Le finastéride est un inhibiteur de la 5alpha-réductase (5α-R) utilisé dans les cliniques pour traiter les affections dépendantes des androgènes, telles que l'hyperplasie bénigne de la prostate et l'alopécie androgénétique (AGA).

Son utilisation a été associée à plusieurs effets indésirables, y compris des conséquences sexuelles.

Cependant, à ce jour, aucune hypothèse expliquant de tels effets indésirables n'a été proposée. Ceci est une conséquence de la connaissance encore incomplète du réseau complexe d'entrées motivationnelles, psychologiques et moléculaires impliquées dans le comportement sexuel.

Dans ce travail, une approche multidisciplinaire a été utilisée pour évaluer si le finastéride peut interagir avec des cibles différentes du 5α-R (c'est-à-dire des protéines hors cible, dites OTP). Une analyse in silico (logiciel SPILLO-PBBS et docking/dynamique moléculaire) a indiqué que l'enzyme phényléthanolamine N-méthyltransférase (PNMT), l'enzyme limitant la production d'épinéphrine, pourrait être un OTP du finastéride.

Ceci est intéressant, car l'épinéphrine et la norépinéphrine sont impliquées dans l'érection (Becker et al ., 2000, J Urol), et des altérations de leurs niveaux ont été observées chez des patients souffrant de dysfonction érectile (Becker et al ., 2002, Urologie).

Un test inhibiteur développé in vitro a confirmé que le finastéride bloque le PNMT humain.

Enfin, pour vérifier l’interaction in vivo , des rats mâles adultes ont été traités avec du finastéride (1 mg/rat/jour sc par jour pendant 20 jours). Ex vivo l'analyse a indiqué que les niveaux d'épinéphrine étaient diminués par le traitement au finastéride dans les glandes surrénales, tandis que ceux de la noradrénaline étaient augmentés.

Ceci, combiné à l'absence de variation des taux de protéines PNMT, a confirmé l'hypothèse d'un blocage de la synthèse d'épinéphrine.

Par conséquent, nous avons exploré si les corps caverneux des rats traités au finastéride présentaient des altérations moléculaires. Une diminution du niveau protéique du récepteur d’œstrogènes bêta a été observée dans le corps caverneux des rats traités au finastéride, ce qui est conforme aux résultats obtenus chez les rats vieillissants et diabétiques souffrant de dysfonctionnement érectile. (Shirai et al., 2004, Urologie).

De plus, les niveaux de dopamine, qui améliorent la relaxation du pénis, ont diminué de manière significative dans le tissu des corps caverneux après l'administration de finastéride. Dans l'ensemble, les données présentées ici indiquent que le finastéride affecte la synthèse de l'épinéphrine en bloquant l'activité enzymatique PNMT chez l'homme.

Ce blocage peut avoir un impact sur le comportement sexuel, comme le suggère un modèle animal traité au finastéride. De plus, les altérations observées dans le corps caverneux indiquent une possible altération de la fonction érectile.

Nos résultats suggèrent des mécanismes possibles pour le dysfonctionnement sexuel observé après le traitement par le finastéride chez l'homme et ajoutent un élément de connaissance sur les mécanismes contrôlant la fonction sexuelle chez les mammifères.