Книга‎ > ‎

Приложения 1-3

Приложение 1

Данные для расчета режима дозирования лекарственных средств больным с почечной недостаточностью

(Drug Treatment, Sydney.- New York, 1980.- P. 1290-1303)

 

 

 

Препарат

Доля элиминации при анурии от таковой при нормальной функции почек

Время полуэлиминации

при нормальной функции почек, час

Амикацин

0,01

1,7

Амоксициллин

0,1

1

Ампициллин

0,12

0,9

Анаприлин

1

5

Апрессин

0,9

2,5

Атенолол

0,06

5,5

Ацетилдигоксин

0,3

24

Бензилпенициллин

0,1

0,5

Валпроат натрия

0,45

12

Ванкомицин

0,03

6

Гентамицин

0,02

2,4

Дигитоксин

0,7

170

Дигоксин

0,3

36

Дизопирамид

0,5

5

Диклоксациллин

0,3

0,7

Доксициклин

0,7

20

Изосорбид

0,95

8

Канамицин

0,03

2

Карбенициллин

0,1

1,2

Клофелин

0,4

8

Клофибрат

0,1

16

Кортизон

1

0,5

Линкомицин

0,4

5

Литий

0,02

20

Мексилитин

0,9

12

Метилдофа

0,4

8

Меркаптопурин

0,8

0,5

Метадон

0,8

55

Метотрексат

0,2

12

Невиграмон

0,8

1

Новокаинамид

0,5

3,5

Оксациллин

0,25

0,5

Окспренолол

0,95

1,5

Панкуроний

0,4

2

Пентазоцин

0,8

2,5

Пиндолол

0,3

3

Полимиксин В

0,12

4,5

Салбутамол

0,8

4

Салицилаты

0,8

3

Сизомицин

0,01

2,8

Стрептомицин

0,04

2,8

Сульфодиазин

0,45

10

Триметоприм

0,45

12

Тобрамицин

0,02

2

Фенобарбитал

0,8

80

Фурадонин

0,5

0,3

Хинидин

0,8

7

Хлорпропамид

0,8

36

Хлортиазид

0,5

10

Цефазолин

0,06

2

Цефалексин

0,04

1

Цефалоридин

0,08

1,7

Цефокситин

0,04

0,8

Циметидин

0,25

1,8

Эритромицин

0,25

1,4

Этамбутол

0,4

4


 

Приложение 2.

Механизмы и примеры возможного взаимодействия лекарств

(В.А.Гусель, И.В.Маркова, 1989)

Механизм

Эффект

Примеры

Фармацевтическая несовместимость

Инактивация лекарств

Инактивация карбенициллина гентамицином, реакция между гидрокортизоном и гепарином, пенициллинами и дифенином и др., когда лекарственные средства смешивают в одном шприце или инфузионном сосуде

Фармакодинамическое взаимодействие:

взаимное потенцирование или антагонизм лекарств, воздействующих на одни и те же рецепторы или физиологические системы

Усиление или ослабление эффекта

Потенцирование угнетения ЦНС при совместном введении этанола, средств для наркоза, седативных, транквилизирующих, нейролептических, противогистаминных, противосудорожных средств, наркотических анальгетиков, антидепрессантов, метилдофа, клофелина и др.

Усиление миорелаксирующего эффекта недеполяризующих миорелаксантов аминогликозидными антибиотиками, колистином, местноанестезирующими средствами и хинидином

Вероятность резкого снижения артериального давления при совместном назначении диазоксида с другими антигипертензивными препаратами, особенно с апрессином (гидралазином)

Потенцирование действия антигипертензивных препаратов средствами, угнетающими ЦНС, мочегонными, транквилизаторами

Антагонизм между некоторыми антигипертензивными средствами и симпатомиметиками

Уменьшение гипотензивного действия резерпина и анаприлина индометацином

Потенцирование действия средств, вызывающих гипогликемию, салицилатами, b- адренолитиками, ингибиторами моноаминооксидазы

Усиление нефротоксичности цефалотина фуросемидом

Увеличение риска ототоксического эффекта при использовании аминогликозидов с фуросемидом и этакриновой кислотой

Потенцирование тироксином эффектов кумаринов (дикумарин и др.)

