病毒藥物的治療。 

      • 多國研究（HPTN052）證實可有效預防感染者傳播愛滋病毒給異性間性伴侶，傳染風險降低 "達 96%"，比行為介入、生物醫學介入措施（例如保險套、割包皮、接觸前預防等）更有效，對於男同性間性伴侶推測可能亦適用。 

• 此時檢查最主要目的是偵測 "愛滋病毒第一型的p24抗原" ，這是愛滋病毒感染的早期指標 (病毒顆粒裡的衣殼蛋白)

  • • 依照本所經驗，急性感染者約15-20天左右 

    • 以第4代快篩p24抗原已經很明顯，第4代伊麗莎測試可達40 S/CO以上，病毒量達490萬 copies/mL以上

暴露後的第30天左右：

• 由於每個人體質不同，p24早期抗原出現的時間可能落在14~28天間，並持續約1個禮拜，因此建議暴露後1個月左右，可再檢查一次。

  • • 若檢測僅 p24抗原為"陽性，但抗體呈現陰性，表示處於感染初期，此階段治療效果顯著，務必讓愛滋專責治療醫院的感染科醫師替您規劃治療方案。

暴露後的第45天左右：

• 在2020年英國修正了新版的指引： BHIVA/BASHH/BIA Adult HIV Testing guidelines 2020 

• 在一般正常性行為者，若暴露後第45天接受 "採用第四代試劑的實驗室等級檢驗" 為正常時，亦可視為排除

  • • 第四代試劑的實驗室等級檢驗(fourth-generation laboratory test)：即抽靜脈血經離心後進行 "第四代愛滋抗原抗體試劑：伊麗莎法" 檢驗

• 而"快速篩檢 (任何30分鐘內可產出結果的檢驗)" 仍維持以3個月作為排除期

• 在2024年美國疾病管制中心(CDC)調整了新版的衛教資訊 ：Getting Tested for HIV 

  • 美國疾管中心將檢測分成四種類型

    • 核酸檢驗(NAT)，台灣俗稱的RT-PCR

      • • 抽靜脈血

        • 空窗期：第10天可以開始驗，第33天驗陰性時可排除

    • 抗原抗體實驗室法，台灣俗稱 四代機台 或 伊莉莎法

      • • 抽靜脈血

        • 空窗期：第18天可以開始驗，第45天驗陰性可排除

    • 抗原抗體快篩法，台灣俗稱 四代快篩

      • • 扎手指血

        • 空窗期：第18天可以開始驗，第90天驗陰性可排除

    • 抗體快篩法，台灣俗稱 三代快篩

      • • 扎手指血、口腔

        • 空窗期：第23天可以開始驗，第90天驗陰性可排除

• 總歸，如果是以 "扎手指血" 做的檢查，都需要等到90天才能排除，不論美國或英國

暴露後的第3個月左右 (約84-90天、12週)：國際公認的排除期

• 暴露後三個月，超過99.99%的感染者身體都已經產生抗愛滋病病毒抗體，因此建議此時再檢查一次。

暴露後的第6個月：

• 經常高風險者、有 [大量] 血液接觸者 (可能同時感染B肝或C肝病毒)、愛滋追蹤過程中曾施打愛滋疫苗者 檢查為陰性時，應每3~6個月持續追蹤

• 參考HIV Clinical Resource的指引，可監測到滿六個月即可。  觀看原文

  • 1990年後，就未曾報告過滿六個月後才被檢測出愛滋病毒的案例

翻譯自 英國的愛滋檢驗與性傳染風險指引 

愛滋病可以治療嗎?

可以的

隨著醫學技術進步，許多愛滋病患者都開始接受治療，並成功的治療到測不出病毒量

許多的國際組織正倡議 HIV Undetectable = Un-transmittable  (愛滋病毒沒有偵測到=沒有傳染力)

依據國際愛滋病學會 IAS 以及聯合國愛滋病規畫署以及國際愛滋組織等提出的 U=U: Undetectable = Untransmittable 原則 血液測不出病毒即代表無傳染力。 

其中Undetectable是指，愛滋病毒量檢測(HIV Viral load) 

相關訊息，可以參閱 Prevention Access Campaign 

＊血液病毒量低於 200 copies/mL 時，就不會傳染。

• 參考：美國醫學會雜誌(JAMA)於2019年1月發表的"愛滋病毒量與愛滋感染的傳染性：測不到等於不會傳染" 

  • • HIV Viral Load and Transmissibility of HIV Infection：Undetectable Equals Untransmittable

    • doi:10.1001/jama.2018.21167 

目前宜蘭縣內衛生福利部疾病管制署認可的愛滋病治療醫院

1. 財團法人天主教靈醫會羅東聖母醫院

2. 國立陽明大學附設醫院

3. 醫療財團法人羅許基金會羅東博愛醫院

愛滋病簡介

• 愛滋病是由HIV（Human Immunodeficiency Virus）即是人類免疫缺乏病毒，俗稱愛滋病毒，所造成的疾病。

• 愛滋病毒，目前可分為兩型，HIV-1和HIV-2。

  • • HIV-1是大多數國家中最主要造成愛滋病的病因。感染HIV-1後超過90%的患者會在10-12年內發病成為愛滋病。

    • HIV-2主要分布在西非。感染HIV-2。 低傳染能力 (人傳人的機率較低)

