On the multifaceted nature of compulsive drug-seeking habits in addiction: insights from preclinical research.

Fecha: 5 de noviembre de 2025. 10:30-12:00

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Visualización de la charla por CanalUNED

Resumen

En las sociedades modernas, casi todos los adultos han consumido alguna vez en su vida una droga adictiva, ya sea alcohol, nicotina, marihuana o incluso cocaína o heroína. Más de 92 millones de europeos han probado alguna droga ilícita. Todas las personas que han consumido drogas de forma recreativa han asumido, sin darse cuenta, un riesgo importante, ya que entre un 15% y un 80% de quienes las utilizan recreativamente acaban desarrollando el consumo persistente y compulsivo de drogas, así como la conducta de búsqueda de la droga que caracteriza la adicción o el trastorno por consumo de sustancias (TCS). Las personas que padecen un TCS generan una importante carga social y económica para la sociedad, estimada en más de 36.000 millones de libras anuales en el Reino Unido, y, cada año, el TCS se cobra la vida de varios millones de personas en todo el mundo. A pesar de todo ello, las estrategias terapéuticas disponibles son limitadas. Esto puede deberse a que, aunque hemos adquirido un buen conocimiento de los mecanismos neuronales, celulares y moleculares mediante los cuales las drogas adictivas ejercen sus propiedades reforzantes, tenemos un conocimiento limitado de aquellos que subyacen a la transición desde una búsqueda de droga dirigida a un objetivo y controlada, hacia hábitos compulsivos de búsqueda de droga. De hecho, las personas con TCS no solo han perdido el control sobre el consumo, sino que además persisten de forma aberrante en la conducta de búsqueda de la droga a pesar de las consecuencias negativas pasadas, presentes y futuras.

Recientemente, los modelos preclínicos en rata del comportamiento humano de búsqueda de drogas —en concreto, aquel comportamiento que está controlado por las propiedades reforzantes condicionadas de las claves asociadas a la droga (tal y como se evalúa utilizando programas de refuerzo de segundo orden con drogas autoadministradas por vía intravenosa) han arrojado luz sobre las bases psicológicas y neuronales de los hábitos de incentivo aberrantes que subyacen a estas conductas y su contribución a la persistencia de la búsqueda de la droga (pese a las consecuencias negativas pasadas, presentes y futuras de la misma). Todo ello contribuye además a caracterizar las distintas facetas de la compulsión. A nivel de sistemas neuronales, estos hábitos compulsivos de incentivo se caracterizan por una disminución de la convergencia funcional dentro de las redes corticoestriatales, medida a través del grado de correlación de los niveles de ARNm del marcador de plasticidad celular zif268 entre diferentes regiones cerebrales. Los estudios longitudinales en grandes cohortes de ratas han demostrado además que esta firma neuronal, similar a la observada desde hace tiempo en humanos con TCS, refleja en parte neuroendofenotipos preexistentes de vulnerabilidad. Junto con la evidencia causal de que los hábitos compulsivos de búsqueda de drogas mediados por incentivos dependen de una interacción única entre mecanismos dopaminérgicos dependientes del cuerpo estriado dorsolateral y mecanismos adenosinérgicos dependientes del núcleo accumbens, estos datos ofrecen una primera visión de las bases psicológicas, neuronales, celulares y moleculares de la búsqueda compulsiva de drogas.

Las implicaciones para nuestra comprensión del TCS y el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas se discutirán en el contexto de un nuevo marco que aborda la naturaleza multifacética de la compulsión.