Discussion: Recommandations pour l’étude approfondie et la catégorisation des effets persistants du finastéride
Le présent rapport décrit une constellation de symptômes après l’utilisation et l’arrêt du finastéride. Les effets indésirables antiandrogènes comprenaient le dysfonctionnement des organes génitaux, les fonctions testiculaires et la stérilité, le dysfonctionnement des organes sexuels ou génito-urinaires, la fonction psychosexuelle et la fonction hormonale. Les EI œstrogéniques comprenaient le cancer du sein, une tumeur ou une masse mammaire, une gynécomastie, une douleur mammaire et une augmentation du taux d'œstrogènes dans le sang. Les effets centraux comprenaient la dépression, l'anxiété, la confusion / «brouillard cérébral» et les problèmes de sommeil et d'attention. Les effets indésirables non spécifiques / graves sont les suivants: contractions musculaires, douleur au bas du dos, prise de poids, fatigue, engourdissement de la région anale, spasmes musculaires, transpiration excessive, saignements des gencives, acouphènes, bouffées de chaleur, selles irrégulières, scoliose et décoloration de l'urine. Chez certaines personnes, des EI de toutes ces catégories ont été rapportés. Il est important de noter que cette étude en corrobore une autre en utilisant les auto-évaluations décrites dans l'introduction (voir Ganzer et al., 2015), ainsi que d'autres méthodes permettant de commencer à caractériser les symptômes après l'arrêt du finastéride, comme décrit dans les paragraphes suivants.
D'autres approches ont été utilisées pour évaluer ces EI parmi les patients, montrant des preuves convergentes de la nature des EI liés à l'utilisation du finastéride pouvant persister après l'arrêt du traitement. Les effets antiandrogènes, généralement considérés comme des effets secondaires sexuels, peuvent inclure une diminution globale de la libido / pulsion sexuelle, des dysfonctionnements érectiles et éjaculatoires, ainsi que des modifications physiques et sensorielles négatives du pénis et du scrotum et ont déjà été rapportées dans des études antérieures (Carbone & Hodges, 2003; McClellan et Markham, 1999; Irwig, 2012b, 2014; Irwig et Kolukula, 2011; Mella, Perret, Manzotti, Catalano et Guyatt, 2010; Traish, Hassani, Guay, Zitzmann et Hansen, 2011; Traish et al., 2015a , 2015b). Une étude prospective menée chez des hommes en bonne santé, âgés de 40 ans et moins (N = 54) et en bonne santé, ayant rapporté des effets indésirables persistants au finastéride, a montré que les symptômes sexuels persistaient chez de nombreux répondants lors des évaluations à 3, 9 et 16 mois après l'arrêt du médicament (Irwig, 2012b). Les effets œstrogéniques, y compris la gynécomastie, ne sont pas nouveaux et ont été rapportés il y a environ 20 ans par Kaufman et ses collègues (Kaufman et al, 1998), ainsi que par la FDA (Food and Drug Administration) des États-Unis. Bien que bénigne, la gynécomastie peut causer une anxiété et un inconfort importants; Cependant, il s'agit d'un effet indésirable souvent négligé par les cliniciens en exercice. Ceci est un exemple où un événement physique peut contribuer à un événement psychologique. Bien que l'objectif de cette étude soit d'évaluer l'apparition de symptômes physiques et psychologiques, d'autres travaux doivent être effectués pour déterminer les relations entre ceux-ci.
Les effets centraux associés à l’utilisation du finastéride comprennent des changements cognitifs et affectifs / psychologiques. Pourtant, ces effets ne sont pas bien étudiés comparés aux EI sur la fonction sexuelle, en partie à cause de l'hypothèse implicite, mais incorrecte, selon laquelle le finastéride ne cible pas la 5α-réductase du cerveau. Comme dans le présent rapport, les symptômes centraux auto-déclarés peuvent inclure la nébulosité mentale, des difficultés d'attention / concentration et des problèmes de mémoire (Ganzer et al, 2015). Il a également été démontré que le finastéride modifiait d'autres comportements cognitifs complexes, tels que la motivation et la récompense. Cela a été observé dans des études de cas et des rapports cliniques montrant que le finastéride peut réduire les symptômes de différentes maladies neuropsychiatriques ou neurodégénératives (résumé dans Traish et al., 2015; Paba et al., 2011). Par exemple, le finastéride réduit les tics, symptôme majeur du syndrome de Tourette (Muroni, Paba, Puligheddu, Marrosu et Bortolato, 2011). Dans une autre étude de cas, l’administration de finastéride a permis de réduire le jeu pathologique (en tant qu’effet indésirable potentiel du traitement de la maladie de Parkinson par des agents dopaminergiques) (Bortolato et al, 2012). Ces études démontrent que le finastéride a des effets directs sur la 5α-réductase dans le cerveau.
