Pharmacologie et toxicologie du développement
Charles A. Anderson , Robert L. Clark
Première publication: Novembre 1990
Lien vers l’original en anglais : https://doi.org/10.1002/tera.1420420505
L'histogenèse normale du tubercule génital de rat et l'effet de l'exposition in utero au finastéride, inhibiteur de la 5α-réductase (L-652,931; MK-0906; Proscar®) sur ce processus ont été étudiés.
Chez les mâles et les femelles normaux, le tubercule génital a été vu pour la première fois au jour 14,25 de la gestation. Il contenait une plaque urétrale qui s'étendait du cloaque (et après le jour 15,25, du sinus urogénital) à l'extrémité du tubercule. Au jour 18,25, les lamelles du gland, qui sépareraient le gland du pénis ou le clitoris du prépuce, ont commencé à se développer chez les deux sexes. Toujours au jour 18,25, une plaque médiane dense de cellules mésenchymateuses a été mise en évidence pour la première fois entre le sinus urogénital et le rectum chez les mâles normaux. Cette plaque a agi comme un coin, augmentant d'abord la séparation entre le rectum et le sinus urogénital, et ensuite séparant la plaque urétrale de l'épithélium de surface dans le tubercule génital. En conséquence, au jour 21,25, l'urètre chez les mâles suivait une trajectoire en forme de «S», s'étendant du bassin à travers le centre du gland du pénis jusqu'à un orifice près de l'extrémité du tubercule génital. Chez les femelles chez lesquelles une plaque mésenchymateuse ne s'est pas développée, l'orifice urétral est resté à la base du tubercule et le clitoris contenait les restes de la plaque urétrale, s'étendant comme une rainure ouverte de l'orifice urétral à l'extrémité du tubercule.
Le finastéride n'a pas affecté le développement du tubercule génital chez les femelles. Cependant, chez les mâles exposés au finastéride in utero, il y avait un échec variable du coin mésenchymateux à se développer. Par conséquent, la plaque urétrale est restée en contact avec l'épithélium de surface et s'est finalement ouverte pour former une rainure sur la surface ventrale du gland du pénis (hypospadias). De plus, la persistance de la plaque urétrale le long de la ligne médiane ventrale chez les fœtus mâles traités au finastéride et son ouverture subséquente en tant que rainure ont interféré avec le développement des lamelles du gland, provoquant un déplacement du frein distalement sur le gland du pénis et le développement d'une fente dans le prépuce.