Résumé

Les troubles affectifs tels que la dépression et l’anxiété comptent parmi les maladies psychiatriques et les causes d’invalidité les plus répandues dans le monde. La récente approbation par la FDA d'un nouveau traitement antidépresseur, ZULRESSO® (Brexanolone), un neurostéroïde synthétique, a suscité l'intérêt pour le rôle des neurostéroïdes dans la physiopathologie de la dépression ainsi que pour les mécanismes médiateurs des effets antidépresseurs de ces composés. La majorité des études examinant l'impact des neurostéroïdes sur les états affectifs se sont appuyées sur l'administration de neurostéroïdes exogènes ; cependant, les neurostéroïdes peuvent également être synthétisés de manière endogène à partir du cholestérol ou des précurseurs des hormones stéroïdes. Malgré l’influence bien établie des neurostéroïdes exogènes sur les états affectifs, nous manquons encore de compréhension du rôle des neurostéroïdes endogènes dans la modulation du tonus affectif. Cette revue vise à résumer la littérature actuelle soutenant l'influence des neurostéroïdes sur les états affectifs dans les études cliniques et précliniques, ainsi que les preuves récentes suggérant que les neurostéroïdes endogènes peuvent donner un ton affectif de base.

Paragraphe sur le finastéride (page 8)

3.1.6 . Déficit en 5α-réductase et syndrome post-finastéride

En 1974, un article a été publié détaillant l'impact d'une mutation génétique trouvée chez un groupe d'enfants conduisant à des déficits en 5α-réductase et en dihydrotestostérone. D'autres études ont identifié que la 5α-réductase de type 2 est la principale isozyme absente chez ces individus sans altération significative de l'expression ou de la fonction de la 5α-réductase de type 1. Les hommes porteurs de cette mutation présentent des caractéristiques sexuelles ambiguës jusqu'à la maturité, lorsqu'ils présentent une hypoplasie de la prostate. Des études supplémentaires ont montré que ces personnes ne développent pas d'alopécie androgénique, également connue sous le nom de perte de cheveux chez les hommes. Cette découverte a suscité l'intérêt pour le développement d'inhibiteurs de la 5α-réductase pour le traitement de l'alopécie androgénique et de l'hyperplasie de la prostate.

Il existe actuellement deux inhibiteurs de la 5α-réductase approuvés par la FDA pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate et de l'alopécie androgénique. Le premier de cette classe, le Finastéride (Propecia™ ou Proscar™), est un inhibiteur compétitif de la 5α-réductase avec une inhibition préférentielle de l'isozyme de type 2. Le second, le Dutastéride (Avodart™), est un inhibiteur sélectif des isozymes de type 1 et de type 2. Plusieurs effets secondaires ont été observés chez les personnes ayant reçu ces thérapies, même après l'arrêt du médicament, notamment l'anxiété, la dépression et les idées suicidaires ( Ganzer et al., 2014 , Irwig, 2012 , Melcangi et al., 2017 , Rahimi-Ardabili et coll., 2006 , Traish et coll., 2015), maintenant appelé syndrome post-finastéride (pour une revue, voir ( Diviccaro et al., 2019 )). La mesure du LCR chez les individus ayant arrêté le traitement par le finastéride conclut que les neurostéroïdes à teneur réduite en 5α sont restés altérés chez ces individus, ce qui est considéré comme contribuant à la pathologie de leurs symptômes de l'humeur ( Caruso et al., 2015 , Melcangi et al., 2013 , Melcangi et al . ., 2017 )