7.- AZD1222 Vaccine in Combination With rAd26-S, Recombinant Adenovirus Type 26 Component of Gam-COVID-Vac Vaccine, for the Prevention of COVID-19

Nº de participantes: 100

Official Title:

A Phase I/II Open-label Randomized Study in Adults to Determine the Safety and Immunogenicity of AZD1222, a Non-replicating ChAdOx1 Vector Vaccine, Given in Combination With rAd26-S, Recombinant Adenovirus Type 26 Component of Gam-COVID-Vac Vaccine, for the Prevention of COVID 19

Fecha estimada inicio: marzo 2021

Fecha estimada terminación completa: noviembre 2021

Resultados: Aún sin reclutar participantes - NO resultados publicados

Estudios Publicados: (al 3-febrero-2021)

- Logunov, DY y col.³ realizaron dos estudios, uno de fase 1 y otro de fase 2, abiertos, no-randomizados, en dos hospitales de Rusia. Incluyó voluntarios adultos sanos (hombres y mujeres) de entre 18 y 60 años en ambos estudios, 76 participantes para ambos estudios (38 en cada uno).

El objetivo fue evaluar la seguridad e inmunogenicidad de dos formulaciones (líquida a congelar y liofilizada) de la vacuna heteróloga para COVID-19.

Las reacciones adversas parecen haber ocurrido con más frecuencia en Gam-COVID-Vac (rama con preparado no liofilizado), con ocurrencia de hipertermia en 89% (n=8) y cefaleas en 67% (n=6) como las más comunes.

Los autores interpretaron que esta vacuna basada en vectores rAd26 y rAd5 tiene un buen perfil de seguridad en voluntarios sanos e induce fuertes respuestas inmunes humorales y celulares en los participantes.

Pero, que se necesitan más estudios de investigación sobre la efectividad de esta vacuna para la prevención de COVID-19.

- Logunov, DY y col.⁴ acaban de publicar en Lancet.com un análisis intermedio del ensayo (NCT04530396) de fase 3 en desarrollo de Gam-COVID-Vac (preparado no liofilizado) mostrando hasta el momento una eficacia probable del 91.6% contra COVID-19. En el grupo que recibió vacuna (n=16.501), a los 21 días después de la primera dosis de vacuna (el día de la 2da dosis), se confirmó que 16 (0,1%) de 14.964 participantes contrajeron COVID 19 mientras que 62 (13%) de 4.902 participantes en el grupo de placebo tuvieron COVID-19. La tolerancia a la vacuna fue la esperada. Se informaron cuatro muertes (tres [<0,1%] de 16. 427 participantes en el grupo de vacuna y una [<0,1%] de 5.435 participantes en el grupo de placebo), ninguna de las cuales se consideró relacionada con la vacuna.

Conclusiones y consideraciones finales

En base a los datos técnicos e información documental disponible puede realizarse las siguientes consideraciones más significativas, a este momento:

Eficacia

- Se necesitan más estudios de investigación sobre efectividad de esta vacuna para la prevención de COVID-19, en todas sus formas.

- Resultados preliminares de un estudio de fase 3 ha mostrado una adecuada eficacia para la prevención de COVID-19 sintomático en individuos adultos sanos.

Pero, deben esperarse reportes de “nuevos puntos de evaluación intermedios de resultados del mismo estudio” de fase 3, en desarrollo, para que se evidencie con certeza la real eficacia de esta vacuna en la prevención de la infección y/o en la disminución de la gravedad de la enfermedad, disminución de las internaciones y la mortalidad.

- Aún no está claro, al igual que con otras vacunas en estudio contra COVID-19, cuál es la respuesta inmune ideal protectora contra la infección de SARS-CoV-2, por lo que no es posible tener certeza si las personas estarían protegidas contra el COVID-19 teniendo solamente datos de inmunogenicidad o concentraciones séricas de anticuerpos.

Seguridad

- Todavía no se conoce completamente el nivel de seguridad. Los reportes de reacciones adversas muestran que la mayoría son leves a moderadas y frecuentes.

No hubo ocurrencia de reacciones adversas graves, pero debe tenerse presente que las mismas (de ocurrir) ocurren con mucha menos frecuencia y se evidencian generalmente en estudios con muestras grandes de participantes y en Fase 4.

- No se ha informado de la ocurrencia o no de Aumento de Gravedad de la Enfermedad (ADE)⁵, un trastorno poco frecuente que ocurre en una persona o animal infectado cuando los anticuerpos contra un patógeno, ya sea adquirido por una infección anterior, vacunación o transferencia pasiva, empeora su virulencia por un mecanismo que muestra ser dependiente de los anticuerpos.

Conveniencia - Adecuación a diferentes

subgrupos de personas según las diferentes

variables (ej. edad, sexo, comorbilidades, antecedentes médicos significativos y situaciones especiales como embarazo y lactancia, entre otros)

- Esta vacuna no se ha probado en personas con las muy diferentes afecciones de salud preexistentes que puedan padecer, por lo que deben esperarse ocurrencia de alertas sobre eventos adversos que puedan evidenciarse en pacientes con diferentes patologías y tratamientos, especialmente en subgrupos de pacientes más vulnerables como edad muy avanzada y en inmunocomprometidos.

- En el estudio de Fase 3 actualmente en curso, incluida la reciente publicación preliminar intermedia, el 2 de febrero 2021, (véase arriba, en Estudios en desarrollo Nº 5), los criterios de exclusión son tantos que prácticamente involucra participantes sanos, por lo que no se obtendrán datos sobre la seguridad de la vacuna en caso de personas con antecedentes de las siguientes condiciones médicas o comorbilidades: antecedentes de haber tenido la infección, estados de inmunodeficiencias, anafilaxia o angioedema, cáncer, enfermedad psiquiátrica seria, hemorragias, dependencia a sustancias, Guillan-Barré y otras condiciones desmielinizantes, enfermedad cardiovascular, renal, respiratoria, gastrointestinal, neurológica y otras no controladas, uso de anticoagulantes, embarazo y lactancia, entre otras.

- La situación actual de conocimiento sobre la vacuna hace muy necesario que las personas con antecedentes médicos de otras enfermedades (comorbilidades) estén bien informadas de esta falta de información y certezas sobre este muy importante punto: “la conveniencia - adecuación – personalización de una vacuna”.

- Por todo lo anterior, es esencial que los Sistemas de Farmacovigilancia estén activos y funcionen correctamente en los diferentes países que autoricen la vacuna en situación de emergencia sanitaria. Esto hará posible un rápido cambio en las indicaciones, precauciones y contraindicaciones futuras de la vacuna.

Costo

No analizado en este momento.

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Referencias

1. The Sputnik vaccine website. The Gamaleya National Center of Epidemiology and Microbiology, 2021. at https://sputnikvaccine.com/about-us/

2. ClinicalTrials.gov. U.S. National Library of Medicine, 2021. at https://www.clinicaltrials.gov

3. Logunov DY, Dolzhikova IV, Zubkova OV, et al. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia. Lancet 2020;396:887-97.

4. Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Thelancetcom 2021.

5. Arvin AM, Fink K, Schmid MA, et al. A perspective on potential antibody-dependent enhancement of SARS-CoV-2. Nature 2020;584:353-63.

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Farmacología & Toxicología

Update febrero 03, 2021

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