Азбука фито профилактики

Лекарственные растения

являются источником получения лекарственного сырья. В качестве лекарственного сырья используют высушенные, реже свежесобранные части (листья, траву, цветки, плоды, семена, кору, корневище, корни) лекарственных растений. Фармакологические свойства Л.р. обусловлены наличием в них определенных химических соединений (например, алкалоидов, гликозидов, сапонинов, флавоноидов, кумаринов, витаминов, полисахаридов), которые обозначают как действующие вещества. Вопросы изучения Л.р. и получаемого из них лекарственного сырья являются одной из главных задач фармакогнозии.

В России примерно 150 видов сырья заготавливается из дикорастущих Л.р., на долю сырья, полученного из культивируемых Л.р., приходится около 50% от общего объема заготовок. Одним из факторов, препятствующих дальнейшему интенсивному увеличению объема заготовок лекарственного сырья растительного происхождения, является уменьшение ресурсов многих Л.р. под влиянием антропогенных воздействий, в первую очередь различных видов хозяйственной деятельности человека (сельскохозяйственное освоение площадей, крупное промышленное и жилищное строительство, мелиорация и ирригация земель, промышленная заготовка древесины, строительство ГЭС и водохранилищ, расширение пастбищ и др.). Так, в равнинных районах Северного Кавказа, на территории Дагестана, Чечене-Ингушетии, Краснодарского и Ставропольского краев в результате сельскохозяйственного освоения земель в последние годы отмечено резкое сокращение ресурсов алтея лекарственного и марены красильной. Вследствие осушения лиманов в Ставропольском и Краснодарском краях исчезли кубышка желтая, водяной перец и некоторые другие виды растений. Уменьшение площадей под зарослями облепихи произошло в результате раскорчевки облепиховых лесов под хлопок (Средняя Азия), из-за рубки облепихи на топливо (Кавказ, Восточный Казахстан). Массовое усыхание зарослей облепихи вызвано также изменением гидрологического режима рек, связанного с большим набором воды для полива сельскохозяйственных культур и вызванным этим снижением уровня грунтовых вод, В связи с резким уменьшением ресурсов некоторые виды Л.р. (например, левзея сафлоровидная, арника горная, унгерния Виктора, родиола розовая, красавка обыкновенная, горечавка желтая, подснежник Воронова и др.) включены в Красную книгу.

Заготовка лекарственного растительного сырья для переработки его на предприятиях МЗ России и Минмедпрома России проводится с учетом научно обоснованной системы планирования и практического осуществления заготовок сырья на основе изучения размещения Л.р. на территории России, ресурсов для своевременного их воспроизводства, динамики накопления действующих веществ при повсеместной химической таксации зарослей Л.р. на содержание действующих веществ, а также наличие токсичных соединений в лекарственном растительном сырье.

Почти все виды Л.р. обладают довольно низкой регенерационной способностью. Их надземная часть восстанавливается в среднем за 3—8 лет, а корневища и корни горца змеиного, лапчатки прямостоячей, левзеи сафлоровидной, щитовника мужского, пиона уклоняющегося — за 15—30 лет. Скорость восстановления зарослей зависит также от фитоценоза, например в Московской обл. в дубняке ландышевом восстановление надземной части ландыша происходит и 2 года, в сосняке сложном за этот срок — примерно на 55%, а в сосняке-долгомошнике — только на 35%. Кроме того, на скорость восстановления влияет режим использования угодий, например горицвет весенний на выкашиваемом участке степи восстанавливает надземную часть за 2 года лишь на 50%, а на слабо выпасном — почти полностью.

Количественный и качественный состав биологически активных веществ зависит от условий произрастания лекарственных растений. Так, у багульника болотного максимальное количество эфирного масла накапливается при произрастании в зоне южной тайги на очень влажных почвах и в зоне широколиственных лесов на более сухих почвах.

Для лекарственных растений характерна сезонная и годичная динамика накопления действующих веществ, наиболее изучена сезонная (по фазам вегетации). В надземных частях Л.р. максимальное количество действующих веществ накапливается в фазе бутонизации и цветения, а также в плодах. В корнях и корневищах больше всего действующих веществ отмечается к концу вегетации. При сборе растительного сырья необходимо учитывать также и суточную динамику накопления действующих веществ, т.к. у большинства Л.р. максимальное содержание этих веществ наблюдается в 11—13 ч.