Усиление эффектов антикоагулянтов (риск возникновения кровотечений) ацетилсалициловой кислотой и другими нестероидными противовоспалительными средствами

Уменьшение сердечного выброса b- адренолитиками (несмотря на премедикацию атропином) при общей анестезии средствами, тормозящими деятельность сердца (фторотан)

Взаимное потенцирование холинолитического действия атропина, противогистаминных средств, трициклических антидепрессантов, амантадина, дизопирамида и др.

Возникновение необратимой деменции, тремора, спутанности сознания и экстрапирамидных растройств при комбинировании препаратов лития с галоперидолом или метилдофа или при комбинации метилдофа и галоперидола (при длительном приеме)

Ускорение этанолом возникновения экстрапирамидных растройств при приеме фенотиазинов

Торможение литием психостимулирующего действия фенамина

Гипотермия, возникающая при совместном применении лития и сибазона (диазепама)

Существенное снижение эффективности нитроглицерина, принимаемого на фоне длительного использования нитратов “пролонгированного” действия (нитросорбид)

 - конкуренция за рецепторы

Обычно - антагонизм

Атропин, тубокурарин конкурирует с ацетилхолином за м- и н-холинорецепторы соответственно. Анаприлин, фентоламин конкурируют с норадреналином за b- и a- адренорецепторы соответственно

Налоксон и налорфин являются антагонистами наркотических анальгетиков, конкурируя с ними за энкефалиновые (“опиатные”) рецепторы

Прозерин является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин) и потенцирует вызванной длительной деполяризацией блок нервно- мышечного синапса после введения миорелаксантов группы дитилина

b- Адреноблокаторы (анаприлин) являются антагонистами b-адреномиметиков (салбутамол) и наоборот

Витамин К - прямой антагонист непрямых антикоагулянтов группы кумаринов и индандионов. Антибиотики широкого спектра действия являются синергистами непрямых антикоагулянтов, так как снижают синтез витамина К кишечной микробной флорой

 - изменения водно- электролитного гомеостаза

Антагонизм или потенцирование

Потенцирование токсического действия сердечных гликозидов и усиление эффекта недеполяризующих миорелаксантов гипокалиемией, вызванной мочегонными средствами, карбеноксолоном и амфотерицином В

Литий вызывает увеличение миорелаксирующего действия дитилина

Натрийурез, вызываемый мочегонными, ускоряет развитие нежелательных реакций после приема препаратов лития

Снижение терапевтической эффективности лития в условиях увеличения его почечной экскреции поступлением в организм больших количеств натрия (например, при инфузии натрия гидрокарбоната)

Мочегонные, увеличивающие экскрецию кальция, способствуют развитию остеопорозов и остеомаляции у больных, получающих противоэпилептические препараты

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию, препятствуют развитию противоаритмического действия лидокаина, хинидина, новокаинамида и дифенина

Нестероидные противовоспалительные средства задерживая воду и натрий в организме, препятсятвуют развитию антигипертензивного эффекта октадина, b- адренолитиков и мочегонных

- взаимодействие с процессом захвата аминов симпатическими нейронами

Препятствие развитию гипотензивного действия адренолитических средств

Снижение антигипертензивного действия октадина трициклическими антидепрессантами, противогистаминными средствами, аминазином, симпатомиметиками (фенамин, эфедрин)

Антагонизм в антигипертензивном действии клофелина и трициклических антидепрессантов

Фармакокинетическое взаимодействие на уровне всасывания лекарств:

- изменение рН желудочно- кишечного содержимого, влияние на опрожнение желудка и двигательную активность желудка и кишечника

Увеличение или снижение скорости всасывания или количества всосавшегося лекарства

Натрия гидрокарбонат снижает всасывание тетрациклина, увеличивает всасывание леводопы и скорость всасывания ацетилсалициловой кислоты

Лекарственные средства, обладающие холинолитическим действием (атропин, трициклические антидепрессанты, пробантин), замедляют всасывание этанола, парацетамола, анаприлина, сибазона (диазепама, седуксена), бутадиона, лития и снижают всасывание леводопа

Наркотические анальгетики (морфин, пентазоцин) значительно замедляют опорожнение желудка, уменьшая скорость всасывания парацетамола и других лекарственных средств. Морфин снижает скорость и степень всасывания принимаемых через рот противоаритмических средств

