愛滋檢驗
免掛號 可匿名
如果字太小看不清楚,請點旁邊連結下載大圖 點我下載大圖
或是 E-mail 到 yiholab@gmail.com 索取
傳染病檢驗上常搞錯的醫學術語
檢驗空窗期(俗稱空窗期):
從感染到可以被檢驗到的時間
依照檢驗的目標,大致上分成"核酸、抗原、IgA抗體、IgM抗體、IgG抗體",不同的目標有不同的檢驗空窗期
以大多數的病原 (例如:病毒、細菌等) 的來說,空窗期最短的為核酸、再來是抗原,最後是抗體
在依照檢驗方法的敏感度不同,也可能有不同的空窗期,例如:愛滋病毒的羅氏一代核酸定性試劑空窗期就較二代核酸定量來的長
排除空窗期(俗稱排除期):
檢驗為陰性時能排除感染可能的時間
當大多數主流抗體檢驗法可以達到100%敏感度,且偽陰性低到可以忽略的時間,且期間沒有再暴露的可能時,可被視為排除期
目前較有共識的排除期,例如:愛滋病毒感染超過3個月抗體檢驗為陰性時、武漢肺炎病毒超過22天抗體檢驗為陰性時
症狀潛伏期 (Incubation period):
從感染到產生症狀的時間
每種病原產生症狀時間差異很大,短潛伏期的像是沙克奇病毒,只有2-10天左右、武漢肺炎病毒約5-14天
長潛伏期中知名度最高的愛滋病毒,潛伏期約14天至數年
傳染力潛伏期 (Latent period):
從感染到能傳染給他人的時間
大多比症狀潛伏期短,例如:武漢肺炎病毒約1天左右,因此可以在症狀出現前就能傳染給別人
愛滋病毒相關訊息每年變化甚大,資訊僅供參考,應自行查證各訊息的最新版本
愛滋病病毒的檢驗時機與頻率
本所採用第四代試藥。
第四代試藥係指除抗體外,還可以偵測 p24早期抗原的檢驗試藥,因此可以將檢驗空窗期縮短到14天
檢驗時機與頻率:
暴露後的第7天左右:
目前能最快速檢測是否感染愛滋病病毒的檢驗技術是 愛滋病毒核酸檢驗(HIV-Nucleic acid test)。
此技術因為價格昂貴,因此較少應用在篩檢上,目前主要用在治療成效的追蹤,當血液中未檢出愛滋病毒量時,目前認為不會傳染愛滋病。
世衛組織的治療指引 2017 年提出迅速治療(rapid ARV initiation)的觀念,建議 愛滋病感染病患最好在 "確診後七日內" 便能開始抗病毒藥物的治療。
透過愛滋病毒核酸檢驗 (愛滋病毒量) 檢驗可以大幅縮短等待治療的時程,許多研究證實越早治療,效果越好。
但愛滋病毒核酸檢驗結果為未檢出時,仍應注意Elite controllers (翻譯為"非凡控制者")
參考文獻:Natural history of HIV-control since seroconversion AIDS. 2013 Sep 24;27(15):2451-60
依照英國的指引,此時檢驗愛滋病毒量檢測可以偵測出95%的愛滋感染者
愛滋病毒核酸檢驗:時間與病毒量的關係
此資料是依照本所內部統計資料演算推估,所以僅供參考
病毒量變化會受感染途徑、傳染者體液病毒量、患者免疫狀況等因素影響
感染第3天血漿病毒量約23 cp/mL
感染第5天血漿病毒量約203 cp/mL
感染第7天血漿病毒量約1829 cp/mL
感染第9天血漿病毒量約16461 cp/mL
感染第14天血漿病毒量約400萬 cp/mL
暴露後的第14天左右:國際公認的第四代檢驗試劑空窗期
因此我們建議,當暴露在高傳染風險行為後的第14天後,可進行第一次第四代檢驗試劑篩檢,早期發現早期投藥治療效果更好。
在過去幾個大型的跨國、 多中心的觀察研究顯示,在 較高的 CD4 淋巴球數(大於350 cells /μl)開始使用高效能抗病毒藥物(HAART)的病患,相較於在 CD4 淋巴球數低於 350 cells/μl 才開始使用藥物治療的病患,較不會發生伺機性感染、死亡或其他併發症。
