Гормональные препараты. 

 Гормональные препараты. Инсулин.  Сравнительная оценка препаратов инсулина по скорости наступления сахаропонижающего эффекта и продолжительности действия. Осложнения при применении инсулина.

" Сегодня в распоряжении врача есть несколько различных инсулиновых препаратов.

Выделяют инсулины животные и человеческие. Животные инсулины добывают из поджелудочной железы свиней и крупного рогатого скота. По своей биологической структуре ближе всего к человеческому свиной инсулин, который отличается от него только одной аминокислотой.

На сегодняшний день лучшими препаратами считаются человеческие инсулины. Их получают двумя способами. Первый способ заключается в «переделке» свиного, в котором заменяют одну аминокислоту. Это полусинтетический человеческий инсулин. При втором способе с помощью методов генной инженерии «заставляют» кишечную палочку синтезировать инсулин, аналогичный человеческому. Полученный препарат называется биосинтетическим человеческим инсулином. Человеческие инсулины имеют ряд преимуществ перед препаратами животного происхождения: для достижения ими компенсации нужны меньшие дозы, процент возникновения липодистрофий сравнительно небольшой, практически отсутствуют аллергические реакции (аллергии при применении животных инсулинов бывают потому, что они содержат чужеродный белок).

В соответствии с продолжительностью эффекта и временем его наступления инсулины делят на три основные группы: быстродействующие (короткого действия), средней продолжительности действия и длительно действующие. Характеристика препаратов человеческого инсулина представлена в табл. 7.9.

Инсулины короткого действия вводят непосредственно перед основными приемами пищи: завтраком, обедом и ужином. Они соответствуют по составу гормону человека, получены методом генной инженерии. Эти инсулины представляют собой прозрачную жидкость."

" Эффект проявляется через 15—30 мин после инъекции. Максимальная активность (или пик действия, пик активности) приходится на интервал 1,5—3 ч от момента введения. Продолжительность действия (около 6—8 ч) зависит от дозы инсулина: чем большее количество простого инсулина введено, тем дольше он работает. К таким инсулинам относятся «Актрапид», «Хумулин регуляр». Их применяют в стационарах при комах, для подбора дозы инсулина.

Инсулины продолжительного действия вводят однократно или два раза в сутки. Они начинают действовать через 1—3 ч после введения, имеют разные пики активности: между 4 и 8 или 6 и 12 ч от инъекции и продолжительность действия — от 10 до 24 ч.

Основной представитель — инсулин-изофан человеческий генно-инженерный («Протафан HM», «Ринсулин НПХ»). Действие человеческого инсулина продлевается за счет замедления всасывания при присоединении белка (протофана).

Аналоги инсулина

Аналоги инсулина представляют собой измененную химическую структуру молекулы инсулина, взаимодействуют с рецепторами инсулина, но длительность их действия отлична от природного гормона.

Препараты ультракороткого действия — инсулин лизпро («Хумалог»), инсулин аспарт («НовоРапид»), инсулин глулизин («Апидра»). По своему действию они имеют следующее преимущество: быстрое начало действия позволяет вводить инсулин непосредственно перед едой. Инъекцию можно сделать и после еды, выбрав дозу в зависимости от количества пищи. Время действия ультракоротких инсулинов примерно соответствует времени повышения в крови уровня сахара после еды, поэтому между основными приемами пищи можно не перекусывать."

" Инсулин лизпро («Хумалог») структурно отличается от молекулы естественного инсулина. В естественном инсулине человека в 28-м положении В-цепи локализуется аминокислота пролин, а в 29-м — лизин. В структуре аналога инсулина лизпро эти аминокислоты «переставлены», т.е. в 28-м положении локализуется лизин, в 29-м — пролин. От этого происходит название аналога — инсулин лизпро. «Перестройка» молекулы инсулина привела к изменению его биологических свойств, при его подкожном введении начало действия укорачивается по сравнению с естественным инсулином короткого действия. Гипогликемический эффект инсулина лизпро начинается через 15 мин после введения, его длительность меньше, чем у инсулина короткого действия.

Через несколько лет после начала применения инсулина лизпро был разработан новый оригинальный аналог инсулина. В 28-м положении В-цепи инсулина аминокислота пролин заменена отрицательно заряженной аспарагиновой аминокислотой, что послужило основанием для его названия — инсулин аспарт («НовоРапид»). Наличие отрицательно заряженной аспарагиновой аминокислоты препятствует образованию стабильных гексамеров и способствует быстрому всасыванию молекул инсулина из места инъекции в виде мономеров.

Инсулин глулизин («Апидра») характеризуется тем, что в 3-м и 29-м положении В-цепи аминокислоты переставлены местами.

Три препарата инсулина ультракороткого действия: «Новорапид», «Хумалог» и «Апидра» позволяют приблизить компенсацию и состояние углеводного обмена у больных сахарным диабетом к показателям, характерным для здорового человека, значительно уменьшить постпрандиальную (после еды) гипергликемию. Вводить препараты необходимо перед каждым приемом пищи.

Препараты длительного действия. Инсулин детемир («Левемир») — растворимый аналог инсулина средней продолжительности действия, имеющий нейтральный показатель рН. Детемир является ацетилированным производным инсулина человека и обладает продленным эффектом биологического действия. Механизм пролонгированного действия инсулина детемир обеспечивается образованием комплексов гексамеров инсулина с альбумином.