      • • 台灣、中國、日本、越南、柬埔寨、印尼等，截至2016年都未有HIV-2的感染案例。

        • 目前已知有HIV-2的流行地區，包括有非洲、美國、印度、葡萄牙、西班牙、法國

        • 資料來源：PMID: 27530215

同時感染C型肝炎病毒、HIV兩種病毒，可能會影響血清轉換而導致空窗期延長，建議至少追蹤到滿半年或1年為止。

• 或改檢驗C型肝炎病毒量、HIV病毒量。

• C型肝炎病毒主要透過 血液對血液 途徑來傳染，非血液接觸機率甚低。

• 非醫療人員參考HIV Clinical Resource的指引，可監測到滿六個月即可。  觀看原文

  • 1990年後，就未曾報告過滿六個月後才被檢測出愛滋病毒的案例

• 若為"醫療人員" 的高風險暴露，則建議至少追蹤滿一年。

• 參考文獻：美國CDC

  • • https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5409a1.htm 

    • Postexposure Testing 

    • After baseline testing at the time of exposure, follow-up testing could be performed at 6 weeks, 12 weeks, and 6 months after exposure. 

    • Extended HIV follow-up (e.g., for 12 months) is recommended for HCP who become infected with HCV after exposure to a source coinfected with HIV and HCV.

• 參考文獻：Late HIV seroconversion after non-occupational postexposure prophylaxis against HIV with concomitant hepatitis C virus seroconversion

若醫療人員同時感染C型肝炎病毒、HIV兩種病毒時，透過核酸檢驗法(NAT)檢驗，還需要追蹤滿1年嗎?

• 如果採用核酸檢驗法(NAT)檢驗C型肝炎病毒量、HIV病毒量，若無C型肝炎病毒感染，則需追蹤滿3個月即可。

• C型肝炎病毒量的空窗期：7天以上

• HIV病毒量的空窗期：7天以上 

＊實驗室檢驗法 (ELISA改良型) (伊莉莎法)

檢驗試藥：第四代試藥 

• 空窗期：

  • • 早期發現早期治療：滿14天後可開始檢驗

    • 非針扎者的完全排除：滿12週(3個月)

    • 針扎者的完全排除：滿1年

• 檢驗時間：當天~3天內

• 檢驗試劑廠商：

  • • 羅氏 (市占率36.96%) 

    • 亞培 (市占率50.71%)

＊採用此種檢驗技術的檢驗項目名稱通常叫做 HIV Combo 或 HIV Combi 或 HIV Duo test

• 羅氏：採用ELISA改良型，電化學冷光免疫分析法 (ECLIA)，利用電化學變化與冷光變化來偵測抗原抗體反應的結果，比傳統ELISA更敏感。

• 亞培：採用ELISA改良型，化學冷光微粒酵素免疫分析法(CMIA)，利用冷光變化來偵測抗原抗體反應的結果，比傳統ELISA更敏感。

• 此二種檢驗皆容易被生物素(Biotin) 或稱維生素B7 干擾，檢驗前48小時應避免服用。

＊為什麼實驗室檢驗法(Lab test)的檢驗結果有數字，如果檢驗結果為0.233 COI 這樣是不是還有微量的病毒感染跡象?

• • • 實驗室檢驗法(Lab test)顯示數字的設計，是將檢測者的檢驗訊號值與愛滋病毒標準樣本的訊號值相除

    • 如果檢測者的訊號值低於標準樣本的訊號值，除起來就會低於1，這樣就可判定為陰性

    • 因此，0.233 COI 便是表示沒有偵測病毒感染的跡象

    • 檢驗結果不可能為零，因為除法中分子不可能為零

    • 常見單位的意思：

      • • COI => Cut off index

        • S/CO => Sample / Control 

＊實驗室檢驗法(Lab test)各種試劑品牌的市佔率?

• • • 資料來源：醫事檢驗學會，2018年第一次能力試驗的總結報告

      • • 亞培-第四代試劑：50.71%

        • 羅氏-第四代試劑：36.96%

        • Bio-Rad-第三代試劑：5.21%

        • 西門子-第四代試劑：4.73%

        • ORTHO-第三代試劑：1.42%

        • GBC-第三代試劑：0.94%

什麼是第五代試藥？

• 能夠各別檢測出p24抗原、第一型HIV抗體、第二型HIV抗體的檢驗法稱之為第5代試藥   參考文獻

• 下圖摘錄自 Human Immunodeficiency Virus Diagnostic Testing: 30 Years of Evolution. 美國微生物學會2016年出版，宜禾醫事檢驗所翻譯