Необходимо учитывать, что Л.р. могут содержать токсические вещества, попадающие в окружающую среду в результате хозяйственной деятельности человека. Так, в Л.р., произрастающих вдоль автомобильных магистралей, в больших количествах обнаруживается свинец, выделяющийся с выхлопными газами автомобилей. В связи с этим сбор Л.р. не должен проводиться в местах промышленных выбросов токсических веществ (например, соединений тяжелых металлов), в местностях с радиоактивным загрязнением, а также в лесах и угодьях, подвергавшихся обработке дефолиантами и гербицидами.

Заготовка лекарственного растительного сырья включает ряд последовательных этапов: сбор, сушку, доведение сырья до соответствующего стандарту состояния, упаковку и хранение. Полученное сырье должно отвечать требованиям нормативно-технической документации. Сбор сырья разрешается проводить после специальной подготовки сборщиков, составления договоров и выдачи удостоверения на право сбора. Права и обязанности сборщиков регламентируются «Положением о сборщике лекарственного сырья». В каждом районе заготовки устанавливаются календарные сроки сбора сырья.

Лекарственное растительное сырье заготавливают в очень сжатые сроки. Почки собирают ранней весной с разрешения лесничества в специально отведенных местах или во время лесозаготовок. При заготовке мелких почек березы их срезают вместе с ветками, а после высушивания обмолачивают.

Кору собирают во время сокодвижения только с молодых стволов и ветвей с разрешения лесничества в специально отведенных местах. При сборе коры ствол и ветви предварительно очищают от наростов, лишайников, затем острым ножом делают два кольцевых надреза на расстоянии 25—30 см один от другого, соединяют одним или двумя продольными разрезами и снимают кору в виде желобков или трубочек.

Листья, как правило, собирают в течение всего периода цветения растений. Однако у мать-и-мачехи листья образуются спустя некоторое время после цветения, а у трилистника водяного и первоцвета весеннего листья в период цветения недоразвиты и подлежат сбору только после цветения. Зимующие листья толокнянки и брусники собирают до цветения. Листья обрывают вручную или срезают. Иногда у Л.р. скашивают всю надземную часть, высушивают, а потом листья обрывают или обмолачивают. Листья укладывают рыхло в тару и доставляют к месту сушки.

Цветки собирают в начале цветения, срывая их руками или счесывая специальными совками, на каждом растении оставляют часть цветков для обсеменения. С деревьев цветки срезают садовыми ножницами, секаторами или ножами. Трудность сбора цветков некоторых Л.р., например боярышника, связана с кратким периодом их цветения. Цветки насыпают в тару рыхло и быстро доставляют к месту сушки.

Травы собирают в период цветения, срезают ножницами, ножами, секаторами или косят только цветущие верхушки растений длиной 15—20 см. Для получения некоторых видов сырья высушенную траву (чабрец, душицу, донник) обмолачивают. Сушеницу топяную выдергивают с корнем и сушат целиком. Плоды собирают зрелыми, сочные плоды (чернику, малину, смородину, землянику) — рано утром или поздно вечером, соплодия ольхи — зимой.

Подземные части растений (корни, корневища с корнями, клубни, луковицы) подлежат сбору в период осеннего увядания растения или ранней весной до начала вегетации, их выкапывают лопатами или копалками. Ползучие корневища аира и заманихи иногда вырывают из земли руками или крючковидными захватами. После сбора тщательно восстанавливают нарушенную почву, в рыхлую землю подсеивают семена или подсаживают кусочки корневищ для возобновления заросли. Отделяют кусочки стеблей, прикорневых листьев, мелкие корни, примеси почвы. Подземные части моют под проточной водой. Сырье, содержащее полисахариды (корень алтея), сапонины (корень солодки, корневище с корнями синюхи), моют быстро. После промывания крупные подземные органы режут на куски, удаляя загнившие части. Корни и корневища некоторых лекарственных растений (например: алтея и аира) очищают от пробки; корневище с корнями валерианы подвяливают.

При сборе ядовитых Л.р. (дурмана, белены, чемерицы и др.) необходимо соблюдать меры предосторожности — во время сбора не прикасаться руками к слизистым оболочкам глаз и носа, не употреблять пищу, не курить. После сбора следует тщательно вымыть с мылом руки и лицо, очистить или выстирать одежду.

При массовом сборе сырья возможно попадание в него различных примесей, поэтому перед сушкой сырье рассыпают на брезент и отбирают примеси.

