Paru dans Fertilité et stérilité Volume 113, numéro, janvier 2020, pages 21-50
Auteur : Abdulmaged M. Traish Ph.D.
https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.11.030
Original complet en anglais : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0015028219325993
Pour cette publication à caractère exceptionnel, qui recense et établit ses conclusions à partir d'un panel considérable d'études parues sur le finastéride, nous insérons ci-dessous le résumé et quelques phrases clefs issues du corps du texte.
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Le syndrome post-finastéride (PFS) est une constellation d'effets secondaires indésirables graves qui se manifestent par des symptômes cliniques qui se développent et persistent chez les patients pendant et / ou après l'arrêt du traitement par le finastéride chez les hommes présentant une perte de cheveux caractéristique (alopécie androgénétique) ou une hyperplasie bénigne de la prostate. Ces effets secondaires indésirables graves comprennent des effets secondaires sexuels, neurologiques, physiques et mentaux persistants ou irréversibles.
À ce jour, il n'existe aucun traitement efficace fondé sur des preuves pour le PFS. Bien qu'un nombre croissant d'hommes signalent des effets secondaires persistants, la communauté médicale n'a pas encore reconnu ce syndrome et il n'y a pas de mesures spécifiques pour traiter ces symptômes graves et débilitants.
Ici, nous évaluons les preuves scientifiques et cliniques dans la littérature médicale contemporaine pour répondre à la question très fondamentale: le PFS est-il une condition clinique réelle causée par l'utilisation du finastéride ou les symptômes signalés ne sont-ils associés qu'incidemment à l'utilisation du finastéride, mais sans être causés par lui ? Une preuve clinique clef incontestable notée dans toutes les études enregistrées sur le finastéride et le dutastéride était que l'utilisation de ces médicaments est associée au développement d'une dysfonction sexuelle, qui peut persister chez un sous-groupe d'hommes, indépendamment de l'âge, de la dose de médicament ou de la durée de l'étude. De plus, une augmentation de la dépression, de l'anxiété et des idées suicidaires chez un sous-groupe d'hommes traités avec ces médicaments ont été fréquemment signalées dans un certain nombre d'études. Il est important de noter que de nombreuses études cliniques souffrent d'une évaluation incomplète ou inadéquate des événements indésirables et de rapports de données souvent limités ou inexacts concernant les effets secondaires négatifs. Sur la base de l'ensemble des preuves existantes dans la littérature clinique contemporaine, l'auteur pense que le finastéride et le dutastéride induisent une constellation d'effets secondaires sexuels, neurologiques et physiques persistants chez un sous-groupe d'hommes. Ces constellations de symptômes constituent la base du PFS chez les individus prédisposés à la sensibilité épigénétique. En effet, la délimitation des mécanismes physiopathologiques sous-jacents au PFS sera d'une importance capitale pour la compréhension de ce syndrome et pour le développement de nouvelles modalités thérapeutiques potentielles.