Il existe également de nombreuses preuves d'effets psychologiques ou d'humeur défavorables du finastéride après son arrêt. Dans l’étude pilote récemment publiée utilisant une méthode d’enquête pour caractériser les symptômes psychologiques (et autres) chez les hommes traités par le finastéride pour traiter l’alopécie androgénique, l’examen de la cohorte a montré des taux élevés de symptômes psychologiques (Ganzer et al., 2015); ces effets ressemblent beaucoup à ce que nous rapportons ici en utilisant une approche différente. De plus, un rapport récent a corroboré et étendu ces résultats pour évaluer spécifiquement les symptômes de l'humeur (Ganzer et Jacobs, 2016). De plus, dans une étude clinique, les symptômes de dépression et les tendances suicidaires ont augmenté de manière significative chez les trois quarts du groupe de sujets traités par le finastéride, par rapport à environ 10% du groupe de contrôle (Irwig, 2012a). Parmi les patients qui ont arrêté le traitement au finastéride, il y avait la dépression, des troubles de l'humeur et des modifications des taux de stéroïdes dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien (Melcangi et al., 2013). Une autre étude a évalué l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG), la suppression irréversible de SRD5A1 (gène de la 5α-réductase), la suppression non ciblée de l'action du récepteur des androgènes (AR), les effets sur les régions du cerveau qui régulent la fonction sexuelle et l'humeur, la fonction cognitive et la fonction sexuelle chez les utilisateurs symptomatiques de finastéride, les utilisateurs asymptomatiques de finastéride et un groupe témoin (hommes en bonne santé âgés de moins de 50 ans; Basaria et al. 2016). Dans l'ensemble, Basaria et al. n’ont trouvé aucune corrélation hormonale ou génétique en tant que facteur causal du Syndrome Post-Finastéride (PFS). Cependant, ils ont observé des différences subjectives dans la personnalité / l'humeur, la fonction sexuelle et la fonction cognitive. Il est important de noter que l'activité neuronale, déterminée par l'activité d'imagerie par résonance magnétique liée au taux d'oxygène dans le sang (imagerie par résonance magnétique) en imagerie par résonance magnétique fonctionnelle, a montré une activité neurale anormale dans les régions associées à la fonction sexuelle et à une dépression majeure uniquement chez les utilisateurs symptomatiques de finastéride. Sur la base de l'évaluation complète de Basaria et al., Il est probable que le PFS soit dû à un recâblage persistant des circuits neuronaux avec ou sans corrélation hormonale. Ainsi, ces études chez l'homme montrent que le finastéride peut avoir des effets physiques et centraux pouvant être persistants, et que les corrélations hormonales ont été évoquées et nécessitent des investigations supplémentaires.
En résumé, ces études montrent que le finastéride peut avoir des effets sur les indices physiques et psychologiques. Pourtant, il existe des limites potentielles de cette étude qui ne peuvent être ignorées. Le recrutement de sujets ayant cherché un traitement pour des symptômes sur un site Web peut avoir entraîné des biais de rappel. On ignore si les commentaires ne font que répondre aux commentaires des autres sur le forum. En outre, les auto-évaluations évaluées ici ont été spécifiquement utilisées pour traiter des questions de déclaration subjective spontanée en n'utilisant pas de méthodes de laboratoire ou cliniques typiques (pouvant avoir leurs propres biais) pour étudier les symptômes des hommes atteints de PFS. L'exactitude des auto-déclarations doit être prise en compte principalement parce que les EI pourraient être dus à d'autres raisons qui ne sont pas le PFS et sans évaluation clinique, les personnes peuvent donner un diagnostic erroné ou une description inexacte des EI. En outre, nous ne sommes pas en mesure de lier directement ces effets aux niveaux hormonaux (par exemple, on ne sait pas si les effets œstrogéniques sont dus à des taux élevés d’œstradiol ou à des modifications du rapport entre les androgènes et les œstrogènes). Il serait utile d'étendre ce travail dans des études futures qui pourraient utiliser des instruments validés tels que ceux disponibles pour la fonction sexuelle, la dépression, l'anxiété, la santé en général, etc., et les mesures hormonales (et qui ont été rapportés ailleurs). Des recherches récentes se sont tournées vers l'étude des effets à long terme du finastéride ou de la manière dont ils se produisent après l'arrêt du traitement. Cela est peut-être dû en partie à l’insuffisance des essais cliniques (par exemple, telle que passée en revue par Mella et al., 2010). En effet, malgré ces preuves, il est peu fait mention des EI potentiels dans la notice de Propecia. Cependant, il convient de noter que ces résultats ont incité la FDA à exiger que l'étiquetage de Propecia inclue des informations sur les risques potentiels de dépression, de problèmes de fonction sexuelle et de cancer de la prostate de haut grade (FDA, 2010; Traish et al. ., 2015a). Ces études corroborent également l’idée selon laquelle certains hommes répondent mal aux niveaux d’androgènes endogènes circulants (par exemple, ceux atteints de MPB et d’HBP) et / ou leur manipulation lors de l’administration de finastéride (par exemple, ceux qui présentent des symptômes du PFS). Des facteurs supplémentaires, tels que le degré de latéralisation du cerveau et le style cognitif, peuvent expliquer les différences individuelles de réponses au finastéride (voir Motofei et al., 2017, 2016a, 2016b). Un indicateur de la latéralisation cérébrale, qui peut refléter le style cognitif, est la latence. Bien que la présente étude n'en tienne pas compte, une autre étude a démontré qu'un traitement au finastéride à court terme pour la calvitie masculine avait des effets opposés sur les modifications du fonctionnement sexuel chez les sujets droitiers et gauchers (Motofei et al., 2013). Parmi les sujets qui ont signalé des différences dans les scores de fonctionnement sexuel après le traitement par rapport à avant le traitement, les individus droitiers ont signalé une détérioration de la fonction sexuelle, tandis que les individus gauchers ont rapporté des améliorations (Motofei et al., 2013). Les travaux futurs devraient continuer à évaluer les effets indésirables variés associés à une modification du métabolisme ou de l'action des androgènes, tels que les effets décrits dans le présent mémoire sur le finastéride, ainsi que sur d'autres pharmacothérapies.
