Auteurs Dušková M. (1), Hill M. (1) , Hanuš M.(2) , Matoušková M. (2) , Stárka L. (1)
(1) Institute of Endocrinology, Prague, Czech Republic;
(2) Urocenrum, Prague, Czech Republic
Publication : 30 avril 2009
Le finastéride est l'inhibiteur de la 5α-réductase approuvé pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate humaine et l’alopécie androgénétique.
La 5α-réductase est une enzyme responsable de la réduction de la testostérone en dihydrostestostérone, de la progestérone en dihydroprogestérone et de la désoxycorticostérone en dihydrodésoxycorticostérone, stéroïdes modulant l'action de l'acide γ-aminobutyrique sur les récepteurs GABA.
Ces stéroïdes neuroactifs possèdent des effets anticonvulsifs, antidépresseurs et anxiolytiques.
L'objectif de l'étude était de déterminer l'effet du traitement au finastéride sur un large spectre de stéroïdes chez les hommes atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate. Un groupe de 20 hommes atteints de d’hyperplasie bénigne de la prostate a été impliqué dans la présente étude. Le finastéride dans la dose quotidienne de 5 mg / jour a été administré pendant 4 mois.
Chez tous les individus, le profil des hormones stéroïdiennes a été déterminé avant et après 4 mois de traitement au finastéride. Le traitement au finastéride a entraîné une diminution significative de la plupart des métabolites de testostérone réduits en 5β et progestérone, ainsi qu’une augmentation de 7a-hydoxyderivatives, qui sont connus comme stéroïdes neuroactifs agissant par modulation des récepteurs GABAA et NMAD dans le cerveau.
Au cours du traitement au finastéride, la diminution de la concentration de stéroïdes circulants ayant une activité inhibitrice connue sur l'excitation GABA-ergic dans le cerveau est très probablement un facteur important contribuant au développement des symptômes de dépression observés dans certains cas isolés d’administration de finastéride.
Le finastéride, un inhibiteur de la 5α-réductase, est largement utilisé pour l'amélioration des symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate ou pour arrêter la perte de cheveux dans l'alopécie androgénétique en tant que médicament réduisant la formation de dihydrotestostérone à partir de la testostérone et diminuer la croissance de la prostate ou la perte de cheveux.
Plusieurs observations cliniques [1–5] et des expériences sur des rongeurs de laboratoire ont démontré que le traitement au finastéride [6, 7, 8, 9, 5, 10] peut éventuellement donner lieu à une dépression et à une modification de l'humeur.
Ces résultats suggèrent que le finastéride pourrait induire des symptômes dépressifs.
Par conséquent, ce médicament doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant un risque élevé de dépression [3]. Dépression associée à une anxiété marquée dans certains cas rapidement résolu après la suspension du médicament chez les hommes atteints d’alopécie androgénétique [4]. Ces effets du finastéride pourraient être attribués à son activité de blocage des stéroïdes. La 5α-réductase, qui bloque non seulement la formation de dihydrotestostérone en périphérie, mais a également modifié l’ensemble du schéma d’androstane et de prégnane stéroïdes neuroactifs, agissant sur les récepteurs GABA. Le but de cette étude était d’apprendre les changements dans le large spectre des neuroactifs stéroïdes après un traitement au finastéride à une dose de 5 mg / jour
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Certains médicaments peuvent contribuer à l’étiologie des symptômes dépressifs. Cependant, la dépression d'origine médicamenteuse semble différer symptomatiquement de la dépression majeure classique [11]. Des preuves ont été trouvées reliant les corticostéroïdes, interféron-α, interleukine-2, agonistes des gonadolibérines, enzyme de conversion de l'angiotensine des inhibiteurs ou des contraceptifs implantés libérant un progestatif à l’étiologie des syndromes dépressifs atypiques.
À ces agents induisant une dépression qui influencent l’homéostasie endocrinienne le finastéride pourrait être ajouté [12, 4, 3]. Le finastéride est un puissant inhibiteur de la 5α-réductase approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate en 1992 et en 1997 pour le traitement de l’alopécie androgénétique chez l'homme. Le finastéride peut également être prometteur pour d'autres troubles liés à la dihydrotestostérone tels que l'acné, l'hirsutisme facial, le cancer de la prostate et les symptômes de puberté prématurée ou d'énorme appétit sexuel.
Des études chez l'animal ont suggéré que le finastéride pouvait altérer l'activité de la 5α-réductase dans certaines régions du cerveau et conduire à des changements de comportement et d'humeur [13, 14, 15, 10].
L’un des mécanismes bien connus est l’effet non génomique de plusieurs stéroïdes sur les récepteurs GABAA et NMAD modulant l'action des acides excitateurs (acide gamma-aminobutyrique ou glutamate).
À cet égard, l'action de l'allopregnanolone chez les animaux, la tétrahydrodésoxycorticostérone a également été étudiée de manière intensive.
Une attention a été accordée à l'action sur le système neural d'autres hormones stéroïdes et leurs métabolites tels que la dihydrotestostérone, le 5α-androstane-3α, 17β-diol [16], prégnénolone ou déhydroépiandrostérone.
Dans notre étude, nous avons mesuré des stéroïdes neuroactifs potentiels dans le plasma.
Dans une étude récente [17], il a été établi que les concentrations plasmatiques de protéines libres et non conjuguées, les stéroïdes neuroactifs pregnenolone et déhydroépiandrostérone sont en corrélation avec ceux dans le cerveau.
Selon la présente étude, l’évolution des concentrations plasmatiques des dérivés d'androstane et de prégnane sont profondément modifiés après le traitement au finastéride.
Le rapport modifié des stéroïdes 5α / 5β est une conséquence logique de l'action des inhibiteurs de la 5α-réductase, comme il a été démontré précédemment [18, 19] par détermination des stéroïdes excrétés dans l'urine.
Nous démontrons ici qu’il s’agit d’un vaste spectre des métabolites de la testostérone et de la progestérone en tant que produits de voies métaboliques d'oxydo-réduction.
Le traitement au finastéride a également un effet sur la concentration d'hydroxy-métabolites, qui semblent être importants pour que le cerveau fonctionne comme par exemple 7-hydroxyderivatifs de DHEA ou de prégnénolone [20].
La connaissance plus détaillée des stéroïdes neuroactifs potentiels semble être utile, car l’action des métabolites individuels diffère non seulement en fonction de leur structure chimique, mais aussi s’ils agissent sur les récepteurs GABAA ou NMAD.
Le finastéride peut induire des symptômes dépressifs, en particulier chez les patients qui sont plus sensibles à la maladie et au mécanisme de ces effets secondaires, les variations de la concentration de stéroïdes neuroactifs connus ou potentiels devraient lui être imputées. Par conséquent, ces médicaments doivent être prescrits avec prudence aux patients avec un risque élevé de dépression.