近來由於兩個大型隨 機對照研究 START 及 TEMPRANO 的結果顯示,在 CD4 大於 500 cells/μl 的愛滋感染者中,"立即接受" 高效能抗病毒藥物的組別和延遲治療的組別比較,其 "發病率" 和死亡率 "降低了大約 50%"。
世界衛生組織於 2015 年的指引中建議所有經確診為愛滋病毒 感染的患者都應考慮開始治療 。
世衛組織的治療指引更於 2017 年提出迅速治療(rapid ARV initiation)的觀念,建議 愛滋病感染病患最好在 "確診後七日內" 便能開始抗病毒藥物的治療。
多國研究(HPTN052)證實可有效預防感染者傳播愛滋病毒給異性間性伴侶,傳染風險降低 "達 96%",比行為介入、生物醫學介入措施(例如保險套、割包皮、接觸前預防等)更有效,對於男同性間性伴侶推測可能亦適用。
此時檢查最主要目的是偵測 "愛滋病毒第一型的p24抗原" ,這是愛滋病毒感染的早期指標 (病毒顆粒裡的衣殼蛋白)
依照本所經驗,急性感染者約15-20天左右
以第4代快篩p24抗原已經很明顯,第4代伊麗莎測試可達40 S/CO以上,病毒量達490萬 copies/mL以上
暴露後的第30天左右:
由於每個人體質不同,p24早期抗原出現的時間可能落在14~28天間,並持續約1個禮拜,因此建議暴露後1個月左右,可再檢查一次。
若檢測僅 p24抗原為"陽性,但抗體呈現陰性,表示處於感染初期,此階段治療效果顯著,務必讓愛滋專責治療醫院的感染科醫師替您規劃治療方案。
暴露後的第45天左右:
在2020年英國修正了新版的指引: BHIVA/BASHH/BIA Adult HIV Testing guidelines 2020
在一般正常性行為者,若暴露後第45天接受 "採用第四代試劑的實驗室等級檢驗" 為正常時,亦可視為排除
第四代試劑的實驗室等級檢驗(fourth-generation laboratory test):即抽靜脈血經離心後進行 "第四代愛滋抗原抗體試劑:伊麗莎法" 檢驗
而"快速篩檢 (任何30分鐘內可產出結果的檢驗)" 仍維持以3個月作為排除期
暴露後的第3個月左右 (約84-90天、12週):國際公認的排除期
暴露後三個月,超過99.99%的感染者身體都已經產生抗愛滋病病毒抗體,因此建議此時再檢查一次。
暴露後的第6個月:
經常高風險者、有血液接觸者 (可能同時感染B肝或C肝病毒)、愛滋追蹤過程中曾施打愛滋疫苗者 檢查為陰性時,應每3~6個月持續追蹤
參考HIV Clinical Resource的指引,可監測到滿六個月即可。 觀看原文
1990年後,就未曾報告過滿六個月後才被檢測出愛滋病毒的案例
為什麼檢驗試藥敏感度是100%,但陰性排除率 (真陰性,Negative Predictive Value) 卻只有95%?
目前早期偵測技術,包括第四代p24抗原、病毒量、RT-PCR...等技術都只能偵測HIV第一型
目前偵測p24抗原的技術,僅能偵測 游離型p24抗原,且少數人感染後沒有產生p24抗原
試劑陰性排除率 (真陰性,Negative Predictive Value) 的計算
試劑陰性排除率=試劑敏感度 x 檢驗排除率(參照指引)
以本所試劑來算
試劑敏感度 100% x 檢驗排除率 (依照指引 未滿三個月的檢驗排除率 為95%)
100% x 95% = 95%
某牌試藥 (參考文獻 試劑說明書)
試劑敏感度 99.3% x 檢驗排除率 (依照指引 未滿三個月的檢驗排除率 為95%)
99.3% x 95% = 94.34%
我14天時已經檢測過 RT-PCR 也測過 第四代 ELISA和快篩了,這樣是不是可以排除HIV感染?
