氧化低密度脂蛋白
(氧化膽固醇. 氧化LDL)
氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)
基本介紹
什麼是氧化低密度脂蛋白
氧化低密度脂蛋白(Oxidized LDL ),簡稱氧化LDL,或俗稱為氧化膽固醇
是低密度脂蛋白(LDL)被自由基、強氧化物等影響後,造成Apo B蛋白變異,所產生的脂蛋白
低密度脂蛋白(LDL)在身體內負責運輸膽固醇,已裝載膽固醇的低密度脂蛋白(LDL)稱為低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C),俗稱低密度膽固醇
低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)負責輸送膽固醇到需要的地方,例如送到皮膚來合成維生素D,送到腎上腺合成類固醇(皮質醇)...等
膽固醇 與 氧化低密度脂蛋白 (氧化LDL)
膽固醇的運輸,主要透過脂蛋白來協助
將膽固醇從肝臟攜出,送往身體各處的脂蛋白,我們稱為低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C),經常會簡稱為低密度膽固醇,或壞的膽固醇。
將血管裡的膽固醇收集起來送回肝臟的脂蛋白,我們稱為高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C),經常會簡稱為高密度膽固醇,或好的膽固醇。
膽固醇在身體裡扮演重要的腳色,當膽固醇不足時,就可能會發生維生素D不足、影響賀爾蒙、食物消化之類的問題
低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)為何被稱為壞的膽固醇?
我們知道低密度脂蛋白(LDL)是載運膽固醇重要的載具,而低密度脂蛋白還可以再細分數種
依照顆粒密度可以分成至少6種亞型[1]
將這6種亞型在區分成大顆粒(無法穿越血管內皮層)或小顆粒(可以穿越血管內皮層)
小緻密顆粒的低密度脂蛋白(small dense LDL),分類上為L5 、 L6,簡稱為 sd-LDL
小顆粒低密度脂蛋白(sd-LDL)很容易被氧化變成氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)
在糖尿病患者血中還有發現被醣化的低密度脂蛋白,稱之為醣化低密度脂蛋白(glycated LDL),也被認為是種極容易造成心血管疾病的脂蛋白[2]
由於不論小顆粒緻密低密度脂蛋白、醣化低密度脂蛋白、氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)都是低密度脂蛋白的一種,當無法區分低密度脂蛋白時,低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)就很容易被當成"壞的膽固醇"
參考文獻:
Accumulation of "small dense" low density lipoproteins (LDL) in a homozygous patients with familial defective apolipoprotein B-100 results from heterogenous interaction of LDL subfractions with the LDL receptor. PMID: 8254047
Lipoprotein lipase mediates the uptake of glycated LDL in fibroblasts, endothelial cells, and macrophages. PMID: 1423487
既然氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)才是造成疾病的要因,為何醫院診所還是驗 低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)?
由於氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL) 的檢測技術較複雜,檢驗量少,導致成本頗高,導致檢測費用較昂貴
低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C) 臨床上已經使用多年,且有充足的實證醫學佐證,很適合大多數人來使用
低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C) 還可以利用數學公式推倒出來,更省錢。
因此便宜、統計數據充足的低密度脂蛋白(LDL)是目前臨床使用率極高的心血管風險因子。
對於大多數人的高醣飲食來說,低密度膽固醇(LDL-C)與心血管疾病有極高的相關性,且加上成本考量,臨床多以低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)來預警。
然而,仍有許多人低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)正常,但氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)偏高
有些伴隨有高膽固醇血症的"低醣飲食"者,該如何監測心血管疾病風險?
低醣飲食可能伴隨著高膽固醇血症,但不一定會造成心血管疾病
部分低醣飲食者的低密度膽固醇有較高的趨勢[1],但低醣飲食者通常也伴隨著較低的三酸甘油脂、較高的高密度脂蛋白-膽固醇[2]
2018年2月的一份研究指出,持續1年以上的生酮飲食者,其血中sd-LDL與對照組相比有增高的趨勢,但頸動脈內膜中層厚度 (cIMT)、斑塊卻與對照組無差異[3]。
若將低密度脂蛋白(LDL)的相關檢查與心血管疾病做比較,最能預警的指標為氧化低密度脂蛋白,排序為ox-LDL> sd-LDL> apoB>非HDL-C> LDL-C> Lp(a) [4]
氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL) 被認為是造成心血管疾病的主要原因,我們相信檢測氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)會比低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C) 更適合低醣飲食者。
我想檢驗頸動脈油脂會不會太厚,該怎麼檢查?
