La fundación de la Caja Real de San Luis Potosí data del 20 de junio de 1626 la cual comenzó a funcionar hasta 1628 en un local dentro de las antiguas casas reales. A mediados del siglo XVII los oficiales de la Caja Real adquirieron una finca que arreglaron poco después para establecerla con la función de resguardar los tributos, pagos de derechos, depósitos y deudas pertenecientes a la Corona Española. 

Sin embargo, la construcción del actual edición llegaría a partir de 1764, siguiendo el diseño del entonces tesorero real y arquitecto aficionado Felipe Cleere.

En 1959 fue donada a la Universidad Autónoma de San Luis Potosí, desde entonces ha albergado a la escuela de ingeniería y de arquitectura, Radio Universidad, la Escuela de Ciencias de la Comunicación y a otras dependencias. En 2010 se convierte en Caja Real Centro Cultural Universitario.