Récupération incomplète de la fonction érectile chez le rat après l'arrêt du traitement par deux inhibiteurs de la 5-alpha réductase
Auteurs : Çetin Volkan Öztekin MD * Serap Gur PhD † ‡Nour A. Abdulkadir PhD †Utku Lokman MD * Alp Özgür Akdemir MD * Mesut Cetinkaya MD * Wayne JG Hellstrom MD, FACS ‡
*Department of Urology, Ankara Numune Education and Research Hospital, Ankara, Turkey; † Department of Pharmacology, Ankara University School of Pharmacy, Ankara, Turkey; ‡ Department of Urology, Tulane University School of Medicine, New Orleans, LA, USA
Juillet 2012
https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2012.02759.x
Lien vers l'original en anglais : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1743609515340261
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Résumé
Objectif
L'association d'un traitement par inhibiteur de la 5-alpha réductase (5ARI) et d' un dysfonctionnement sexuel a été rapportée. Certains patients font état d'un dysfonctionnement érectile persistant malgré l'arrêt à long terme du traitement 5ARI. Le but de cette étude était d'évaluer la fonction érectile après l'arrêt du traitement 5ARI en utilisant un modèle chez le rat.
Méthodes
Vingt-six rats mâles adultes Sprague-Dawley ont été randomisés en trois groupes: (i) contrôle (N = 10); (ii) 8 semaines de traitement par dutastéride (0,5 mg / rat / jour, dans l'eau potable, N = 8); et (iii) un traitement par dutastéride de 6 semaines suivi d'une période de sevrage de 2 semaines (N = 8). Les expériences ont été réalisées 8 semaines après le début du traitement dans tous les groupes. L'activité érectile in vivo et les réponses contractiles et relaxantes in vitro du muscle lisse caverneux ont été étudiées.
Résultats
L'activité érectile in vivo (pression intracaverneuse [ICP] / pression artérielle moyenne [MAP] et ICP totale) dans les groupes de traitement a été significativement diminuée par rapport aux témoins (ICP / MAP: P <0,001 pour 2,5 v, 5 v et 7,5 v; total ICP: P <0,001 pour 5 v et P <0,01 pour 7,5 v). Les relaxations induites par l'acétylcholine étaient diminuées dans les groupes de traitement (P <0,05). Les réponses relaxantes à la stimulation par champ électrique (EFS) ont été diminuées dans le groupe de traitement de 8 semaines (P <0,05), mais étaient similaires à celles des témoins du groupe de lavage. Les relaxations indépendantes de l'endothélium induites par le nitroprussiate de sodium (SNP) ont été réduites dans le groupe de traitement par dutastéride de 8 semaines (P <0,01), alors que ces réponses ont été restaurées dans le groupe de lavage. Les réponses contractiles à l'agoniste alpha1-adrénergique phényléphrine ont été diminuées dans les groupes de traitement par rapport aux témoins (P <0,01). Les réponses contractiles neurogènes directes dans les groupes dutastéride étaient significativement plus faibles que les témoins entre 1 et 15 Hz fréquences (mais pas à 20 Hz) et le lavage a partiellement rétabli les réponses à 10 et 15 Hz.
Conclusion
L'arrêt du dutastéride a amélioré les réponses relaxantes à l'EFS et au SNP, tandis que les réponses cholinergiques et adrénergiques sont restées déprimées. Nos résultats suggèrent un détriment dépendant du temps du dutastéride sur la fonction érectile. L'effet de sevrage / lavage des 5ARI sur les paramètres de la fonction sexuelle humaine justifie une enquête plus approfondie.