Райан почала зніматися в телевізійній рекламі в ранньому підлітковому віці. У 2006 році вона дебютувала на телебаченні в шоу "Барні та друзі". Її перша роль у кіно відбулася у 2007 році в ролі запрошеного персонажа у фільмі "Барні: Поїхали до пожежної частини". Вона з'явилася в кількох рекламних роликах для iDog і різних настільних ігор; Деббі знялася в рекламі iDog Dance в 2008 р. Вона також зіграла головну роль у повнометражному фільмі Metro-Goldwyn-Mayer "Довгожителі" в ролі Едіт. Деббі зіграла одну з головних героїнь, Бейлі Пікетт, в оригінальному серіалі Disney Channel "Розкішне життя на палубі", продовженні популярного серіалу Disney Channel "Розкішне життя Зака і Коді". Пілотна серія вийшла в ефір 26 вересня 2008 року в США і став найпопулярнішою прем'єрою серіалу в Канаді на каналі Family. Це був найкращий серіал для підлітків 2008 року, випередивши за рейтингом серіали-ветерани "Ханна Монтана" і "Чарівники Вейверлі Плейс". Це також був найрейтинговіший серіал 2009 року, випередивши інші підліткові шоу.
У 2009 році Райан отримала головну роль у незалежному художньому фільмі "Що, якщо..." разом з Кевіном Сорбо та Крісті Свонсон. Знятий у Гранд-Репідс і Маністі, штат Мічиган, у липні 2009 року, він вийшов на екрани 20 серпня 2010 року. Фільм був знятий компанією Pure Flix Entertainment і розповідає про християнську сім'ю. У жовтні 2009 року Райан провела перший музичний фестиваль Tween Girl Summit Music Festival. "Дівчат-підлітків приваблюють талановиті виконавці, які випромінюють радість життя, і ми дуже раді, що улюблениця підлітків Деббі Райан стала першою ведучою музичного фестивалю The Tween Summit Music Festival", - сказала Деніз Ресторі, засновниця The Tween Summit, сайтів AllyKatzz.com і AK Tweens. Райан мала стати хедлайнеркою "Terrific Teen Tour", серії концертів з Мітчелом Муссо, Жасмін Річардс і Саванною Оутен, яка мала розпочатися 9 липня 2009 року і завершитися 14 липня, але була скасована через конфлікт у розкладі. Тур став би дебютом Райан як музикантки. У 2010 році вона знялася в молодіжному фільмі для дорослих "16 бажань", який познайомив її з більш дорослою аудиторією. Щоб підготуватися до ролі, вона переглянула численні фільми серії "Brat Pack".
25 березня 2011 року Райан знялася у фільмі "The Suite Life Movie", заснованому на шоу, в якому вона знімалася. 29 березня вона випустила промо-сингл "Made of Matches", який послужив темою шоу Discovery Family "R.L. Stine's The Haunting Hour", в якому вона знялася в одному епізоді. 6 травня 2011 року "The Suite Life on Deck" завершив свій показ. 6 липня Деббі випустила свій дебютний сольний сингл, альтернативну хіп-хоп пісню We Ended Right, за участю Чада Хівелі та Чейза Райана. Пісня була випущена на її власному лейблі, Ryan River Studio, заснованому разом з її братом, Чейзом Райаном. Також у 2011 році було оголошено, що Райан випустила свій власний серіал на каналі Disney під назвою "Джессі", який дебютував у вересні 2011 року. Шоу розповідає про дівчину, яка переїжджає з Техасу до Нью-Йорка, щоб стати зіркою, але натомість працює нянею в сім'ї, яка має четверо дітей. Джессі - це шоу, в створенні якого вона також брала участь, розповідаючи, що хотіла, аби її персонаж був схожий на неї саму. Деббі зняла епізод третього сезону "Розмова за кавою", що зробило її наймолодшою жінкою-режисеркою на каналі Діснея. Крім того, переходячи до більш зрілої ролі, вона знялася в епізоді шоу "Приватна практика" в ролі наркозалежної, яка одужує.