當血中膽固醇在血管的 頸動脈內膜中層 上形成" 斑塊(俗稱油塊) "
我們可以透過超音波來掃描頸動脈,影像裡亮白色是血管的肌肉,深黑色是血液,夾在兩者之間的灰色,就是油脂
頸動脈內膜中層的介紹 參考資料
本所採用頸動脈超音波方式掃描頸動脈內膜中層、頸動脈流速...等
頸動脈狹窄篩檢套組:檢查時間約30分鐘,請穿著寬領的衣服就檢
當頸動脈內膜中層厚度超過 0.87mm 時,表示血管脂肪斑塊累積
頸動脈狹窄篩檢
利用灰階B-模式 (grayscale B-mode) 、彩色都卜勒B-模式 (color Doppler B-mode) 及複合式彩色都卜勒 (color duplex) 觀測頸動脈
當掃描到頸動脈狹窄處,可依照狹窄程度來評估
輕微狹窄:斑塊佔血管管徑低於30%
中度狹窄:斑塊佔血管管徑 30~49%
重度狹窄:斑塊佔血管管徑 50~69%,或血液流速大於 125 cm/秒
嚴重狹窄:斑塊佔血管管徑 70~79%,或血液流速大於 230 cm/秒
極重狹窄:斑塊佔血管管徑 80~95%,血液出現擾流現象,主動脈供血不足,需要側枝循環
危急狹窄:斑塊佔血管管徑 大於95%,幾乎要完全阻塞,有立即性危險,血液流速出現 微流量(trickle flow)
頸動脈內膜中層厚度
頸動脈內膜中層厚度 (Carotid Intima-Media Thickness, CIMT) 指頸動脈管 壁的內膜加上中層的厚度
頸動脈內膜中層厚度可代表早期動脈粥狀硬化 的程度,與 心血管或腦血管疾病 與危險因子有很高的相關性。
依臨床試驗結果統計,每增加 0.1 毫米的平均總頸動脈內膜中層厚度會增加心肌梗塞 1.15 倍 (95% 信賴區間為 1.12-1.17) 、腦中風 1.18 倍 (95% 信賴區間為 1.16 -1.21) 。
OxLDL的相關文章
膽固醇不再分好壞?膽固醇低反而更短命! 作者:陳思廷(自然醫學博士)2016.10.19
內文摘錄:
科學家更進一步發現,沈積在血管壁的斑塊,雖然有LDL的成分,但卻是已經氧化的低密度脂蛋白(oxLDL),
oxLDL會卡在血管壁上,但LDL並不會,因此oxLDL才是真正的「壞掉」的膽固醇,
血液檢查oxLDL值,是最能真正評估心血管疾病的風險,同時是決定是否需要服用降血脂藥物的重要指標,
一味的以藥物把LDL濃度降到過低,卻反而會影響膽固醇的運送,讓需要膽固醇參與的生理活動受阻。
膽固醇的澄清 擷自《陳博士的聊天室》 作者:陳俊旭博士
內文摘錄:
總之,食物中與血液中的膽固醇氧不氧化,才是問題的重點(但是都被大家忽略了)。
因此,氧化的膽固醇(Oxydized,Cholesterols),在英文又有一個名字,叫做Oxysterols。
自由基及抗氧化物功能的探討 作者:黎孝韻、曾國慶 (國軍花蓮總醫院藥劑科藥師) 摘錄自期刊:臨床藥學 第24卷 第 2 期
內文摘要
LDL 很容易被自由基氧化,被氧化的LDL經過一連串的變化促進泡沫細胞的形成而附著在血管壁上,
被氧化的LDL亦會抑制HDL 的合成、損傷內皮、使單核球黏附至內皮及促使血小板聚集,
進而產生動脈粥狀硬化及血栓,血栓會將血管阻塞,
如果發生在供應心臟血管的冠狀動脈造成心肌缺血,就是冠心症;如果發生在腦部,就會造成中風
低醣或生酮飲食的膽固醇問題 作者:郭漢聰 醫師
內文摘要
【Louise Hendon的版本】
針對低醣飲食帶來的膽固醇上升,Louise Hendon的建議是:
甲狀腺檢查:free T3、total T3、reverse T3、total T4、TSH、thyroid antibodies。
降低發炎。發炎才是主要的敵人,不是膽固醇。
檢驗 氧化的LDL (oxidized LDL test) 、動脈沉積掃描 (arterial plaque scan)。
【Ken Sikaris的觀點】
LDL是好的,但碰上三酸甘油酯(TG),會轉成小而緻密的sd-LDL,然後鑽入血管壁,經過糖化、氧化,變成氧化型LDL。這才是災難的開始!
