Le syndrome post-finastéride: manifestation clinique de l'épigénétique induite par le médicament en raison de la perturbation endocrinienne

Auteur : Abdulmaged M. Traish

Publication en ligne: 27 juillet 2018

Document original : https://link.springer.com/article/10.1007/s11930-018-0161-6

Résumé

Objectif de l’étude

Le syndrome post-finastéride (PFS) est un trouble caractérisé par une série de symptômes cliniques observés pendant l'utilisation ou après l'arrêt du traitement. Cet ensemble de symptômes englobe la dysfonction sexuelle globale, la dysfonction érectile, la perte de libido, la dépression, les idées suicidaires, l'anxiété, les crises de panique, l'insomnie et le dysfonctionnement cognitif.

À ce jour, les mécanismes biochimiques et physiopathologiques responsables des effets indésirables du finastéride sont mal compris. Plus important encore, il existe un manque de connaissances et d’outils cliniques efficaces pour le traitement de cette affection, entraînant le rejet total des plaintes par les personnes atteintes de ce syndrome. Les symptômes psychologiques et le dysfonctionnement cognitif du PFS sont beaucoup plus graves et difficiles à traiter que les symptômes de dysfonction sexuelle et peuvent amener les jeunes hommes à envisager, à tenter ou même à se suicider.

Par conséquent, il existe un besoin urgent de combler le manque de connaissances en physiologie, en physiopathologie et en gestion clinique des patients atteints de PFS.

Résultats récents

Le traitement au finastéride altère la biosynthèse et la fonction des neurostéroïdes, régulateurs critiques des fonctions du système nerveux central et du système nerveux périphérique, et modulent nombre de récepteurs de neurotransmetteurs, tels que les récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique.

Ainsi, la perturbation neuroendocrinienne induite par le finastéride sur la biosynthèse des molécules de signalisation critiques entraîne des états physiopathologiques, qui contribuent à inhiber les voies biochimiques responsables de nombreuses fonctions physiologiques, allant de l'activité sexuelle, à l'humeur et à la cognition.

En outre, les modifications épigénétiques induites par le finastéride dans l'expression des gènes, y compris la régulation à la hausse des récepteurs aux androgènes, ont augmenté l'acétylation des histones,

En outre, les modifications épigénétiques induites par le finastéride dans l’expression des gènes, notamment la régulation à la hausse des récepteurs aux androgènes, l’acétylation accrue des histones et la méthylation entraînent des conséquences biologiques indésirables, telles que l’altération de la signalisation dopaminergique et la modulation d’autres récepteurs du neurotransmetteur, et peuvent être le mécanisme sous-jacent provoquant des effets indésirables persistants ou permanents, se manifestant par de l'anxiété, une dépression et des idées suicidaires.

En conclusion

La communauté médicale a l'obligation de ne pas fermer les yeux sur cette maladie rare mais débilitante chez les jeunes hommes.

Les patients atteints de cette maladie ne doivent pas être stéréotypés ou stigmatisés par des cliniciens non formés et non préparés, en raison du manque de sensibilisation et de connaissances concernant ce nouveau syndrome rare.

Une plus grande sensibilisation et éducation est nécessaire parmi les communautés médicales et scientifiques afin de développer de meilleures approches pour la gestion des hommes atteints de PFS.

Il est primordial que des mesures soient prises pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents contribuant à l'apparition et à la progression du PFS et pour promouvoir des programmes d'éducation et de formation visant à accroître la sensibilisation et à améliorer la gestion de cette maladie.