Фармакокинетика лекарственных средств

Фармакокинетика лекарственных средств. Биодоступность, распределение, метаболизм и выведение препаратов 

" Современная терапия базируется на всестороннем изучении вопросов фармакокинетики и фармакодинамики лекарств в организме здорового и больного человека.

Клиническая фармакокинетика изучает процессы поступления, распределения, метаболизма, выведения лекарственных веществ в организме больного. 

Лекарства поступают в организм разными путями. Их можно принимать внутрь ( перорально ) или вводить с помощью инъекций ( парентерально ) в вену, мышцу и под кожу

Кроме того, их можно применять следующими способами: рассасывать под языком ( сублингвально ), вводить в прямую кишку ( ректально ), распылять и закапывать в нос ( назально ) или дыхательные пути ( ингаляционно ), закапывать в глаза, а также прикладывать к коже ( трансдермально ) для оказания местного или общего эффекта. Каждый путь введения имеет определенные цели, преимущества и недостатки."

" Компоненты желчи способствуют растворению липофильных препаратов, оболочек, капсул, таблеток с кишечнорастворимым покрытием. В кишечнике активное вещество высвобождается из лекарственной формы и взаимодействует с кишечным соком. При этом соли желчных кислот могут образовывать с некоторыми лекарственными средствами нерастворимые комплексы, что приводит к снижению их биодоступности. Биодоступность лекарственного вещества — количество достигшего плазмы крови неизмененного лекарственного вещества по отношению к количеству исходной дозы. При энтеральном введении величина биодоступности в связи с потерями вещества меньше, чем при парентеральном введении. За биодоступность в 100% принимают величину поступления препарата в системный кровоток при внутривенном введении. Разные физиологические факторы уменьшают биодоступность лекарств до их попадания в системный кровоток. К числу таких факторов относятся:

•͙ физические͙ свойства͙ лекарственного͙ средства͙ (в͙ частности,͙ гидрофобность, степень диссоциации на ионы, растворимость);

•͙ состояние͙ ЖКТ͙(воспаление,͙ диарея,͙ отек͙и͙ нарушение͙ микроциркуляции кишечной стенки при сердечной недостаточности);

•͙ лекарственные͙ формы͙ препарата͙ (применение͙ вспомогательных͙ веществ, замедляющих высвобождение);"

" Распределение изменяется при повышении проницаемости гематоэнцефалического барьера (менингит, энцефалит, ЧМТ, шок, прием кофеина, эуфиллина) и снижении проницаемости гематоэнцефалического барьера (преднизолон, инсулин).

Гидрофильные соединения хуже проникают через гематоэнцефалический барьер (меньше частота побочных действий на ЦНС).

Распределение изменяется при избыточном накоплении лекарства в тканях (липофильные соединения) в случаях ожирения. Объем распределения препарата ( V

d ) характеризует степень его захвата тканями из плазмы (сыворотки) крови. Vd ( V d = D / C ) — условный объем жидкости, в котором нужно растворить всю попавшую в организм дозу препарата ( D ), чтобы мв сыворотке крови ( С ). 

Распределение изменяется при гипопротеинемии (гепатит, голодание, гломерулонефрит, пожилой возраст), гиперпротеинемии (болезнь Крона, ревматоидный артрит), гипербилирубинемии."

" Метаболизм липофильных препаратов изменяется при патологии печени (необходимо снижать дозу препаратов или кратность приемов), одновременном назначении нескольких лекарственных препаратов. Многие витамины, в частности витамин В6, являются кофакторами ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Так, продукты, богатые витамином В6, увеличивают скорость расщепления леводопы. Это снижает концентрацию допамина в крови. Уменьшается выраженность эффектов противопаркинсонических препаратов. С другой стороны, дефицит витамина В6 может снизить интенсивность метаболизма таких препаратов, как изониазид и др.

Общий клиренс препарата характеризует скорость очищения организма от лекарственного препарата. Выделяют почечный ( Cl r ) и внепочечный клиренсы, которые отражают выведение лекарственного вещества соответственно с мочой и другими путями (прежде всего с желчью). Общий клиренс является суммой почечного и внепочечного клиренса. Период полувыведения ( Т 1/2 ) — время, необходимое для уменьшения вдвое концентрации препарата в крови, зависит от константы скорости элиминации ( Т 1/2 = 0,693/ К el ). Константы скорости элиминации ( K el ) и экскреции ( K ex ) характеризуют соответственно скорость исчезновения препарата из организма путем биотрансформации и выведения, скорость выведения с мочой, калом, слюной и др. Элиминация гидрофобных препаратов изменяется при патологии печени (необходимо снижать дозу препаратов или кратность приемов), сердечной недостаточности.

Элиминация препаратов изменяется при одновременном назначении лекарственных препаратов, тормозящих активность микросомальных ферментов печени (циметидин) Экскреция гидрофильных препаратов изменяется при изменениях рН мочи, снижении активной канальцевой секреции (гипоксия, инфекция, интоксикация). 

Коноплева, Е. В.  Клиническая фармакология : учебник и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2023. — 661 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-16293-6. — Текст : электронный // Образовательная платформа Юрайт [сайт]. — URL: https://urait.ru/bcode/530746 (дата обращения: 21.09.2023).

Литература

Коноплева, Е. В. Клиническая фармакология. Тесты : учебное пособие для вузов / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 123 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-19912-3. — URL : https://urait.ru/bcode/557322

Коноплева, Е. В. Клиническая фармакология : учебник и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 692 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-18742-7. — URL : https://urait.ru/bcode/568504

Коноплева, Е. В. Клиническая фармакология : учебник и практикум для среднего профессионального образования / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 692 с. — (Профессиональное образование). — ISBN 978-5-534-19560-6. — URL : https://urait.ru/bcode/568505

Коноплева, Е. В. Фармакология : учебник и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. — 3-е изд., испр. и доп. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 428 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-15988-2. — URL : https://urait.ru/bcode/560109

Коноплева, Е. В. Фармакология : учебник и практикум для среднего профессионального образования / Е. В. Коноплева. — 3-е изд., перераб. и доп. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 428 с. — (Профессиональное образование). — ISBN 978-5-534-15989-9. — URL : https://urait.ru/bcode/560859