Auteurs : Roberto Cosimo Melcangi, Lucie Cioffi, Silvia Diviccaro, Abdulmaged M. Traish
Publié en ligne le 23/12/2021
https://doi.org/10.1089/andro.2021.0010
Lien vers l'original en anglais : www.liebertpub.com/doi/10.1089/andro.2021.0010
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Extraits de la traduction française
Résumé
Les métabolites neuroactifs de la testostérone synthétisés par les enzymes 5α-réductase et 3α/3β-hydroxystéroïde oxydoréductase sont des modulateurs physiologiques critiques de la fonction du système nerveux central (SNC). En effet, comme discuté dans cette revue, ils exercent une variété d'effets sur la myélinisation, la maturation cérébrale, la neurotransmission, le comportement reproducteur et les réponses au stress. L'expression et la synthèse de ces enzymes ainsi que les taux de dérivés de la testostérone présentent des différences régionales et sexuelles localisées spécifiques dans le SNC et sont influencés par diverses conditions physiologiques et neuropathologiques. De plus, les métabolites neuroactifs de la testostérone exercent une variété d'effets neuroprotecteurs dans plusieurs modèles animaux neuropathologiques. Par conséquent, les métabolites neuroactifs de la testostérone pourraient représenter une option thérapeutique potentielle intéressante pour traiter certains troubles neurologiques.
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<...> il est essentiel de souligner que des effets secondaires endocriniens et neuropsychiatriques ont été signalés chez un sous-ensemble de patients masculins traités avec des inhibiteurs du 5α-R pour l'alopécie androgénique (c.-à-d. dysfonctions érectiles et éjaculatoires, perte de libido, dépression, anxiété, pensées suicidaires et troubles du sommeil). Il est significatif que de tels effets puissent persister malgré l'arrêt du traitement, conduisant à un nouveau trouble clinique appelé « syndrome post-finastéride ». Fait intéressant, des changements dans le schéma de méthylation du gène codant pour le 5α-R de type 2 et dans les niveaux des métabolites T-réduits [ T pour Testostérone ] ont été détectés dans le LCR [ liquide céphalo-rachidien ] de patients atteints de ce syndrome nouvellement défini associés à des altérations de la population du microbiote intestinal ainsi qu'à des troubles dépressifs majeurs, à un dysfonctionnement érectile et à une neuropathie périphérique.
Conclusion
Une littérature importante indiquant que les 5α-R et 3α/3β-HSOR sont largement exprimés et distribués dans diverses régions du système nerveux suggère une fonction critique de ces enzymes dans les effets exercés par la testostérone et ses métabolites. En effet, les 5α-R catalysent une étape clé limitant le débit dans la formation de stéroïdes neuroactifs réduits en 5α et, par conséquent, est essentiel au maintien de la fonction physiologique du système nerveux. En effet, T [Testostérone] et ses métabolites sont impliqués dans des processus de neurogenèse, de myélinisation et de remyélinisation, de neuroprotection et d'atténuation de la neuroinflammation. De plus, ces métabolites jouent un rôle important dans la réduction des réponses au stress et la modulation du comportement. Des changements significatifs dans les concentrations de testostérone et de ses divers métabolites ont été notés dans le système nerveux dans diverses conditions pathologiques, telles que les troubles neurodégénératifs et psychiatriques. Dans l'ensemble, les observations rapportées dans cette étude suggèrent qu'une meilleure compréhension des actions biochimiques de la testostérone et de ses métabolites dans le système nerveux aura des implications cliniques importantes dans la compréhension et le traitement des troubles neurologiques.