產前檢查

非侵入性胎兒染色體

簡介：

非侵入性產前染色體檢測(Non-Invasive Prenatal Testing)是種從媽媽靜脈血液分離出胎兒染色體，並進一步檢測的基因檢驗技術

與絨毛膜檢測一般，可用於輔助羊水穿刺檢查 (羊水穿測是直接從羊水中抽取胎兒染色體進行檢測，因此準確度是最高的)

羊水穿刺檢驗是目前公認最準確的方法，但是有0.003% - 0.005%的流產機率，讓許多家長難以抉擇

剛好基因次世代定序技術(NGS)日漸成熟，NIPT技術發展出來，這種不需要侵入體內，沒有流產機率的檢查，成為羊水穿刺前的最佳篩檢

產前-遺傳性疾病基因檢測

X染色體脆折症：

簡介

  • Fragile X syndrome 是一種可能造成 智能障礙 的遺傳性病症。
  • 患病以男性為主(發生率約每3600人出現1人)，相較女性嚴重(發生率約每4000-6000人出現1人)。
  • 致病原因是X染色體q27.3上FMR1基因之CGG三核苷酸重複序列不正常擴增所致，當擴增達200次以上會使FMR1基因失去功能(基因靜默)
  • FMR1基因靜默會導致該基因負責的FMRP蛋白無法被合成，而缺乏FMRP參與腦神經細胞發育，將導致智能障礙的問題出現
  • 由於多數帶基因的女性沒有病癥，因此建議要孕前篩檢
  • FMR1基因準突變的女性約有22%會罹患 "X染色體脆折症原發性卵巢機能不全症(FXPOI)"，會出現賀爾蒙缺乏或 不孕 等問題。
  • 約有45%男性或女性患者在年老時會出現 "X染色體脆折症運動失調症候群(FXTAS)"，可能會出現下列症狀至少一種，激動、躁動、運動失調、認知下降、短期記憶喪失、腦部萎縮等問題。

高風險族群 (強烈建議接受檢驗)

  • 具有 X染色體脆折症家族史
  • 具有 智能障礙、生長遲滯 或 自閉症家族史
  • 年紀尚輕但有 濾泡刺激素(FSH)偏高，或卵巢早衰相關問題
  • 具有 運動失調或震顫的家族史

檢驗

  • 檢測FMR1的CGG三核苷酸重複次數
      • 正常：少於45次
      • 中間型： 45-54次
      • 準突變：55-200次
      • 全突變：大於200次

脊椎肌肉萎縮症(SMA)：

簡介

  • Sponal muscular atrophy, SMA 是一種遺傳性神經疾病，為俗稱漸凍人症的其中一種，發病年齡從出生到成年都有可能。
  • 發病時，患者的肌肉會產生對稱性、逐漸性低的退化，且軟弱無力的萎縮表現。
  • 患者將逐漸喪失控制肌肉的能力，例如走路、爬行、吞嚥、頭頸部肌肉控制、呼吸等日常活動，對個人與家庭造成龐大的困擾。
  • 脊椎肌肉萎縮症的發生主要是第五對染色體上的 "運動神經元存活基因(SMN)" 產生突變所致
  • 若SMN1基因和SMN2基因有遺傳缺失，將會導致神經訊號的傳遞受到阻礙，造成肌肉的收縮失常。

高風險族群 (強烈建議接受檢驗)

  • 台灣，每40人就有1人帶基因
  • 該病症目前無妥善治療方法

檢驗

  • 檢驗法：
      • DHPLC （denaturing high performance liquid chromatography，高效能液相層析）：有較高的假陽性，但有較好的偵測靈敏度極佳
      • Real-Time PCR
      • MLPA：比DHPLC和Real Time PCR更穩定與準確的平台
  • 檢驗限制：
      • 大約5%的SMN突變屬於基因內的點突變，目前以Real-Time PCR、MLPA及DHPLC篩檢技術都無法檢測出這類問題。
      • 少數SMA帶因者其二套的SMN1基因皆位於同一條染色體上，而另一條染色體則無SMN1基因，此種狀況會導致檢驗測結果呈現偽陰性 (檢驗結果為非帶因者，但實際為帶因者)
      • 少數SMA帶因者的突變屬於SMN1基因內的突變(intragenic mutations)，此突變類型無法利用Real Timer PCR 方式檢測出。

子癲前症風險評估：

簡介

  • 俗稱妊娠毒血症，是種因子宮動脈血管擴張不佳，
  • 導致胎盤脫離，甚至導致5%孕婦死亡的病症。
  • 於8-13週檢測，提早治療，可減少至少80%發生機率

葉酸代謝基因：

簡介

  • MTHFR是人體很重要的酵素，負責將葉酸轉換甲基化葉酸，而甲基化葉酸才是能被細胞吸收的型態。
  • 若MTHFR基因檢測出有突變，就會造成身體無法有效吸收葉酸，而造成懷孕困難。