不行,目前國際上公認排除期是84天(12週)(3個月),但感染機率極低,發生性接觸等危險行為時,還是 必須 戴保險套等。
早期檢驗 (包括第四代ELISA、快篩和HIV RNA) 在國際上公認的空窗期約14-18天,主要原因是可偵測出病毒顆粒的衣殼蛋白或病毒基因序列(RNA)
但非每個人都可以測到,例如非凡控制者(elite controllers)
而超過 84天(12週)(3個月) 後,99.99%以上的罹病者都已經被檢驗出來,故被公認為排除期
主要原因主要有3種
分子檢驗(RT-PCR或病毒量)目前FDA 尚無 查驗合格並核准的第2型愛滋病毒檢測
尚無查驗合格:係指沒有透過 臨床試驗 來查驗,廠商所宣稱的檢驗效能是否如他們所稱
目前台灣經人體試驗來查驗合格的試藥如下 (搜尋於2018年12月17日,如有遺漏煩請通知)
亞培 ABBOTT Real Time HIV-1
衛署醫器輸字第017902號
亞培 Abbott RealTime HIV-1 Qualitative
亞培 Abbott ViroSeq TM HIV-1 Genotyping System
衛署醫器輸字第019414號
亞培 Abbott ViroSeq HIV-1 Genotyping System
衛部醫器輸字第030469號
羅氏 Cobas HIV-1
衛部醫器輸字第029517號
羅氏 (全自動) Cobas HIV-1
衛部醫器輸字第031102號
羅氏 COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 Test
衛署醫器輸字第018644號
羅氏 COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HIV-1 Test, version 2.0
衛署醫器輸字第021921號
羅氏 COBAS TaqMan HIV-1 Test, version 2.0
衛署醫器輸字第023431號
羅氏 COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 Qualitative Test, version 2.0
衛部醫器輸字第027357號
西門子 VERSANT HIV-1 RNA 3.0 Assay(bDNA)
衛署醫器輸字第020749號
西門子 TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit
衛署醫器輸字第022729號
艾斯柏特 Xpert HIV-1 Viral Load
衛部醫器輸字第031746號
非查驗登記的檢驗試劑,意味著沒有第三方機構執行臨床試驗來確認檢驗效能是否如廠商所稱
未查驗登記的檢驗試劑,不論是愛滋第1型或第2型,本所都不建議 將錢浪費在這上面,即使費用非常廉價
無法偵測出 Elite controllers (翻譯為"非凡控制者"),目前已知約0.5%的慢性愛滋病毒感染者是非凡控制者 (elite controllers)
參考文獻:Natural history of HIV-control since seroconversion AIDS. 2013 Sep 24;27(15):2451-60
第四代ELISA或第四代快篩偵測的早期指標p24主要出現在第1型愛滋病毒,即p24抗原無法有效偵測第2型愛滋病毒
愛滋RT-PCR可以用於排除感染嗎?
不能
目前台灣TFDA查驗過的愛滋RT-PCR試劑都是針對 HIV-1 (愛滋病毒第一型)的,而無法有效偵測愛滋病毒第二型
部分人具有特殊體質"非凡控制者",這類人血中會測不到病毒RNA(基因),導致RT-PCR失準
目前各國共識仍以 "抗體" 作為排除感染的依據
除非免疫能力喪失的人,不然都會產生抗體,而免疫能力喪失的人無法在一般環境生活,只能在特殊的隔離病房
愛滋病可以治療嗎?
可以的
隨著醫學技術進步,許多愛滋病患者都開始接受治療,並成功的治療到測不出病毒量
許多的國際組織正倡議 HIV Undetectable = Un-transmittable (愛滋病毒沒有偵測到=沒有傳染力)
依據國際愛滋病學會 IAS 以及聯合國愛滋病規畫署以及國際愛滋組織等提出的 U=U: Undetectable = Untransmittable 原則 血液測不出病毒即代表無傳染力。
其中Undetectable是指,愛滋病毒量檢測(HIV Viral load)
相關訊息,可以參閱 Prevention Access Campaign
*血液病毒量低於 200 copies/mL 時,就不會傳染。
參考:美國醫學會雜誌(JAMA)於2019年1月發表的"愛滋病毒量與愛滋感染的傳染性:測不到等於不會傳染"
HIV Viral Load and Transmissibility of HIV Infection:Undetectable Equals Untransmittable
目前宜蘭縣內衛生福利部疾病管制署認可的愛滋病治療醫院
愛滋病簡介
愛滋病是由HIV(Human Immunodeficiency Virus)即是人類免疫缺乏病毒,俗稱愛滋病毒,所造成的疾病。
愛滋病毒,目前可分為兩型,HIV-1和HIV-2。
HIV-1是大多數國家中最主要造成愛滋病的病因。感染HIV-1後超過90%的患者會在10-12年內發病成為愛滋病。
HIV-2主要分布在西非。感染HIV-2。 低傳染能力 (人傳人的機率較低)
台灣、中國、日本、越南、柬埔寨、印尼等,截至2016年都未有HIV-2的感染案例。
目前已知有HIV-2的流行地區,包括有非洲、美國、印度、葡萄牙、西班牙、法國
資料來源:PMID: 27530215
同時感染C型肝炎病毒、HIV兩種病毒,可能會影響血清轉換而導致空窗期延長,建議至少追蹤到滿半年或1年為止。
或改檢驗C型肝炎病毒量、HIV病毒量。
C型肝炎病毒主要透過 血液對血液 途徑來傳染,非血液接觸機率甚低。
非醫療人員參考HIV Clinical Resource的指引,可監測到滿六個月即可。 觀看原文
1990年後,就未曾報告過滿六個月後才被檢測出愛滋病毒的案例
若為"醫療人員" 的高風險暴露,則建議至少追蹤滿一年。
參考文獻:美國CDC
Postexposure Testing
After baseline testing at the time of exposure, follow-up testing could be performed at 6 weeks, 12 weeks, and 6 months after exposure.