Сушка — основной вид консервации свежесобранного растительного лекарственного сырья. В нем содержание влаги составляет 60—100%. При снижении содержания влаги до 20% уменьшается ферментативная активность, а до 10—14% — прекращается деятельность ферментов, т.е, приостанавливаются биохимические процессы, приводящие к разрушению действующих веществ в сырье. Температурный режим сушки сырья определяется его химическим составом. Температура сушки сырья, содержащего эфирные масла, — 25—35°, сердечные гликозиды, флавоноиды и алкалоиды — 55—60°, витамины и дубильные вещества — 70—90°. В процессе сушки сырье постоянно осторожно перемешивают. Содержание влаги в воздушно-сухом сырье должно быть не более 14%. Выход воздушно-сухого сырья зависит от содержания в нем внутриклеточной и поверхностной влаги. Для корней и корневищ выход воздушно-сухого сырья составляет 20—30%, сочных трав — 20—25%, сухих трав — 35—50%, листьев сочных — 15—20%, листьев кожистых — 45—50%, цветков — 15—20%, плодов сочных — 15—20%, плодов сухих — 25—30%. коры — 40%.

Высушенное сырье доводят до соответствующего стандарту состояния: удаляют части, утратившие естественную окраску, подгоревшее сырье, измельченные части, случайно попавшие посторонние примеси. Лекарственное растительное сырье упаковывают в тканевые или бумажные мешки, бумажные пакеты, полиэтиленовые мешки, тюки, кипы. Сырье, легко измельчающееся при транспортировке (цветки, листья), упаковывают в фанерные ящики или ящики из гофрированного картона.

Лекарственное растительное сырье должно храниться в сухих чистых хорошо вентилируемых складских помещениях, не зараженных амбарными вредителями и защищенных от воздействия прямого солнечного света. Оптимальная температура хранения сырья 10—12°.

В заводских условиях лекарственное растительное сырье досушивают, увлажняют, удаляют из него примеси и подвергают измельчению. Измельченное сырье может быть резаным, дробленым и порошкованным. Резаное сырье фасуют в пачки по 50 и 100 г. Порошкованное сырье используют для получения брикетов, резано-прессованного сырья и сборов. Мелкие плоды, семена и цветки измельчению не подлежат. Сборы, а также фасованное, брикетированное и резано-прессованное сырье (около 100 наименований) поступает в аптеки и отпускается без рецепта. На упаковке указана инструкция по применению, в соответствии с которой в домашних условиях из такого сырья готовят настои или отвары. На фармацевтических фабриках из измельченного растительного сырья получают настойки и экстракты. Лекарственное растительное сырье служит также источником получения, например, алкалоидов (атропина, папаверина и др.), сердечных гликозидов.

Большой интерес представляют растения-антигипоксанты.

Антигипоксанты

Антигипоксанты растительного происхождения

1. ЛР с выраженным антигипоксическим действием – превосходит эффект синтетических препаратов.

Аир болотный

Арника горная

Астрагал солодколистный

Астрагал шерстистоцветковый

Береза повислая

Боярышники

Донник лекарственный

Звездчатка развилистая

Касатик молочно-белый

Кипрей узколистный

Крапива двудомная

Крапива жгучая

Лапчатка гусиная

Липа сердцевидная

Мелисса лекарственная

Манжетка обыкновенная

Мыльнянка лекарственная

Овес посевной

Рябина обыкновенная

Синюха голубая

Смородина черная

Сушеница топяная

Хвощ полевой

Чистец болотный

Чистец буквицветный

Чистец лесной

Яснотка белая

2. ЛР умеренного действия – эффект сопоставим с действием эталонных антигипоксантов

