Неблагоприятные лекарственные реакции

Неблагоприятные лекарственные реакции. Классификация, способы коррекции и профилактики неблагоприятных лекарственных реакций. 

" Классификация по этиопатогенетическому принципу

(В. Г. Кукес, 2004) 1. Токсические реакции. 1.1. Абсолютное увеличение концентрации ЛС (передозировка ЛС). 1.2. Относительное увеличение концентрации ЛС, обусловленное генетическим изменением либо фармакокинетики, либо фармакодинамики (клеток-мишеней) ЛС.

1.3. Негенетические изменения фармакокинетики, обусловленные сопутствующей патологией органов и систем, взаимодействием нескольких ЛС при одновременном назначении, и фармакодинамики, обусловленные нарушением чувствительности молекул-мишеней.

1.4. Отдаленные реакции без существенного изменения концентрации ЛС (тератогенные и канцерогенные).

2. Эффекты, обусловленные фармакологическими свойствами ЛС.

2.1. Прямые неблагоприятные фармакодинамические эффекты (гепарин вызывает кровотечение, ܂ бета-блокатор может вызвать бронхоспазм, гормоны надпочечников провоцируют иммунодефицит, атропин вызывает сухость во рту).

2.2. Опосредованные неблагоприятные фармакодинамические эффекты — суперинфекция и дисбактериозы; синдром отмены; лекарственная зависимость.

3. Истинные аллергические реакции.

4. Псевдоаллергическая реакция.

5. Идиосинкразия — генетически обусловленный извращенный фармакологический ответ на первое введение ЛС.

6. Психогенные побочные реакции.

7. Ятрогенные побочные эффекты.

Очень частые НЛР возникают более чем у 10% пациентов, принимающих ЛС. Частые НЛР развиваются у 1—10% больных, менее частые — у 0,1—1% пациентов, редкие — в 0,01—0,1% случаев, очень редкие — в менее 0,01% случаев."

" Ряд ученых предложили распределить ПД ЛС по системному принципу, приведенному ниже.

1. Полиорганные нарушения : анафилаксия, ангионевротический отек, васкулит, индуцированная медикаментами СКВ, злокачественный нейролептический синдром и злокачественная гипертермия, лихорадка, отек Квинке, сывороточная болезнь.

2. Эндокринные нарушения : синдром, сходный с болезнью Аддисона, галакторея (иногда аменорея), гинекомастия, нарушения эякуляции, приапизм, нарушение полового влечения и потенции, угнетение сперматогенеза и оогенеза, нарушения функции щитовидной железы, обратимая надпочечниковая недостаточность, рак влагалища.

3. Нарушения обмена веществ : гипербилирубинемия, гиперкальциемия, гипер- и гипогликемия, гипер- и гипокалиемия, гиперурикемия, гипонатриемия (вследствие разведения крови из-за истощения запаса солей), метаболический ацидоз, обострение порфирии.

4. Поражения кожи : крапивница, алопеция, экзема, контактный дерматит, некроз кожи, акне, геморрагическая сыпь, гиперпигментация, гипертрихоз. Возможны полиморфная эритема или синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, поражение ногтей, синдром Рейно. Сыпь (напоминающая красный плоский лишай), узловатая эритема, эксфолиативный дерматит (эритродермия), стойкая лекарственная сыпь (фиксированная токсикодермия), лихеноидные высыпания, фотодерматиты, фототоксические"и фотоаллергические реакции, пурпура, неспецифическая сыпь (другие виды), эпидермальный токсический некролиз (буллезный).

5. Гематологические нарушения : агранулоцитоз, нарушения свертываемости или гипотромбинемия, эозинофилия, гемолитическая анемия (в том числе при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), лейкоцитоз, лимфаденопатия, мегалобластическая анемия, панцитопения (апластическая анемия), изолированная аплазия эритроцитарного ростка, тромбоцитопения. 

" 6. Сердечно-сосудистые нарушения : стенокардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, боль в груди (неишемическая), кардиомиопатия. Задержка жидкости в организме или застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, перикардит и перикардиальный выпот, тромбоэмболия. Противоаритмические ЛС Iа и III классов могут спровоцировать развитие блокад и аритмий; трициклические антидепрессанты, дигоксин, прокаинамид — ишемию миокарда; метилксантины и дипиридамол — синдром обкрадывания (ухудшение кровоснабжения ишемизированных участков миокарда). При одномоментном назначении антигистаминных препаратов с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, хинидин) у пациентов с заболеваниями печени может развиться удлинение интервала Q — T. Удлинение интервала Q — T на 0,3—0,6 см/с в ответ на прием ЛС должно вызывать настороженность. Увеличение более чем на 0,6 см/с считается абсолютным риском развития полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт».

