Je kunt Pandemic ook solo spelen. Natuurlijk kun je er voor kiezen om gewoon afwisselend met meerdere rollen te spelen, maar er zijn ook speciale solo regels ontworpen.
Bereid het spel op de normale wijze voor, met de volgende wijzigingen:
Het spel verloopt zoals een normaal spel voor meerdere spelers, maar in plaats daarvan stuur jij de 3 verschillende rollen. Jij voert hun beurten één voor één uit, van links naar rechts. Je gebruikt daarbij de bruine pion om aan te geven wie er aan de beurt is.
Alle 3 de rollen maken gebruik van jouw (enkele) hand kaarten. Je handlimiet blijft 7 kaarten, maar je kunt gebruik maken van het archief om deze limiet te omzeilen.
Alle andere spelregels (fases in een beurt, andere acties en het winnen of verliezen van het spel) verlopen normaal.
In het archief naast het bord kun je stadkaarten archiveren. Bij het begin van het spel zijn er al kaarten in het archief geplaatst, maar met de actie Deel kennis kun je extra kaarten in het archief plaatsen en kaarten uit het archief halen (zie onder).
Er is geen limiet aan het aantal kaarten dat in het archief geplaatst kan worden.
In plaats van de normale Deel kennis actie, kun je nu één van de volgende acties doen:
Als je de Ho Chi Minh stadkaart hebt en je bent in Ho Chi Minh, dan kun je deze kaart in het archief leggen. Of, als de Ho Chi Minh stadkaart in het archief ligt, kun je deze er uit halen en in je hand nemen.
Je kunt met bijna alle uitbreidingen van Pandemic solo spelen. Als je uitbreidingen toevoegt, gebruik dan niet de volgende rollen, gebeurtenissen en andere toevoegingen:
Zoals gebruikelijk als je met de uitbreidingen speelt, schud je alle gebeurteniskaarten en trekt er 5, die gebruikt gaan worden. De overige gebeurteniskaarten gaan terug naar de doos. Effecten die verwijzen naar een "speler" verwijzen naar een enkele rol. De gebeurtenis Commercieel reisverbod blijft bijvoorbeeld in het spel bij de rol die aan de beurt is en blijft in het spel, totdat deze rol zijn volgende beurt begint.
Als je met de Archivaris (On the Brink) speelt, geldt deze verhoogde handlimiet van 8 kaarten gedurende alle beurten.