Altération précoce des taux d'allopregnanolone postnatals et troubles du comportement chez les adultes chez le rat : implications pour l'abus de drogues

IrisBartolomé, Anna Llidó, Sònia Darbra, Marc Pallarès

Paru dans Neurobiology of stress, Mai 2020

Lien vers la version originale complète : www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352289519300608?via%3Dihub

Note de l'association : une étude mise en ligne pour montrer que le finastéride est susceptible de perturber l'ensemble du système hormonal

Faits saillants

La modification précoce des taux d'AlloP postnatals affecte la maturation cérébrale et le comportement de l’adulte.

Le stress précoce interagit avec AlloP et influence la vulnérabilité aux troubles neuropsychiatriques.

Les fluctuations des niveaux d'AlloP néonatals jouent un rôle dans la vulnérabilité à l'abus d'alcool.

Le finastéride néonatal induit un profil de recherche de nouveauté et augmente la consommation d'éthanol.

Résumé

Plusieurs études ont mis en évidence le rôle que jouent les niveaux postnatals précoces d'allopregnanolone dans le développement du SNC [Système Nerveux Central] et du comportement des adultes. Des changements dans les taux d'allopregnanolone liés au stress ont été observés au début des périodes postnatales, et le stress périnatal a été associé à des troubles neuropsychiatriques.

Il a été prouvé que l'altération des taux d'allopregnanolone postnatals précoces au cours des premières semaines de vie affecte les comportements des adultes, tels que les comportements liés à l'anxiété et le traitement des entrées sensorielles.

Cette revue se concentre sur les premières études sur la relation possible entre les taux d'allopregnanolone postnatals précoces et la vulnérabilité à l'abus de drogues comme l'alcool à l'âge adulte, étant donné (1) que les changements des taux d'allopregnanolone néonatals affectent l'exploration de la nouveauté, or la recherche de nouveauté a été liée à la vulnérabilité à l'abus de drogues; (2) l'administration postnatale précoce de progestérone, le principal précurseur de l'allopregnanolone, affecte la maturation des systèmes méso-striataux dopaminergiques, qui ont été liés à la recherche de nouveauté et à l'abus de drogues; et (3) la consommation d'alcool augmente les taux d'allopregnanolone dans le plasma et le cerveau chez les animaux et les humains.

La manipulation de l'allopregnanolone néonatale en administrant du finastéride, un inhibiteur de l'enzyme 5α-réductase qui participe à la synthèse de l'allopregnanolone, augmente la consommation d'alcool et diminue les effets stimulants locomoteurs des faibles doses d'alcool. Au niveau moléculaire, le finastéride diminue la dopamine et la sérotonine dans le striatum ventral et la libération de dopamine dans le noyau accumbens. Les résultats préliminaires suggèrent que les récepteurs de la sérotonine 5HT3 pourraient également être affectés. Bien qu'une étude approfondie soit nécessaire, les preuves suggèrent qu'il existe une relation entre l'allopregnanolone postnatale précoce et la vulnérabilité à l'usage / abus de drogues.