El Museo Francisco Cossío abrió sus puertas el 20 de noviembre de 1970 con el nombre de Casa de la Cultura de San Luis Potosí, propiedad del historiador Joaquín Meade. La mansión de tipo palladiano se construyó entre 1919 y 1922 a imitación de una villa italiana o inglesa. Edificada en cantera rosa con paramentos blancos, destaca por la circunvalación de los jardines, los cuales hacen de ese conjunto arquitectónico uno de los más armoniosos de la ciudad.

Durante la administración del Gobernador Antonio Rocha Cordero, y gracias a diferentes peticiones, se adquirió la finca Vista Hermosa, imponente casa de campo que pertenecía a la familia Saenz Trápaga. Inmediatamente se formó un patronato para la reconstrucción de este emblemático edificio y se empezó a trabajar en su remodelación el 24 de mayo de 1969. El 20 de Noviembre de 1970 inició sus actividades como la Casa de la Cultura; para diciembre de ese mismo año ya estaban catalogadas ocho pinturas al óleo. El museo se inauguró con una exposición que se logró gracias a la sociedad potosina quienes depositaron en comodato algún objeto u obra artística para su Casa de Cultura. El 10 de Diciembre se abrió al público por primera vez cobrando tan solo $1 peso.