Айва обыкновенная

Алтей лекарственный

Анис обыкновенный

Аралия высокая

Бессмертник песчаный

Брусника обыкновенная

Василек синий

Вереск обыкновенный

Виноград культурный

Гвоздичное дерево

Гинкго двулопастное

Горцы

Гречиха посевная

Девясил высокий

Душица обыкновенная

Женьшень обыкновенный

Земляника лесная

Золотарник канадский

Календула лекарственная

Калина обыкновенная

Клевер луговой

Калина обыкновенная

Лабазник шестилепестковый

Лавр благородный

Лапчатка прямостоячая

Левзея сафлоровидная

Лимонник китайский

Лопух большой

Мята перечная

Облепиха крушиновидная

Одуванчик лекарственный

Пастушия сумка

Подорожники

Родиола розовая

Ромашка аптечная

Сныть обыкновенная

Солодка голая

Стальник полевой

Цикорий обыкновенный

Череда трехраздельная

Черника обыкновенная

Чистотел большой

Шлемник байкальский

Эвкалипт шариковый

3. ЛР слабого действия – эффект меньше эталонных средств

Алое древовидное

Бадан толстолистный

Барбарис обыкновенный

Валериана лекарственная

Вахта трехлистная

Заманиха лекарственная

Зверобой продырявленный

Каланхоэ перестое

Кубышка желтая

Малина обыкновенная

Медуница лекарственная

Пижма обыкновенная

Полынь горькая

Полынь горькая

Почечный чай

Пустырник обыкновенный

Толокнянка обыкновенная

Сосна обыкновенная

Укроп огородный

Черемуха обыкновенная

Шалфей лекарственный

Шиповники

Элеутерококк колючий

Эффективность фитотерапии высока при легких и среднетяжелых формах гипоксических состояний. При островозникших и тяжелых формах фитотерапия выполняет вспомогательную роль, может повысить эффективность и безопасность фармакотерапии.

Необходимо еще раз подчеркнуть, что применение данных препаратов имеет самые широкие перспективы, поскольку антигипоксанты нормализуют саму основу жизнедеятельности клетки - ее энергетику, определяющую все остальные функции.

Поэтому использование антигипоксических средств в критических состояниях может предотвращать развитие необратимых изменений в органах и вносить решающий вклад в спасение больного.

Большинство антигипоксантов характеризуется малой токсичностью и хорошо совмещается с другими средствами терапии.

Антигипоксанты

Доц.каф.фармакологии

к.м.н. Е.В.Коноплева

Гипоксия – состояние, возникающее в результате недостаточного поступления кислорода, нарушения его транспортировки, либо нарушение усвояемости кислорода тканями.

В более общем виде гипоксию можно определить как несоответствие энергопотребности клетки энергопродукции в системе митохондриального окислительного фосфорилирования.

Синоним гипоксии – «кислородное голодание», «кислородная недостаточность».

Этиология

К экзогенным факторам так же относится высокая температура окружающей среды, стресс, гиподинамия и др.

Экзогенная гипоксия. Вызвана уменьшением парциального давления кислорода в воздухе, поступающем в организм.

Эндогенная гипоксия – результат патологических процессов и болезней, приводящих или к недостаточному транспорту к органам кислорода, или резкого увеличения потребности организма к энергии.

-дыхательная гипоксия возникает в результате нарушения внешнего дыхания, нарушения легочной вентиляции, кровоснабжения легких или диффузии в них кислорода, при которых страдает оксигенация артериальной крови.

-циркуляторная вызвана- при местных и общих нарушениях кровообращения, причем в ней можно выделить ишемическую и застойную формы.

-гемическая – снижение эффективной кислородной емкости крови (уменьшение гемоглобина и др.)

-тканевая гипоксия – снижение эффективности усвоения клетками тканей, подавление ферментов биологического окисления, повреждение клеточных мембран, разобщение процессов окисления и фосфорилирования.

-перегрузочная – значительное, длительное функционирование тканей органов, систем.

-смешанная (действие общих анестетиков, массивная кровопотеря).

Патогенез.

-снижение поступления кислорода в митохондрии. В результате развивается угнетение митохондриального окисления. В первую очередь подавляется активность НАД-зависимых оксидаз (дегидрогеназ) цикла Кребса при начальном сохранении активности ФАД-зависимой сукцинат-оксидазы, ингибирующейся при более выраженной гипоксии.

Нарушение митохондриального окисления приводит к угнетению сопряженного с ним фосфорилирования и, следовательно, вызывает прогрессирующий дефицит АТФ - универсального источника энергии в клетке. Дефицит энергии составляет суть любой формы гипоксии и обусловливает качественно однотипные метаболические и структурные сдвиги в различных органах и тканях. 

Уменьшение концентрации АТФ в клетке приводит к ослаблению ее ингибирующего влияния на один из ключевых ферметнов гликолиза - фосфофруктокиназу. Активирующийся при гипоксии гликолиз частично компенсирует недостаток АТФ, однако быстро вызывает накопление лактата и развитие ацидоза с результирующим аутоингибированием гликолиза.