Extended HIV follow-up (e.g., for 12 months) is recommended for HCP who become infected with HCV after exposure to a source coinfected with HIV and HCV.
若醫療人員同時感染C型肝炎病毒、HIV兩種病毒時,透過核酸檢驗法(NAT)檢驗,還需要追蹤滿1年嗎?
如果採用核酸檢驗法(NAT)檢驗C型肝炎病毒量、HIV病毒量,若無C型肝炎病毒感染,則需追蹤滿3個月即可。
C型肝炎病毒量的空窗期:7天以上
HIV病毒量的空窗期:7天以上
紋身、刺青、穿洞(耳洞.鼻環之類)等會傳染愛滋嗎?
高風險
如果使用的器械沒有更換,有極高的風險會傳染疾病,包括:愛滋、C型肝炎病毒等
上述活動所使用的"針頭、設備、墨水"是可能被汙染而構成傳染途徑
穿孔槍無法完全消毒,重複使用可構成傳染途徑
參考資料:
加拿大 Regional HIV/AIDS Connection
https://www.hivaidsconnection.ca/get-facts/about-hivaids-and-hep-c/tattooing-and-piercing
PEP與PrEP 的追蹤檢驗建議
PEP是Post-exposure prophylaxis的縮寫,意思是 暴露 後 預防性投藥
PrEP是pre-exposure prophylaxis的縮寫,意思是 暴露 前 預防性投藥
在暴露後72小時內 (參考 美國.澳洲. WHO. 英國. 台灣 指引) 或 48小時內 (參考 歐盟 指引) 完成評估並投藥。
因為病毒會在48 ~ 72小時後蔓延全身,因此需掌握關鍵的48~72小時內完成投藥,最佳時間是24小時內。
已知 PEP 或 PrEP 會影響 HIV抗體檢測結果,投藥28天後須 間隔至少4週 才能檢測,若有進行PEP或PrEP務必告知醫事檢驗師、醫師...等醫事人員。
由於愛滋病毒的血清約在2~4週內形成 (HIV seroconversion),因此需間隔4週才能進行檢測
以理論推估 HIV病毒量檢查,應為投藥28天後,再隔 7~14天 (約暴露後的 35天 ~ 45天)可進行 HIV病毒量檢查,但建議暴露後滿12週,仍應接受HIV抗體檢測
參考HIV Clinical Resource的指引,PEP在暴露後48~72小時內、暴露後滿4週、暴露後滿12週應進行HIV檢驗
暴露後 12週內,應視為危險期
(2020年更新的指引) 參考 BHIVA/BASHH/BIA Adult HIV Testing guidelines 2020 (英國) 接受PrEP在暴露後滿4週、暴露後滿8週應進行HIV檢驗
以上訊息整理自HIV Clinical Resource的 PEP for Non-Occupational Exposure to HIV Guideline 與 PEP for Occupational Exposure to HIV Guideline
愛滋病毒檢驗試藥-發展史
HIV ELISA試劑從1985年發展至今已經到第四代,各代間不同的地方在於檢驗標的物不同。
第一代試藥 :1985年開發。HIV第一型 IgG 抗體,檢驗空窗期6~12週
第二代試藥:1987年開發。同時檢測HIV-1 IgG及IgM抗體,檢驗空窗期6~12週
第三代試藥:1994年開發。可以檢測HIV第一型和第二型,檢驗空窗期6~12週
第四代試劑:1997年開發。除了可以測抗體外,還可以檢測p24抗原,檢驗空窗期2~3週
急性愛滋病感染平均約在第22天可測得 p24抗原
若能夠在愛滋病毒感染初期就給予治療,傳染率能夠大幅下降96%,甚至能治療血中測不到病毒。
資料來源:醫事檢驗學會、疾病管制署、新英格蘭醫學期刊
急性愛滋病感染病程
初始階段:平均約10天左右,此階段無傳染能力