參考文獻:
Effect of low carbohydrate high fat diet on LDL cholesterol and gene expression in normal-weight, young adults: A randomized controlled study PMID: 30408717
Long-term effects of a ketogenic diet in obese patients. PMID: 19641727
Impact of the modified Atkins diet on cardiovascular health in adults with epilepsy. PMID: 29253679
Low-density lipoprotein-associated variables and the severity of coronary artery disease: an untreated Chinese cohort study. PMID: 29730953
臨床意義:
動脈粥狀硬化
低密度脂蛋白依其顆粒大小分類,僅有小顆粒的低密度脂蛋白才會穿越血管到內皮層,即小緻密顆粒低密度脂蛋白(sd-LDL),當小緻密顆粒低密度脂蛋白帶負電(或稱L5低密度脂蛋白)被氧化成氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL),就會啟動一連串的反應[1]。
氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)會引起發炎反應、損傷細胞、讓內皮細胞功能失調等,誘使單核球趨化移動到血管內皮層並轉變成巨噬細胞來吞噬氧化低密度脂蛋白,滿載氧化低密度脂蛋白的巨噬細胞最終形成泡沫細胞(foam cell),而泡沫細胞堆積纖維化等便是粥狀動脈硬化的開始[2]。
記憶衰退與認知功能障礙
有研究發現阿茲海默症患者血中氧化型低密度脂蛋白濃度較高[3]
在細胞實驗中發現,氧化型低密度脂蛋白可能透過後耗竭穀胱甘肽(GSH),促使細胞膜上脂筏(lipid raft)形成β類澱粉蛋白(β-amyloid)[4],而使阿茲海默症的發生。
甲狀腺功能低下
甲狀腺功能低下合併低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)增加的患者,其氧化型低密度脂蛋白也會比較高[5]。
參考文獻
Circulating oxidized low-density lipoprotein: a biomarker of atherosclerosis and cardiovascular risk? PMID: 19099526
Oxidized Low-Density Lipoprotein. PMID: 20013192
Higher Levels of Oxidized Low Density Lipoproteins in Alzheimer's Disease Patients: Roles for Platelet Activating Factor Acetyl Hydrolase and Paraoxonase-1. PMID: 25720407
Oxidized LDL lipids increase β-amyloid production by SH-SY5Y cells through glutathione depletion and lipid raft formation. PMID: 25048970
Circulating levels of oxidized low-density lipoprotein in overt and mild hypothyroidism. PMID: 12490078
檢驗諮詢:
氧化低密度脂蛋白過高時,應如何改善?
以下資料僅供參考,應由專科醫師、營養師來診療評估
提升抗氧化能力
監測抗氧化能力,例如抽血檢測GSH濃度、血清總抗氧化能力…等項目
多攝取抗氧化物質,例如:維生素A[1]、維生素C、維生素E、輔酶Q10、胡蘿蔔素、兒茶素等
增加有氧動力(aerobic power),研究認為較高VO2max的人,其氧化型低密度脂蛋白也會比較低[2]
可可裡的成分可可黃烷醇(Cocoa flavanols)可能可降低Ox-LDL。西班牙納瓦拉大學實驗發現每日吃1.4公克的可可連續4週,血中Ox-LDL可以明顯下降[3]。
蘋果多酚(Apple Polyphenols)在動物實驗中發現可以降低Ox-LDL對內皮細胞的傷害,有助於改善動脈粥樣硬化[4]。
排除自由基、過氧化、重金屬等狀況的發生
砷中毒患者的 Ox-LDL會增加,HDL會減少[5]
參考文獻
Vitamin A Decreases Cytotoxicity of Oxidized Low-Density Lipoprotein in Patients with Atherosclerosis. PMID: 26700065
Athletes with higher VO2max present reduced oxLDL after a marathon race. PMID: 27900109
Oxidised LDL levels decreases after the consumption of ready-to-eat meals supplemented with cocoa extract within a hypocaloric diet PMID: 24462367
Apple Polyphenols Decrease Atherosclerosis and Hepatic Steatosis in ApoE-/- Mice through the ROS/MAPK/NF-kappaB Pathway PMID: 26305254
Increases in oxidized low-density lipoprotein and other inflammatory and adhesion molecules with a concomitant decrease in high-density lipoprotein in the individuals exposed to arsenic in Bangladesh PMID: 23761297
氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)與脂蛋白酶元E基因型(Apo E genotyping)的關係?