Литий снижает всасывание аминазина

Алюминия гидроксид уменьшает всасывание изониазида

Метоклопрамид (церукал) ускоряет всасывание парацетамола, этанола, сибазона, анаприлина, лития и увеличивает степень всасывания леводопа

Трициклические антидепрессанты увеличивают биоусвояемость дикумарина

- связывание или хелатирование лекарств

 

Лекарства, содержащие глину белую (каолин) или пектиновые вещества, уменьшают всасывание дигоксина и тормозят всасывание линкомицина

Холестирамин уменьшает всасывание кумаринов, тироксина, дигоксина и дигитоксина

Ионы кальция, магния, алюминия и железа снижают всасывание тетрациклинов

- токсическое влияние на желудочно-кишечный тракт (механизм неизвестен)

 

Мефенаминовая кислота, фенформин, ПАСК, колхицин могут вызывать развитие синдрома мальабсорбции

Алюминия гидроксид снижает всасывание анаприлина и индометацина; все антациды уменьшают всасывание аминазина и дифенина

Фуросемид тормозит всасывание дифенина, сульфасалазин - дигоксина, фенобарбитал - гризеофульвина

- вытеснение из связи с белками плазмы крови

Усиление эффектов из-за временного возрастания концентрации не связанных с белками лекарств; элиминация лекарства может быть ускорена

Возрастание эффекта кумаринов при их совместном назначении с нестероидными пртивовоспалительными средствами и сульфаниламидами

Потенцирование эффекта назначаемых внутрь противодиабетических средств нестероидными противовоспалительными препаратами и сульфаниламидами. Салицилаты и сульфаниламиды потенцируют действие метотрексата

Усиление эффекта дифенина вальпроатом натрия (депакин, коавулекс), бутадионом, салицилатами

Диазоксид снижает концентрацию дифенина в крови и существенно увеличивает его элиминацию

- стимуляция биотрансформации лекарств в печени

Увеличение скорости биотрансформации лекарств

Эффекты их становятся обычно слабее, но могут усилиться, если метаболиты активнее, чем исходный препарат. Токсичность может соответственно снижаться или возрастать

Усиление биотрансформации и снижение эффективности антикоагулянтов, назначаемых внутрь, дифенина, барбитуратов, дезипрамина, дигитоксина, алпренолола, бутадиона, кортикостероидов, противозачаточных средств, назначаемых внутрь, возможно, при одновременном приеме лекарств - стимуляторов микросомальных ферментов печени: барбитуратов (особенно фенобарбитала), дифенина, гексамидина, карбамазепина, глютатимида, рифампицина, этанола (при хроническом употреблении)

Если в таких случаях дозу лекарства увеличивают для получения начального эффекта, то через 1...3 недели после прекращения приема препарата индуктора фермента возникает интоксикация лекарством. Это особенно опасно если речь идет об антикоагулянтах

При назначении рифампицина женщинам, принимающим внутрь контрацептивы, может наступить беременность, а у больных с пересаженой почкой, получающих кортикостероиды с этим антибиотиком, может произойти отторжение трансплантанта.

Возможная гепатотоксичность и нефротоксичность парацетамола усиливается при хроническом алкоголизме и у больных, принимающих барбитураты

Кортикостероиды усиливают биотрансформацию салицилатов

- ингибирование биотрансформации лекарств

Уменьшение скорости биотрансформации лекарств, сопровождающееся обычно удлинением эффекта, кумуляцией и развитием интоксикации

Ингибирование биотрансформации бутамида происходит под влиянием дикумарина, бутадиона, левомицетина

Потенцирование эффекта дикумарина имеет место при его комбинации с бутадионом, метронидазолом

Эффекты дикумарина усиливаются под влиянием аллопуринола и 6-меркаптопурина

Аллопуринол существенно потенцирует эффекты азотиоприна и 6-меркаптопурина

Интоксикации дифенином при назначении изониазида (медленного ацетилятора), дикумарина, бутадиона, левомицетина, хлозепида (элениума), сибазона (диазепама), аминазина, имизина

Аминазин и галоперидол снижают биотрансформацию имизина

При острой интоксикации этанолом замедляется биотрансформация мепротана, пентобарбитала

Пропанидид (сомбревин), новокаин удлиняют миорелаксирующий эффект дитилина

Прием этанола на фоне хлорпропамида и метронидазола приводит к развитию тетурамоподобного синдрома