約4-11天左右,出現病毒血症
約有一半以上的感染者會出現症狀 (美國文獻紀載約75%)
已知症狀,包括
發燒(80%)、食慾不振(76%)、出汗、全身無力、腹瀉、嗜睡、噁心、肌肉或關節疼痛、頭痛 、喉嚨痛、淋巴結腫、斑疹、體重減輕...等。
黏膜與皮膚潰瘍:傷口淺且傷口邊界明顯,主要出現在發生性接觸的身體部位,包括口腔、唇、 肛門、生殖器等處。
皮疹的特徵是短暫的紅色斑疹, 主要長在胸部和臉部,但也經常生長在 手掌和腳底
階段一:平均約17天左右,愛滋病毒量檢驗已經可測得
階段二:平均約22天左右,愛滋病毒p24抗原可以測得
階段三:平均約25天左右,愛滋病毒抗體可以測得,但西方墨點法仍為陰性
階段四:平均約31天左右,愛滋病毒抗體可以測得,但西方墨點法為未確定
30天內病毒會展開對CD4+ T細胞的攻擊,短時間內使得CD4+ T細胞快速減少
兩個月內病毒便能擊潰 CD4+ T細胞
有假說認為,在病毒感染初期,免疫系統尚未被擊潰前,壓制病毒提高T細胞效能,有助於愛滋病毒控制,甚至無須終生服藥
大規模研究認為,感染初期治療確實能夠減少死亡率
階段五:平均約101天左右,愛滋病毒抗體可以測得,但西方墨點法為陽性,但p31抗原陰性 (p31為愛滋病毒融入人類基因的標記)
階段六:平均時間尚缺文獻,愛滋病毒抗體可以測得,但西方墨點法為陽性,但p31抗原陽性,愛滋病進入慢性期
*資料來源: [台灣愛滋病學會 - 愛之關懷 101期]
愛滋病毒量、CD4 淋巴球數對愛滋感染者的重要性
參考文獻:
成人愛滋病毒感染者之病毒量、CD4 淋巴球數及 相關檢驗指引。 台灣愛滋病學會 2018年12月指引
臺灣愛滋病毒感染者抗愛滋病毒藥物的治療指引。 台灣愛滋病學會 2018年11月指引
重點整理:
當診斷一位病人罹患愛滋病毒感染後,最重要的實驗室檢查就是 "CD4 淋巴球數" 與 "愛滋病毒量" 檢驗。
CD4 淋巴球數目可用來評估患者目前免疫系統的狀況和預測未來發病的風險。
病毒量檢驗則 "可評估服用愛滋病毒組合療法的治療效果" 和預測未來發病的風險。
針對尚未開始服藥、或是因故無法持續接受藥物治療的患者,建議每 3~6 個月檢驗一次 CD4 淋 巴球數與病毒量。
在過去幾個大型的跨國、 多中心的觀察研究顯示,在 較高的 CD4 淋巴球數(350~500 ce l ls /μ l)開始使用高效能抗病毒藥物(HAART)的病患,相較於在 CD4 淋巴球數低於 350 cells/μl 才開始使用藥物治療的病患,較不會發生伺機性感染、死亡或其他併發症。
對於病患 CD4 淋巴球數低於 500 cells/μl,但仍高於 350 cells/ μ l 的病患,世界衛生組織於 2013 年的指引已建議應該開始抗病毒藥物治療。
近來由於兩個大型隨 機對照研究 START 及 TEMPRANO 的結果顯示,在 CD4 大於 500 cells/μl 的愛滋感染者中,"立即接受" 高效能抗病毒藥物的組別和延遲治療的組別比較,其發病率和死亡率 "降低了大約 50%"。
世界衛生組織於 2015 年的指引中建議所有經確診為愛滋病毒 感染的患者都應考慮開始治療 。
世衛組織的治療指引更於 2017 年提出迅速治療(rapid ARV initiation)的觀念,建議 愛滋病感染病患最好在 "確診後七日內" 便能開始抗病毒藥物的治療。
多國研究(HPTN052)證實可有效預防感染者傳播愛滋病毒給異性間性伴侶,傳染風險降低 "達 96%",比行為介入、生物醫學介入措施(例如保險套、割包皮、接觸前預防等)更有效,對於男同性間性伴侶推測可能亦適用。
開始接受抗愛滋病毒藥物治療前,建議先進行抗藥性基因型(Genotypic resistance)檢測,再開始使用抗病毒藥物。
B 型肝炎是愛滋病毒感染者常見的合併感染,建議在診斷愛滋病毒感染時即進行三項 B 型肝炎血清標記檢驗(HBsAg, anti-HBc, anti-HBs)。
