Note de l'AVFIN : un étude clef sur l'identification des agents responsables des effets secondaires, et en particulier ceux touchant les capacités cognitives indépendamment des effets secondaires sexuels.

Pour cette étude très technique, nous donnons ci-dessous le résumé, et une traduction du document complet (pdf) sur ce lien

Résumé

Le finastéride, un inhibiteur de la 5-alpha réductase (5α-R), est un médicament largement utilisé pour traiter les affections androgénodépendantes. Cependant, son utilisation est associée à des troubles sexuels, psychologiques et physiques, ce qui suggère que d'autres mécanismes, en plus de l'inhibition de 5α-R, peuvent être impliqués. Ici, une approche multidisciplinaire a été utilisée pour identifier les protéines hors cible potentielles du finastéride. Le logiciel SPILLO-PBSS suggère une activité inhibitrice supplémentaire du finastéride sur la phényléthanolamine N- méthyltransférase (PNMT), l'enzyme limitant la formation de l'épinéphrine, l'hormone du stress. L'interaction du finastéride avec PNMT a été confirmée par l'analyse de la dynamique moléculaire et l'amarrage et par test in vitro, confirmant la nature inhibitrice de la liaison. Enfin, cette inhibition a également été confirmée dans un modèle de rat in vivo. Les données de la littérature indiquent que la perturbation de l'activité PNMT peut être corrélée avec des effets secondaires sexuels et psychologiques. Par conséquent, les résultats obtenus ici suggèrent que la liaison du finastéride au PNMT pourrait avoir un rôle dans la production des effets secondaires exercés par le traitement au finastéride.

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