- влияние на выведение лекарств с желчью

Увеличение продолжительности действия лекарственных веществ

Пробеницид уменьшает внепочечный клиренс индометацина, возможно за счет снижения выведения препарата с желчью

- конкуренция за активную секрецию в канальцах почек

Снижение почечного клиренса, удлинение эффекта, кумуляция и развитие интоксикации

Бутадион и дикумарин вызывают накопление хлорпропамида в организме с развитием гипогликемии

Салицилаты, пробеницид и сульфаниламиды тормозят экскрецию метотрексата

Фуросемид снижает почечный клиренс гентамицина и цефалоридина

Салицилаты (низкие дозы) тормозят действие урикозоурических средств

Развитию мочегонного действия тиазидов и фуросемида препятствуют бутадион и индометацин

- изменение рН мочи

Почечный клиренс слабых оснований (рКа 7...10) увеличивается в кислой моче, слабых кислот (рКа 3...7,5) - в щелочной моче

Почечная экскреция фенамина, эфедрина, фенфлюрамина и хинидина возрастает в кислой моче (после назначения аммония хлорида, больших доз аскорбиновой кислоты) и снижается в щелочной (после назначения диакарба, натрия гидрокарбоната)

Почечная экскреция салицилата, барбитуратов возрастает в щелочной моче (после терапии антацидами)

Взаимодействие с разнообразными механизмами:

- снижение активности моноаминооксидазы ингибиторами фермента

Гипертензивные реакции, кома и гиперпирексия

Острый гипертонический криз или значительное и длительное повышение артериального давления могут возникать при назначении фенамина или эфедрина, леводопа на фоне пищи, содержащей тирамин или дофамин (зрелый сыр, дрожжи, маринованная сельдь, бобы, фасоль)

Возбуждение ЦНС, вызываемое метилдофа

Гипотензия, тремор, возбуждение, судороги, гиперпирексия и кома у некоторых больных, получающих трициклические антидепрессанты или общие анестетики

Усиление эффекта противодиабетических и антигипотензивных средств

- антагонизм или синергизм противомикробных средств

Снижение или возрастание противомикробной активности

Потенцирование противомикробного действия при совместном применении пенициллинов с цефалоспоринами или аминогликозидами

Снижение активности пенициллинов и тетрациклинов при их комбинировании

- недостаточно известные механизмы

Антагонизм или потенцирование

Снижение эффективности леводопа при сочетании с пиридоксином

Нефротоксичность при комбинировании метоксифлюрана с тетрациклином

Потенцирование нефротоксичности цефалоридина аминогликозидами

Усиление ототоксичности аминогликозидных антибиотиков фуросемидом или этакриновой кислотой

Потенцирование цефалоридином нефротоксичности аминогликозидных антибиотиков

Снижение мочегонного действия спиронолактона ацетилсалициловой кислотой






Приложение 3.

Жидкости, применяемые для промывания желудка при некоторых отравлениях

 

Токсический агент

Жидкость для промывания

Бензин, керосин

Вазелиновое масло, затем вода со взвесью активированного угля

Жирорастворимые яды

Вазелиновое масло

Диэтиленгликоль

0,1% раствор калия перманганата

Калия перманганат

1% раствор аскорбиновой кислоты (или 1 часть 3% раствора перекиси водорода, 2 части 4% уксусной кислоты на 10 частей воды)

Кислоты

Молоко со взболтанными белками яиц

Йод

Взвесь крахмала или картофельной муки

Кокакин, стрихнин и другие алкалоиды

0,1% раствор калия перманганата

Метанол

3% раствор натрия гидрокарбоната

Никотин

0,1% раствор калия перманганата

Нитрат серебра

Изотонический раствор натрия хлорида

Морфин и опиаты

0,1% раствор калия перманганата

Скипидар, уайт-спирит

Вазелиновое масло, затем 4% раствор натрия гидрокарбоната

Соли бария

1% раствор сульфата магния

Сульфаниламиды

0,1% раствор калия перманганата

Формалин

1% раствор мочевины

ФОС

3% раствор натрия гидрокарбоната

Фосфор

0,2% раствор сульфата меди

Фтористоводородная кислота и фториды

2% раствор глюконата или хлорида кальция

Щавелевая кислота

2% раствор глюконата или хлорида кальция

Щелочи

Молоко со взболтанными белками яиц

 


Comments