"La pharmacocinétique du finastéride et du dutastéride est telle qu'elle est un inhibiteur presque irréversible des 5α-R, avec un taux de dissociation lent, conduisant à un effet durable du médicament, quelle que soit la dose administrée"
" cette classe de médicaments peut agir comme des perturbateurs endocriniens, contribuant à plusieurs mécanismes potentiels par lesquels ces médicaments provoquent des effets indésirables sexuels et psychologiques graves et indésirables"
" Ces résultats suggèrent que l'altération des stéroïdes neuroactifs peut être associée à des symptômes de dépression chez les patients traités par le finastéride et / ou ayant cessé l'utilisation du finastéride"
"Le syndrome post-finastéride (PFS) représente une constellation de symptômes sexuels, physiques et neurologiques qui se développent et persistent pendant le traitement et / ou après l'arrêt du finastéride"
un "très complexe problème clinique qui mérite une évaluation plus approfondie et plus minutieuse afin de fournir des soins cliniques appropriés aux personnes atteintes de PFS"
" Il existe un ensemble de preuves à l’appui de la présence d'une constellation de symptômes sexuels, physiques et psychologiques qui se développent pendant et / ou après l'exposition au finastéride et persistent après l'arrêt du médicament "
" Alors que certaines études ont révélé des conflits d'intérêts, environ la moitié de toutes les études sont financées par le fabricant du médicament et, dans de nombreux cas, la gestion des données, l'évaluation et les rapports sont également effectués par le fabricant. Ces études peuvent souffrir de graves biais, de rapports de données inexacts et de l'absence de méthodes normalisées d'évaluation des événements indésirables. Les résultats de ces études ont été utilisés par les cliniciens pour argumenter contre l'existence d'effets secondaires sexuels persistants et ont à leur tour rejeté toute allégation selon laquelle le PFS est un véritable syndrome "
" Alors que certaines de ces études ont tenté de rejeter la simple existence d'événements indésirables sexuels et psychiatriques persistants, les conclusions écrasantes de la majorité de ces études ont reconnu les preuves des effets secondaires indésirables sexuels et neurologiques persistants et ont souligné la nécessité d'une meilleure compréhension de ce syndrome dans afin d'offrir un traitement aux personnes atteintes"
" Des pensées suicidaires ont été déclarées chez 44% des anciens utilisateurs de finastéride et seulement dans 3% des témoins. Une analyse de la base de données de la FDA (FEARS) a révélé des idées suicidaires persistantes chez 7,9% des hommes"
" Le traitement par le finastéride inhibe la biosynthèse des neuro-stéroïdes, qui sont considérés comme des régulateurs critiques du système central ainsi que les fonctions du système nerveux périphérique <..> Ainsi, la perturbation neuroendocrine par le finastéride de la biosynthèse des molécules de signalisation critiques, telles que les neuro-stéroïdes, modifie l'activité sexuelle, l'humeur et la cognition "
" un ensemble de preuves émergentes suggère que l'évaluation des effets secondaires sexuels du finastéride dans de nombreuses études cliniques n'a pas été correctement saisie ou rapportée "
"même lorsque de tels événements indésirables sexuels ont été signalés, beaucoup ont fait valoir que le nombre de sujets atteints était faible et ont propagé le mensonge que les effets indésirables se résolvent avec la poursuite du traitement. Il s'agit malheureusement d'une cécité volontaire et d'une méthode trompeuse pour continuer à prescrire ces médicaments à de jeunes hommes sans méfiance "
" Même si l'incidence des événements indésirables sexuels persistants est de 3% à 5%, ce qui peut être considéré comme un petit nombre, environ 900 000 à 1,5 million d'hommes souffriraient d'événements indésirables sexuels et psychiatriques persistants. En aucun cas cela ne devrait être considéré comme un petit nombre et ne saurait être rejeté ou ignoré "
"l'argument selon lequel les événements sexuels indésirables disparaissent avec la poursuite du traitement est tout à fait inexact et, au mieux, trompeur "
" Étant donné qu'un niveau considérable de biais est introduit dans bon nombre de ces études, car un grand nombre de ces essais cliniques ont été financés et administrés par les fabricants de médicaments, il est primordial que les cliniciens fassent preuve de diligence raisonnable et ne tombent pas dans le slogan : «ces médicaments sont bien toléré et sûr "
" Il est impératif que nous examinions la manière dont les rapports de sécurité des événements indésirables dus au finastéride et au dutastéride ont été inadéquats dans la plupart des essais cliniques <..>. Étant donné le niveau de biais dû aux conflits d'intérêts, il n'est pas surprenant que le niveau de préjudice soit considérablement altéré"
" Il est désolant que de nombreux cliniciens et leaders d'opinion clés de diverses disciplines cliniques continuent de contester et de rejeter toute notion que le PFS est réel . Le plus inquiétant, cependant, est que les cliniciens étiquettent les patients atteints de PFS comme instables, psychotiques ou délirants "
" Un tel rejet de ce syndrome peut être considéré comme une cécité volontaire partie de la communauté clinique, dans son ensemble "
" La communauté médicale a l'obligation de ne pas fermer les yeux sur cette maladie rare mais invalidante chez les jeunes hommes "