7. Нарушения функций дыхательной системы : бронхоспазм, инфильтраты в легких, кашель, легочная гипертензия, обструкция дыхательных путей, отек легких, отек слизистой оболочки носа, угнетение дыхания. Холиномиметики, ܂ -блокаторы, соли золота, ацетилцистеин, симпатолитики, НВПС могут привести к развитию обструкции бронхов. Ингибиторы АПФ и кромоглициевая кислота нарушают метаболизм биогенных аминов и приводят к развитию кашля. При применении антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов развивается эозинофильная инфильтрация. При назначении амиодарона его метаболиты связывают липиды лизосом альвеолярных макрофагов, нарушая метаболизм фосфолипидов, которые откладываются в альвеолах. В результате развивается «амиодароновое легкое».

8. Желудочно-кишечные нарушения : желчные камни, сгущение и застой желчи, холестатический гепатит, токсическое поражение печени, холестатическая желтуха, диффузная гепатоцеллюлярная недостаточность. Возможны запор или кишечная непроходимость, диарея или колит, изъязвления кишечника, тошнота или рвота. Развиваются также изменения в полости рта (гиперплазия десен, воспаление слюнных желез, извращение вкуса, язвы слизистой оболочки рта, желтый окрас зубов), синдром нарушенного всасывания, панкреатит, язвы желудка и кишечника, желудочнокишечное кровотечение. Наиболее часто НПР проявляются нарушением моторики желудочно-кишечного тракта и диспепсией, иногда возникает боль в животе, диарея. При назначении НВПС и глюкокортикостероидов развиваются гастропатии, изъязвления слизистой оболочки кишечника, в тяжелых случаях — желудочно-кишечные кровотечения."

" 9. Поражения почек и мочевыделительной системы : геморрагический цистит, дисфункция мочевого пузыря (нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, недержание мочи), интерстициальный нефрит, камнеобразование, кристаллурия, нарушение концентрационной способности почек с полиурией (или нефрогенный несахарный диабет), нефротический синдром, обструктивная уропатия (экстраренальная, интраренальная)"

" 10. Неврологические нарушения : головная боль, тремор, судороги (эпилептические припадки), экстрапирамидные расстройства. Асептический менингит, блокада нервно-мышечного проведения, инсульт (геморрагический, ишемический), обострение миастении. Периферическая нейропатия, псевдоопухоль головного мозга (или внутричерепная гипертензия).

11. Нарушения зрения : боль в глазах, глаукома, катаракта, нарушения восприятия цвета, отек роговицы, помутнение роговицы, неврит зрительного нерва, ретинопатия.

12. Нарушения слуха : вестибулярные нарушения, глухота (тугоухость).

13. Патология опорно-двигательного аппарата : подагра, поражение костей (остеопороз, остеомаляция, миопатия или миалгия), рабдомиолиз, разрывы сухожилий и связок. Лекарственные болезни костной и хрящевой тканей (изониазид, циклофосфан, хлорохин). Синдром лекарственной красной волчанки (апрессин, производные гидразида изоникотиновой кислоты, пенициллины, аминогликозиды, тетрациклины, дифенин, новокаинамид, производные тиоурацила).

14. Психические расстройства (могут проявляться от легких нарушений сна до тяжелых психических состояний): возбуждение, делирий или спутанность сознания, депрессия, сонливость, галлюцинаторные состояния, гипомания, мания или возбуждение, параноидные или шизофреноподобные реакции, расстройства сна"

Коноплева, Е. В.  Клиническая фармакология : учебник и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2023. — 661 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-16293-6. — Текст : электронный // Образовательная платформа Юрайт [сайт]. — URL: https://urait.ru/bcode/530746 (дата обращения: 21.09.2023).

Литература

Коноплева, Е. В. Клиническая фармакология. Тесты : учебное пособие для вузов / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 123 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-19912-3. — URL : https://urait.ru/bcode/557322

Коноплева, Е. В. Клиническая фармакология : учебник и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 692 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-18742-7. — URL : https://urait.ru/bcode/568504

Коноплева, Е. В. Клиническая фармакология : учебник и практикум для среднего профессионального образования / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 692 с. — (Профессиональное образование). — ISBN 978-5-534-19560-6. — URL : https://urait.ru/bcode/568505

Коноплева, Е. В. Фармакология : учебник и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. — 3-е изд., испр. и доп. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 428 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-15988-2. — URL : https://urait.ru/bcode/560109

Коноплева, Е. В. Фармакология : учебник и практикум для среднего профессионального образования / Е. В. Коноплева. — 3-е изд., перераб. и доп. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 428 с. — (Профессиональное образование). — ISBN 978-5-534-15989-9. — URL : https://urait.ru/bcode/560859