Auteurs : Silvia Diviccaro, Monika Hérian, Lucie Cioffi, Matteo Audano, Nico Mitro, Donatella Caruso, Silvia Giatti, Roberto Cosimo Melcangi
Première publication:24 août 2023
Lien vers l’original en anglais : https://doi.org/10.1111/andr.13515
Malgré son efficacité dans le traitement de l'alopécie androgénétique, le finastéride, un inhibiteur de la 5α-réductase (c'est-à-dire l'enzyme convertissant la testostérone, T, en dihydrotestostérone, (DHT), est associé à plusieurs effets secondaires, notamment une dysfonction sexuelle (par exemple, une dysfonction érectile). Ces effets secondaires peuvent persister après l’arrêt du médicament, provoquant ce que l’on appelle le syndrome post-finastéride (PFS).
Les effets du traitement subchronique au finastéride (c'est-à-dire 20 jours) et de son retrait (c'est-à-dire 1 mois) sur les corps caverneux du rat ont été explorés ici. Les données obtenues montrent que le traitement a pu diminuer les niveaux de l'enzyme 5α-réductase de type II dans le corps caverneux du rat avec une augmentation des niveaux de testostérone et une diminution des niveaux de DHT. Ce changement local du métabolisme de la testostérone était lié à des mécanismes associés à la dysfonction érectile.
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Le traitement au finastéride a également induit des modifications des niveaux d'autres molécules impliquées dans le contrôle de l'érection pénienne, telles que la norépinéphrine et son métabolite, l'épinéphrine. En effet, les taux plasmatiques de norépinéphrine et d’épinéphrine étaient respectivement significativement augmentés et diminués, suggérant une altération de ces médiateurs. Il est intéressant de noter que ces modifications ont été restaurées par la suspension du médicament. Au total, les résultats rapportés ici indiquent que le traitement par le finastéride, mais pas son arrêt, affecte le métabolisme de la testostérone dans le corps caverneux du rat, et cette altération était liée à des mécanismes associés à la dysfonction érectile. Les données rapportées ici pourraient également suggérer que les effets secondaires sexuels de la PFS sont davantage liés à un dysfonctionnement du contrôle sexuel central plutôt qu'à une condition périphérique compromise.
Extraits du chapitre Discussion
Les données rapportées ici indiquent que le traitement subchronique au finastéride est capable d'affecter directement l'enzyme 5α-R de type II dans le corps caverneux du rat et, par conséquent, la conversion de la testostérone en DHT.
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Par conséquent, nos observations ont indiqué qu'un traitement subchronique avec ce médicament, en plus de ce que nous avions précédemment rapporté dans le plasma, diminue également localement les niveaux de DHT. Comme déjà démontré, les androgènes, en particulier la DHT, jouent un rôle dans l’érection du pénis.
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Dans ce contexte, il est intéressant de noter que le traitement au finastéride n'a pas augmenté les taux de testostérone dans le plasma, suggérant que l'accumulation de testostérone dans les corps caverneux pourrait être impliquée dans le dysfonctionnement de l'activité de la NOS. Le traitement subchronique au finastéride chez les rats mâles a également confirmé des altérations des niveaux d'autres molécules impliquées dans le contrôle de l'érection pénienne, comme la norépinéphrine et son métabolite, l'épinéphrine. En effet, nous avons signalé ici que les taux plasmatiques de norépinéphrine et d’épinéphrine étaient respectivement significativement augmentés et diminués, suggérant une dysfonction érectile.
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Au total, ces observations suggèrent que le traitement subchronique par le finastéride chez les rats mâles induit des altérations moléculaires associées à la dysfonction érectile, non seulement dans le plasma, mais également directement dans les corps caverneux.
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Comme mentionné précédemment, les patients atteints de PFS (c'est-à-dire au moment du retrait du finastéride) présentent une dysfonction érectile. Cependant, les résultats obtenus ici semblent indiquer que le retrait du finastéride ne modifie pas la machinerie périphérique contrôlant l'érection du pénis. D'autre part, il est important de souligner que les observations obtenues chez les patients sans PFS et chez les rats mâles après suspension du finastéride montrent que le système nerveux est une cible importante, avec des altérations qui pourraient être associées à un dysfonctionnement sexuel, comme une symptomatologie dépressive et une neuropathie périphérique. De plus, il est important de se rappeler que le comportement sexuel masculin (par exemple, la motivation sexuelle et la récompense de la performance sexuelle) est sous le contrôle de circuits neuronaux complexes. Par conséquent, les expériences futures seront importantes pour déterminer si le retrait du finastéride affecte ces circuits et molécules impliquées, tels que les neurotransmetteurs et les neuropeptides.