脂蛋白酶元E基因(Apolipoprotein E genotyping,簡稱Apo E基因) 是調控肝細胞上X受器(Liver X receptor,簡稱LXR)等的重要基因,而LXR負責調節膽固醇、脂肪酸、血糖等的平衡。
Apo E基因依照DNA序列特定SNP的變異點可分為三種:ε2、ε3、ε4 (或寫作e2、e3、e4)。其中帶有ε4基因的人當基因被啟動(或表達)後,動脈硬化、心臟、中風、阿茲海默症、認知功能障礙等的疾病風險就會比較高,而ε4基因的基因型包括ε4/ε4、ε2/ε4、ε3/ε4。
基因是來自父母親遺傳的,現今醫學也無法修改基因,因此帶有ε4基因的人就必須盡可能避免自己的基因被啟動,而氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)過高會啟動ε4基因表達[1]造成許多病症。
而帶ε2基因者所轉譯出來的Apo E蛋白則可以抑制氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)[2],進而減低動脈硬化、阿茲海默症等病症的發生率。
參考文獻
Mechanisms of enhanced macrophage apoE secretion by oxidized LDL. PMID: 9186915
Immune recognition of OxLDL in atherosclerosis PMID: 10862783
什麼人適合檢查氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)?
注重健康維持者。
總膽固醇或低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C) 超過參考範圍者。
總膽固醇或低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C) 在參考範圍,但有胸悶、心悸、肩膀僵硬等症狀者
心血管疾病家族史者。
自覺健忘頻率增加、認知能力異常、情緒焦躁…等者
生酮飲食、低碳飲食、根治飲食者
抗氧化能力異常、體內氧化壓力增加…者
空氣汙染(如PM2.5過高)、重金屬暴露、喜歡油炸燒烤飲食者
檢驗訊息
檢驗項目:Oxidized low-density lipoprotein, Ox-LDL
中文項目:氧化型低密度脂蛋白 (俗稱氧化膽固醇)
檢驗準備:不需空腹,可以喝水 (若空腹更好)
單驗價格:1500元
檢體採集:血清(serum)或血漿(EDTA或Heparin plasma)檢體,至少100 uL
檢體暫存:冷藏2-8度C 可保存5天
檢體保存:將血液離心後,將血清或血漿分裝到乾淨試管,冷凍(至少-20度C)可保存3~6個月。
報告時效:約10天內。
分析方法:Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
檢測類型:實驗室自行驗證項目,可做為健康觀測、醫學研究、營養評估使用
有效查驗:試藥經歐盟(CE-IVD)、美國(FDA)查驗合格
檢驗單位:宜禾醫事檢驗所,電話:03-9372- 869,地址:260 宜蘭市東港路二段367號1樓
合作單位:晴天醫事檢驗所,電話:07-359-1760,地址:813 高雄市左營區文川路49號 (需要先預約)
參考範圍:氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)參考範圍建議參酌下列資訊
美國克利夫蘭醫學中心 (Cleveland Clinic.) 的參考範圍:低於 60 U/L
西班牙 Virit de la Arrixaca醫學中心統計研究認為健康者應低於 79.46 U/L (文獻 DOI: 10.1007/s13105-010-0028-4)
廠商測試: 26-117 U/L
若您常去的診所或醫事檢驗所沒有提供此項目,但是你想驗,建議您:
您可以請 "常去的診所或醫事檢驗所" 與宜禾醫事檢驗所聯絡
若該 "診所或醫事檢驗所" 與本所達成合作共識,您將能夠於該機構接受檢驗
造成高膽固醇的疾病
有許多疾病或狀況會造成血中膽固醇偏高
膽固醇在體內扮演許多角色,其中包括修復組織,也是構成細胞膜的原料,以及合成體內多種賀爾蒙的原料
若過去數年裡健康檢查膽固醇都是正常,但有天突然升高了!那先別急著吃藥
因為那可能是身體為了修復受損的組織器官,而暫時性增加膽固醇血中濃度
若吃藥抑制合成,可能導致需要修復的組織器官沒辦法獲取原料:膽固醇
容易讓膽固醇偏高的疾病/狀況有哪些?
甲狀腺發炎 (包括:橋本氏甲狀腺炎、葛瑞夫茲甲狀腺炎)
甲狀腺功能低下
自體免疫疾病 (包括:乾燥症、紅斑性狼瘡、自體免疫性皮膚肌肉炎、結締組織炎、硬化症...等)
更年期與停經期:女性年輕時卵巢會產生大量的賀爾蒙,當更年時身體沒有再製造賀爾蒙,導致其原料(膽固醇)過剩
避孕藥:暫時性干擾賀爾蒙合成產量,可能使血中膽固醇暫時上升