愛滋病毒感染者之其他相關檢驗
梅毒:約 20~30% 的愛滋病毒感染者會合併梅毒感染。
B 型肝炎:臺灣約 15~20% 的愛滋病毒感染者合併 B 型肝炎病毒感染,此類病人容易發生肝臟相關病變。
建議在診斷愛滋病毒感染時即進行三項 B 型肝炎血清標記檢驗(HBsAg, anti-HBc, anti-HBs)。
愛滋病毒感染者的血清標記容易 "只出現 anti-HBc",不容易判讀是否仍感染 B 型肝炎或者是抗體效價過低不易檢測出來
C 型肝炎:愛滋病毒感染者合併 C 型肝炎病毒感染盛行率在靜脈毒癮者達 99% 以上,其他愛滋病毒感染者約 7%。
潛伏結核感染檢查(IGRA):愛滋病毒感染的感染者建議接受胸部 X 光檢查和痰液檢查以排除活動性肺結核感染︒
排除活動性肺結核感染後依世 界衛生組織(WHO)之建議為病人進行丙型干擾素釋放試驗(IGRA)︒
*自動化免疫分析 (ELISA改良型) (伊莉莎法)
檢驗試藥:改良型第四代試藥
空窗期:
早期發現早期治療:滿14天後可開始檢驗
非針扎者的完全排除:滿12週(3個月)
針扎者的完全排除:滿1年
檢驗時間:當天~3天內
檢驗試劑廠商:
羅氏 (市占率36.96%)
亞培 (市占率50.71%)
*採用此種檢驗技術的檢驗項目名稱通常叫做 HIV Combo 或 HIV Combi 或 HIV Duo test
羅氏:採用ELISA改良型,電化學冷光免疫分析法 (ECLIA),利用電化學變化與冷光變化來偵測抗原抗體反應的結果,比傳統ELISA更敏感。
亞培:採用ELISA改良型,化學冷光微粒酵素免疫分析法(CMIA),利用冷光變化來偵測抗原抗體反應的結果,比傳統ELISA更敏感。
此二種檢驗皆容易被生物素(Biotin) 或稱維生素B7 干擾,檢驗前48小時應避免服用。
*為什麼伊莉莎檢驗法(ELISA)的檢驗結果有數字,如果檢驗結果為0.233 COI 這樣是不是還有微量的病毒感染跡象?
伊莉莎檢驗法(ELISA)顯示數字的設計,是將檢測者的檢驗訊號值與愛滋病毒標準樣本的訊號值相除
如果檢測者的訊號值低於標準樣本的訊號值,除起來就會低於1,這樣就可判定為陰性
因此,0.233 COI 便是表示沒有偵測病毒感染的跡象
檢驗結果不可能為零,因為除法中分子不可能為零
常見單位的意思:
COI => Cut off index
S/CO => Sample / Control
*伊莉莎檢驗法(ELISA)各種試劑品牌的市佔率?
資料來源:醫事檢驗學會,2018年第一次能力試驗的總結報告
亞培-第四代試劑:50.71%
羅氏-第四代試劑:36.96%
Bio-Rad-第三代試劑:5.21%
西門子-第四代試劑:4.73%
ORTHO-第三代試劑:1.42%
GBC-第三代試劑:0.94%
*免疫層析法 ( 第四代)(快速篩檢試片)
檢驗試藥:第四代試藥
本所採用 Abbott HIV Early Detect 試片 (於日本 千葉 製造)
試劑名稱變更:原Alere HIV Combo,目前變更為 Abbott HIV Early Detect
本所試片皆經含愛滋病毒的血液驗證過,可準確檢測
時間:20 分鐘 (現場看結果)
空窗期:
早期發現早期治療:滿14天後可開始檢驗
非針扎者的完全排除:滿12週(3個月)
針扎者的完全排除:滿1年
Alere HIV Combo 廠商網址:點我前往
快篩試片效能測試
利用 後天免疫不全病毒檢驗品管液 進行測試
白色蓋子:正常血液 (陰性品管)
藍色蓋子:含有早期抗原p24的血液
紅色蓋子:含有HIV第一型抗體的血液
黃色蓋子:含有HIV第二型抗體的血液
品管驗證對於檢驗品質維護是很重要的,試片保存對於檢出能力有很大的影響。
許多狀況會使檢驗試片失準,包括受潮、保存溫度不當(低於2度C或高於30度C) 或是瑕疵品等,篩檢前最好確認該檢驗機構是否有購買品管液來把關。
愛滋病毒-抗原抗體篩檢,為什麼有這麼多種?
