TMP/SMX

·     ·        Historia:

o   Estudios Invitro e In vivo de su utilidad para el tratamiento de T.gondii parten de estudios en ratones en 1979 por los doctores Grossman y Remington quienes demostraron que el TMP generaba la muerte del T. gondii intracelular y que el uso conjunto de SMX generaba una acción sinergística. En estudios in vivo en murinos demostró que su uso en ratones lograba sobrevidas del 100% en dosis que normalmente tenían una sobrevida del 0%.

·         Mecanismo de acción:

o   Sulfametoxazol: Antagonista competitivo del ácido paraaminobenzoico (PABA), inhibiendo la Dihidropteroato sintasa deteniendo la producción de dihidrofolato.

o   Trimetoprim: Inhibición de Dihidrofolato reductasa impidiendo la conversión de dihidrofolato en tetrahidrofolato.

·        Aspectos relevantes

o   T. gondii emplea ácido fólico para la síntesis de ADN, pero no puede emplear el ácido folínico el cual es un derivado con un grupo formil del ácido tetrahidrofólico (5-formilTHF) ya que no tiene trasportadores específicos para su empleo diferente a las células humanas. Por eso cuando se usa la terapia convencional con Pirimetamina/Sulfadiazina la suplencia se realiza con A. folínico 5mg/día y no ácido fólico el cual podría ser utilizado por T. gondii.

·        Eventos adversos

o   Gastrointestinales 5-10%: nauseas, vómito

o   Piel

§  Rash: 3-5%

§  Steven-Jhonson: 0.01%

o   Hematológico: Leucopenia y Trombocitopenia 1% - Hemograma 2-4 semanas

o   Renal: Injuria renal 1%