Fue en 1827 cuando San Miguelito adquirió la categoría de municipio, y entre 1824 y 1867 el territorio de San Miguelito comprendía El Aguajito, la hacienda de La Tenería, los ranchos La Ladrillera y Quita Calzones, la Congregación de Tierra Blanca y los barrios San Francisquito y Santísima Trinidad, pues San Juan de Guadalupe se independizó y proclamó como villa, con esto la estructura de gobierno de San Miguelito disminuyó. 

Al paso de los años este barrio ha tenido diversos nombres, entre los que se encuentran Santísima Trinidad, San Francisquito y San Miguelito. Para el año de 1820 todavía era conocido como barrio de la Santísima Trinidad y para 1830, cuando se efectuó el arreglo de los municipios, ya tenía el nombre de San Miguelito. 

El barrio de San Miguelito se ha vuelto punto obligado para quienes visitan la ciudad, ya que ha sido inmortalizado en la memoria colectiva desde hace años debido a la canción San Luis Potosí, que interpretara Jorge Negrete, del compositor Pepe Guízar. Para el famoso charro cantor Jorge Negrete, San Luis fue mucho más que el nombre de una de las canciones a las que proporcionó su voz. Cabe mencionar que vivió gran parte de su infancia en este estado potosino y tuvo muchos amigos, además de que la Huasteca forma parte de su vida romántica. 

Este barrio alberga una de las historias más conocidas, se trata de la calle 5 de Mayo con número 1045, ya que de acuerdo con los vecinos del lugar, la noche del 5 de octubre de 1910, Francisco I. Madero permaneció ahí, justo antes de emprender la fuga hacia el norte.