Клиническая фармакология антигистаминных лекарственных средств

" Гистамин, стимулируя гистаминовые Н1 -рецепторы, участвует в возникновении практически всех основных симптомов аллергии. Поэтому антигистаминные препараты всегда применяют в качестве противоаллергических средств. Механизм действия препаратов этой группы основан на обратимом конкурентном ингибировании Н 1 -гистаминовых рецепторов. Они оказывают слабое действие на Н 3 -рецепторы (связанные с ними эффекты изучены недостаточно) и практически не влияют на Н 2 -рецепторы, регулирующие секрецию желудочного сока. Благодаря блокаде Н 1 -рецепторов антигистаминные препараты оказывают спазмолитическое действие на гладкие мышцы кишечника, предупреждают расширение сосудов (кроме коронарных, тонус которых регулируют Н 2 -рецепторы) и «кровопотерю в собственные сосуды», вызываемую гистамином. Они нормализуют повышенную проницаемость сосудистой стенки, особенно в капиллярном русле, и устраняют тканевые отеки. Благодаря блокаде Н 1 -рецепторов триггерной зоны рвотного центра препараты эффективно предупреждают тошноту и рвоту. Сродство Н 1 -рецепторов к гистамину выше, чем к препаратам, поэтому после освобождения гистамина они не способны вытеснить медиатор и освободить рецепторы.

По современной классификации антигистаминные препараты (Н1 -гистаминоблокаторы) подразделяют на две группы:

1) Н 1 -гистаминоблокаторы I поколения, обладающие заметными седативными свойствами;

2) Н 1 -гистаминоблокаторы II поколения, неседативные или оказывающие незначительное седативное действие.

В последние годы разработаны и внедрены в клиническую практику усовершенствованные Н 1 -гистаминоблокаторы, являющиеся фармакологически активными метаболитами, которые лишены побочных эффектов исходного соединения:

•͙ метаболит͙Н1 -гистаминоблокатора I поколения гидроксизина — цетиризин, редко оказывающий слабое седативное действие;"

" Основные побочные эффекты Н1 -гистаминоблокаторов I поколения: •͙ блокада͙ других͙ рецепторов͙(например,͙ М-холинорецепторов,͙ что͙ проявляется в сухости слизистой оболочки полости рта, носа, горла, бронхов; редко приводит к расстройству мочеиспускания и ухудшению зрения);

•͙ местноанестезирующее͙ действие;͙

•͙ хинидиноподобное͙ действие͙ на͙ сердечную͙ мышцу;͙

•͙ действие͙ на͙ ЦНС͙(седативный͙ эффект,͙ нарушение͙ координации,͙ головокружение, вялость, снижение способности концентрировать внимание);

•͙ повышение͙ аппетита;͙

•͙ расстройства͙ деятельности͙ ЖКТ͙(тошнота,͙ рвота,͙ понос,͙ потеря͙ аппетита, неприятные ощущения в эпигастрии).

Преимущества Н1 -гистаминоблокаторов II поколения:

•͙ очень͙ высокая͙ специфичность͙ и͙ высокое͙ сродство͙ к͙ Н 1 -рецепторам;

•͙ быстрое͙ начало͙ действия;

•͙ достаточная͙ продолжительность͙ основного͙ эффекта͙(до͙24͙ч);͙

•͙ отсутствие͙ блокады͙ других͙ типов͙ рецепторов;͙

•͙ непроходимость͙ через͙ ГЭБ͙ в͙ терапевтических͙ дозах;͙

•͙ отсутствие͙ связи͙ абсорбции͙ с͙ приемом͙ пищи;

•͙ отсутствие͙ тахифилаксии.͙

В терапевтических дозах эти препараты обладают хорошим профилем безопасности. Однако при замедлении их метаболизма ферментами печени (системы цитохрома Р450) происходит накопление неметаболизированных исходных форм, что приводит к нарушению сердечного ритма (желудочковая тахикардия, на ЭКГ — удлинение интервала Q — Т ). Такое осложнение может возникнуть у больных с нарушениями функции печени, при одновременном применении макролидов, противогрибковых производных имидазола, других лекарств и пищевых компонентов, которые тормозят оксигеназную активность системы цитохрома Р450. Указанный побочный эффект характерен для терфенадина, астемизола и лоратадина. Из-за кардиотоксического действия в ряде стран терфенадин и астемизол изъяты из продажи. Действие на ЦНС препаратов этой группы чрезвычайно слабое. Седативный эффект встречается редко и только у лиц с высокой индивидуальной чувствительностью к лекарству. Фармакологически активные метаболиты: цетиризин — метаболит Н 1 -гистаминоблокатора I поколения гидроксизина, фексофенадин — метаболит Н 1 -гистаминоблокатора II поколения терфенадина, дезлоратадин — метаболит Н 1 -гистаминоблокатора II поколения лоратадина. "

Коноплева, Е. В. Клиническая фармакология : учебник и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2023. — 661 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-16293-6. — Текст : электронный // Образовательная платформа Юрайт [сайт]. — URL: https://urait.ru/bcode/530746 (дата обращения: 21.09.2023).