Инсулин гларгин («Лантус») — растворимый аналог инсулина человека длительного действия, он является биосинтетическим аналогом инсулина с более продолжительным действием, чем «Ринсулин НПХ». Структура молекулы инсулина гларгина отличается от инсулина человека тем, что в положении А21 глицин замещен аспарагином и дополнительно два остатка аргинина локализуются на NН2-терминальном конце В-цепи. Эти изменения в структуре молекулы инсулина сдвигают изоэлектрическую точку в более кислое значение рН — от 5,4 (естественный инсулин человека) до 6,7, поэтому инсулин гларгин менее растворим при нейтральном значении рН и медленнее всасывается, а значит и действует."

" Препараты сверхдлительного действия. К ним относится Инсулин деглудек («ТресибаϾ ПенфиллϾ») — новый инсулин сверхдлительного действия. После подкожного введения деглудек образует депо растворимых мультигексамеров, которые постепенно всасываются в кровоток, обеспечивая ровный, стабильный сахароснижающий эффект длительностью более 42 ч.

Препараты аналогов инсулина комбинированного действия ( двухфазные ) характеризуются тем, что гипогликемический эффект начинается через 30 мин после подкожного введения, достигает максимума через 2—8 ч и продолжается до 18—20 ч. Они сочетают инсулин аспартат и инсулин аспартат, пролонгированный белком (протофан). Представитель — инсулин аспарт двухфазный («НовоМикс 30»).

Двухфазный препарат инсулин деглудек и инсулин аспарт («РайзодегϾ ПенфиллϾ») в 100 ЕД содержит 70% сверхдлительного инсулина деглудек и 30% быстродействующего растворимого инсулина аспарт. Многие пациенты, использующие базальный инсулин, вынуждены делать дополнительные инъекции во время приема пищи. Так как препарат состоит из двух типов инсулина — длительного и быстрого действия, то позволяет пациентам контролировать сахар во время еды и избежать приступов гипогликемии.

Современные устройства для введения инсулина (шприц-ручки, безыгольные инъекторы, носимые дозаторы инсулина) значительно облегчают введение инсулина.

Всемирная диабетическая федерация ( IDF ) обратилась к ведущим фармацевтическим компаниям — производителям инсулина и национальным диабетическим ассоциациям и федерациям с рекомендацией перейти в ближайшие годы на использование единой формы препаратов инсулина с концентрацией 100 ЕД/мл. Данная инициатива поддержана и ВОЗ.

Побочные эффекты применения инсулина включают аллергические реакции на месте инъекции инсулина (назначают антигистаминные препараты). Возможны липодистрофии в местах инъекций. Встречается развитие вторичной резистентности к инсулину в результате образования к нему антител, гормонального антагонизма (избыток продукции глюкагона, СТГ, тиреоидных гормонов и др.), потери чувствительности рецепторов к гормону и других неясных причин. Чаще всего это происходит при применении инсулина животного происхождения, поэтому в такой ситуации рекомендуется перейти на человеческий инсулин. Увеличение дозы инсулина возможно только по согласованию с врачом-эндокринологом.

Гипогликемия может возникать в результате передозировки инсулина. Она купируется срочно приемом сахара или конфет. Если гипогликемия не была вовремя купирована, то развивается гипогликемическая кома. Симптомы гипогликемической комы: холодный пот, тремор конечностей, слабость, чувство голода, широкие зрачки. Развиваются судороги, утрачивается сознание. В этом случае необходимо ввести"внутривенно за 2—3 мин 20—50 мл 40%-ного раствора глюкозы или внутримышечно 1 мг глюкагона, возможно 0,5 мл 0,1%-ного раствора адреналина. После возвращения сознания следует принять раствор глюкозы внутрь. При неоказании помощи возможен летальный исход.

Недостаток гормона может привести к диабетической коме."

Коноплева, Е. В. 

Фармакология : учебник и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. — 2-е изд., испр. и доп. — Москва : Издательство Юрайт, 2020. — 433 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-11609-0. — Текст : электронный // Образовательная платформа Юрайт [сайт]. с. 338 — URL: https://urait.ru/bcode/450472/p.338 (дата обращения: 26.02.2022).

Литература

Коноплева, Е. В. Клиническая фармакология. Тесты : учебное пособие для вузов / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 123 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-19912-3. — URL : https://urait.ru/bcode/557322

Коноплева, Е. В. Клиническая фармакология : учебник и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 692 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-18742-7. — URL : https://urait.ru/bcode/568504

Коноплева, Е. В. Клиническая фармакология : учебник и практикум для среднего профессионального образования / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 692 с. — (Профессиональное образование). — ISBN 978-5-534-19560-6. — URL : https://urait.ru/bcode/568505

Коноплева, Е. В. Фармакология : учебник и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. — 3-е изд., испр. и доп. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 428 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-15988-2. — URL : https://urait.ru/bcode/560109

Коноплева, Е. В. Фармакология : учебник и практикум для среднего профессионального образования / Е. В. Коноплева. — 3-е изд., перераб. и доп. — Москва : Издательство Юрайт, 2025. — 428 с. — (Профессиональное образование). — ISBN 978-5-534-15989-9. — URL : https://urait.ru/bcode/560859