17 лютого 2012 року Райан знялася в іншому фільмі каналу Діснея під назвою "Radio Rebel" у ролі Тари, дуже сором'язливого підлітка, який боїться розмовляти з ким-небудь у своїй школі, але в усамітненні своєї спальні вона втілює в собі найвідомішу радіоперсону інтернету під псевдонімом "Radio Rebel". Вона випустила кавер-версію пісні "We Got the Beat" гурту The Go-Go's як промо-сингл до фільму 21 лютого. 31 серпня 2012 року вона озвучила персонажа Спайка у фільмі "Таємниця крил" про Дінь-Дінь. Також у 2012 році вона заснувала інді-гурт The Never Ending з гітаристом Кайлом Муром та барабанщиком Джонні Франко. Вона грає на кількох інструментах, зокрема на гітарі, фортепіано та клавішних.
У липні 2012 року Райан почала працювати над лінією одягу на 2013 рік. Вона сказала, що перебуває на початковій стадії створення власного модного бренду, і розповіла, що шукає дизайнерів та проводить інтерв'ю з брендами, з якими хотіла б співпрацювати. 2013 року Райан знялася у фільмі "Різдвяне минуле Крістін" у ролі Гедді. Вона записала появу у фільмі "Найбільш розшукувані маріонетки", що вийшов на екрани 21 березня 2014 року, в ролі Савани, але сцену було видалено. Пізніше сцена була відновлена в розширеній версії Blu-ray релізу. 1 червня The Never Ending випустили свій дебютний сингл "Mulholland Drive", прем'єра якого відбулася на сайті Billboard. 24 червня вийшов дебютний EP One[42], обкладинка якого була оформлена на циркову тематику. Вона також з'явилася в серіалі "Могутній лікар" в ролі Джейд і була запрошеним наставником у п'ятому сезоні "Поліції моди". 17 квітня 2015 року відбулася прем'єра епізоду серіалу "Girl Meets World", в якому Райан зіграла роль Обрі Макавой. 23 червня 2015 року The Never Ending дебютували з новим синглом під назвою "Secondhand". Пізніше того ж року гурт відправився в турне на розігріві північноамериканського етапу Reflection Tour гурту Fifth Harmony.
У 2016 році Райан отримала роль у поліцейському серіалі NBC "Таємниці Лори" у другому сезоні на роль Люсі Даймонд, молодшої зведеної сестри Лори по батькові, яка вживає наркотики і створює проблеми, а також зведеної тітки Ніколаса і Гаррісона. У той же час Деббі була затверджена в акторському складі комедійного серіалу "Співай!". 25 травня 2016 року шоу дебютувало на YouTube Red, платному сервісі потокового перегляду оригінальних серіалів і фільмів, схожому на Netflix. Райан зіграла Холлі Холідей, відому та егоцентричну співачку, яка використовує вигадане шоу талантів Sing It! для самореклами. Персонаж був натхненний Паулою Абдул. 22 серпня Райан підтвердила, що вона приєднається до драматичного серіалу VH1 "Денні діви", заснованого на книзі "Сестри Сатани" колишньої ведучої The View Стар Джонс. Серіал дебютував 5 червня 2017 року. Вона зіграла Медді Фінн, екс-ведучу "Обідньої години" і суперницю Кіббі, яка хоче повернутися в шоу.
У червні 2017 року Райан оголосила через свій акаунт в Instagram, що Netflix замовив серіал "Ненаситна", після того, як раніше він був переданий The CW. Прем'єра першого сезону відбулася 10 серпня 2018 року. 14 лютого 2020 року серіал було закрито після двох сезонів.
У 2020 році Райан знялася разом з Елісон Брі у психологічній драмі "Дівчина-кінь". Вона назвала фільм поворотним моментом у своїй кар'єрі, аргументуючи це так: "Я думаю, що після цього шляху назад немає; ... Тим не менш, я захоплююся тим, що беру участь у різних процесах, у різних жанрах, з різними оповідачами, і це неймовірне навчання без відриву від виробництва - це все одно, що повернутися назад і спеціалізуватися на чомусь, що ви ніколи не вивчали на факультативі в старшій школі. Того ж року Райан отримала роль у трилері "Нічні зуби" режисера Адама Рендалла на Netflix. Вона також з'явилася у фільмі "Акт відкриття" режисера Стіва Бірна.
У 2022 році Райан приєдналася до Елісон Брі в іншому фільмі під назвою "Закрути мене", а потім з'явилася в чотирьох епізодах серіалу "Курорт" того ж року. 2023 року Райан з'явилася в "Недоліках", азійсько-американській драмі про стосунки режисера Рендалла Парка.