依照需求不同,科學家與檢測試劑開發廠商研製了多種愛滋病毒-抗原抗體篩檢試劑
依照研究論文、廠商測試報告等資料來看,目前科技已經可以讓血液檢測免疫層析法、粒子凝集法、伊莉莎法的敏感度都達到100%
使用血液來檢測免疫層析法
優點:方便儲存、攜帶,不需要大型檢驗儀器,醫事人員可以與患者一同檢視測試結果,沒有報告輸入錯誤的風險
缺點:耗時,一名醫事檢驗師只能處理一名患者
使用血液來檢測粒子凝集法
優點:不需要大型檢驗儀器,醫事人員可以同時檢測數十人的檢體
缺點:多 人同時檢查時有報告輸入錯誤的風險
使用血液來檢測ELISA法 (伊莉莎)
優點:醫事人員可以同時檢測數百人的檢體,透過儀器與電腦傳輸,沒有報告輸入錯誤的風險
缺點:需要大型檢驗儀器、需要專業醫事檢驗師調校、檢覈儀器狀況,儀器沒有適當保養時,檢驗數據會失準
使用唾液(牙齦黏膜)來檢測
優點:不需要醫事人員,可以自己在家操作,較隱私
缺點:依廠商測試報告敏感度為99.3%、缺乏醫事人員判讀,可能會誤判結果、只能測抗體
愛滋病毒-抗原抗體篩檢技術中,美艾利爾(Alere)第四代快速篩檢片 和 ELISA法 (伊莉莎) 的檢驗效果比較?
是的,這問題經常有人問我,美艾利爾HIV第四代快速篩檢片跟伊麗莎(ELISA)第四代相比,第四代的快速篩檢片是不是比較不準
為此我們做了一個小實驗,希望透過這實驗能夠一窺之間差異
HIV篩檢比對
方法1:羅氏(Roche) 自動化儀器,電化學-化學發光免疫檢驗技術(ECLIA),為ELISA改良型的一種
方法2:美艾利爾(Alere) 第四代快速篩檢片
照片上方的數字是羅氏第四代HIV檢測試藥,透過羅氏自動化儀器檢測的結果
紅字是實際測量值,藍字是以生理食鹽水稀釋10倍、100倍、1000倍的預測結果
測試樣本稀釋到1.086 COI時,ALERE的快速篩檢依然可以測出愛滋抗體
PS. 檢測樣本:血清(serum)
由於本所提供的三種篩檢方法,分別由三家試藥商提供,若不放心,也可三種方法都驗驗看,提高檢測效果。
什麼是第五代試藥?
能夠各別檢測出p24抗原、第一型HIV抗體、第二型HIV抗體的檢驗法稱之為第5代試藥 參考文獻
下圖摘錄自 Human Immunodeficiency Virus Diagnostic Testing: 30 Years of Evolution. 美國微生物學會2016年出版,宜禾醫事檢驗所翻譯
*愛滋抗體確認試驗(Confirmatory Assay)或區別試驗(differentiation assay)
簡介
相較於篩檢試驗,"愛滋抗體確認試驗"可同時檢測多種愛滋相關抗體,因此更準確的判斷HIV是否感染
在美國疾病管制中心(CDC)的三階段檢驗流程中,愛滋抗體區別試驗(HIV differentiation assay)屬於第二階段的檢查
第五代檢驗試藥是將第一階段的抗原抗體篩檢與第二階的抗體區別試驗合併,並敏感度從>99.8%提升到100%
第一型:
p31 (HIV-1, polymerase peptide) HIV-1 POL
gp160 (HIV-1, envelop recombinant protein) HIV-1 ENV
gp41 (Group M and O) (HIV-1, envelop peptides) HIV-1 ENV
p24 (HIV-1, core recombinant protein) HIV-1 GAG
第二型愛滋病毒抗體
gp36 (HIV-2, envelop peptide) HIV-2 ENV
gp140 (HIV-2, envelop peptides) HIV-2 ENV
檢驗方法
抗體免疫層析法 (Immunochromatographic assay)
台灣主要為Geenius HIV1/2 Confirmatory Assay
西方墨點法 Western blot (免疫墨點法 Immunoblot)
血清轉換期比較
血清轉換期是抗體產生,濃度逐漸增加的過程,這期間最容易出現偽陰性
因此血清轉換期敏感度是考驗各種試劑效能的重點
Geenius HIV1/2 Confirmatory Assay 血清轉換期敏感度為 41.6%
CE-marked Western Blot assay 血清轉換其敏感度為 12.3%
在83個CE-marked Western Blot assay檢驗為陰性的樣本中,有10.8%透過Geenius HIV1/2 Confirmatory Assay 提早檢驗出異常(陽性)
這可能是因為Geenius HIV1/2 Confirmatory Assay 對於愛滋病毒的gp41抗體與gp160抗體有更高的敏感度
*愛滋病毒-核酸檢驗 (HIV-Nucleic acid test 簡稱 HIV-NAT)
檢驗時機:
參考美國 National HIV Curriculum 建議
高度懷疑試急性愛滋病毒感染期,但 "第四代愛滋病毒抗原抗體檢驗" 為陰性時
高度懷疑試急性愛滋病毒感染期,但 "愛滋病毒抗體鑑別檢驗" 為未確定時
出現疑似急性感染症狀時,不一定要執行"第四代愛滋病毒抗原抗體檢驗" ,可逕行愛滋病毒核酸檢驗 (HIV NAT)
懷疑為慢性第一型愛滋病毒感染時
感染後約4-7天,血中病毒量就可以超過50 copies/mL,此時可以進行愛滋病毒核酸檢驗(HIV NAT)
檢驗時間與費用:
定性檢查 (不推薦)
2800元,靈敏度50 copies/mL:7-15天內完成
2800元,靈敏度100 copies/mL:7-15天內完成
定量檢查 (不需要空腹,不需要限水,不需要限制藥物 *愛滋病治療藥物除外)
4000元:羅氏第二代,定量靈敏度20 copies/mL:7-15天內完成
5000元:艾斯柏特,定量靈敏度40 copies/mL:平日隔日完成,週五晚上、六、日則星期一出報告
6000元:羅氏第二代,定量靈敏度20 copies/mL:星期一的11點前抽血,將於星期三晚上發出報告
本所在NAT部分有四種選擇
基本上不推薦 "2800元" 的,雖然網路莫名的紅,但靈敏度僅100 copies/mL,一分錢一分貨。
"4000元" 和 "6000元" 都是羅氏自動化第二代試劑,是國際上使用率最高的試劑,也是已知最靈敏的
由於成本極高,所以都採檢體集中一併上機,讓機械手臂自動操作模式,這對檢驗品質穩定度與操作人員安全性有保障。
"5000元" 是使用"艾斯柏特"的試劑,最快可以隔天傍晚左右取得報告,若想要早期偵測早期治療,我們非常推薦此檢驗法。
雖然,靈敏度不如羅氏自動化第二代試劑,但40 copies/mL 對於早期偵測上已經相當足夠
依照經驗來說,14天左右的病毒量已經可達400萬 copies/mL,抗體出現後,反而會減少,可能僅剩20萬 copies/mL
參考 Diagnosis and Management of HIV/AIDS: A Clinician's Perspective ,HIV-1每日約產生103億 顆病毒
點書名可連結到 博客來,有興趣的可以買回家看,但是書有點舊 2004年的
檢驗優點:
為急性愛滋病感染最佳的檢驗法 [台灣愛滋病學會 - 愛之關懷 101期]
可準確、穩定偵測出血中是否存有微量的病毒感染跡象
能夠反應病情,適合治療期間的追蹤
檢驗限制:
檢驗等待時間長,空窗期+檢驗時間,可能長達兩三週,不過近期已經有廠商在申請快速核酸檢驗技術
有通過衛生福利部查驗登記的檢驗試劑,只能檢驗出 第一型愛滋病毒。
已知約慢性愛滋病毒感染中有 0.5% 會出現非凡控制者,導致 HIV-NAT 失準
輔助檢驗
免疫細胞狀況檢驗
如果出現明顯的愛滋病發病的症狀,但愛滋病毒抗原抗體檢查仍然陰性時,建議監測免疫細胞數量的變化,期待在免疫系統被破壞前能夠察覺並進行預防性治療。
目前已知愛滋病毒會攻擊 帶有CD4標記的淋巴細胞,使得血中CD4標記細胞數量減少
本項檢驗 可能有助於檢測 新型的愛滋病毒 或 突變的愛滋病毒。
*淋巴細胞 CD3 CD4 CD8 計數
檢驗法:流式細胞儀分析法 (儀器:BD FACSCanto II )
檢驗說明: 愛滋病感染時會造成CD4+ 下降,CD8+ 上升
CD3:T淋巴細胞的表面標記
CD4:輔助型 T淋巴細胞
CD8:毒殺型 T淋巴細胞
檢驗時間:3天內
費用:1600元
*淋巴細胞分型 CD3 CD4 CD8 CD19 CD16+56 Active T cell
檢驗法:流式細胞儀分析法 (儀器:BD FACSCanto II )
檢驗說明: 愛滋病感染時會造成CD4+ 下降,CD8+ 上升
CD3:T淋巴細胞的表面標記
CD4:輔助型 T淋巴細胞的表面標記
CD8:毒殺型 T淋巴細胞的表面標記
CD19:B 淋巴細胞的表面標記
CD16+56:自然殺手細胞的表面標記
Active T cell :活化型 T淋巴球的表面標記
檢驗時間:3天內
費用:3500元