Гипоксия приводит к нарушению главных функции мембран: барьерной, рецепторной, каталитической. Основными причинами этого явления служат энергодефицит и активация на его фоне фосфолиполиза и перекисного окисления липидов

Распад фосфолипидов и ингибирование их синтеза ведут к повышению концентрации ненасыщенных жирных кислот, усилению их перекисного окисления. Последнее стимулируется в результате подавления активности антиоксидантных систем из-за распада и торможения синтеза их белковых компонентов, супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы.

Энергодефицит при гипоксии способствует накоплению Са2+ в цитоплазме клетки, поскольку блокируются энергозависимые насосы, а накопление Са2+ активирует Са2+-зависимые фосфолипазы. Защитныу механизмы увеличивают расход АТФ.

Клинические проявления гипоксии

По скорости возникновения выделяют

 - молниеносная гипоксия – развивается в течении нескольких секунд, нередко становиться причиной смерти.

- острая гипоксия развивается через несколько минут, после воздействия причины (острая кровопотеря, острая дыхательная недостаточность)

- подострая – в течении нескольких часов в

пределах первых суток (венозная кровопотеря, попадание в организм метгемоглобинобразователей: нитратов, бензола )

- хроническая гипоксия – развивается и\или длится недели, месяцы, годы (хроническая анемия, сердечная или дыхательная недостаточность)

Клинические проявления гипоксии зависят от ее типа, степени, скорости развития, от состояния реактивности организма

- острейшая тяжелая гипоксия приводит к быстрой потери сознания, подавлению функций организма и его гибели.

- острая и подострая гипоксия характеризуются расстройством обмена веществ (снижение АТФ, креатинфосфата, угнетение тканевого дыхания ацидоз, нарушение обмена электролитов, жидкости и др.)

Наименее резистентных к гипоксии нервные клетки КБП. Проявляются нарушением ВНД (снижением мыслительных процессов, реакций на внешние раздражители, нарушение координации движений, ухудшение памяти, сонливость, тяжесть в голове, потеря сознания)

Расстройство кровообращения выражается снижением сократительной функции миокарда, коронарной недостаточностью, нарушением ритма, расстройством микроциркуляции, гипертензивные реакции, изменение реологических свойств крови.

Гипервентиляция легких приводит к снижению напряже6ния в крови углекислого газа

Нарушение функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, уремии, комы.

Уменьшение детоксикационной функции печени.

При хронических и выраженных гипоксических состояниях происходит снижение иммунной защиты

Хронические формы гипоксии сопровождаются, как правило, адаптацией организма

Хронические формы гипоксии развиваются постепенно

При всех степенях хронической гипоксии имеют место мобилизация  и значительное расходование энергетических ресурсов, накопление недоокисленных продуктов обмена с развитием ацидоза, который дополнительно повреждает клеточные мембраны.

Со стороны ССС при легкой гипоксии наблюдается тахикардия. Учащается и углубляется внешнее дыхание, что повышает парциальное давление кислорода в крови, приводит к относительной гипокапнии, Развитие гипогликемии в результате угнетения функции надпочечников.

Дальше развитие брадикардии, ишемия миокарда, снижение артериального и повышение венозного давления. Дыхание становиться более частым и поверхностным, снижается возбудимость дыхательного центра.

Изменения во всех органах и системах:

- Нарушение нейрогуморальной регуляции

- Нарушение детоксикационной функции печени, почек

- Нарушение работы органов пищеварения

- Дистрофические изменения соединительной ткани

- Иммунодефицит

- Преждевременное старение организма

Порочный круг клеточно-тканевой гипоксии

Терапия гипоксических состояний предусматривает:

Коррекцию кислотно-основного состояния и кислотно-основного равновесия.

Нормализацию свободно- радикальных процессов и системы антиоксидантной защиты.

Применение антигипоксантов.

Увеличение энергетических ресурсов.

Стимуляция синтеза белка и нуклеиновых кислот.

Активацию аэробного метаболизма.

Применение протекторов клеточных мембран.

Улучшение окислительно-восстановительных процессов.

Активную дезинтоксикационную терапию.

Ликвидацию нарушений микроциркуляции.

Устранение анемии.

Улучшить энергетический статус клетки можно

повышением эффективности использования митохондриями дефицитного кислорода вследствие предупреждения разобщения окисления и фосфорилирования, стабилизации мембран митохондрий;

ослаблением ингибирования реакций цикла Кребса, особенно поддержанием активности сукцинатоксидазного звена;

 возмещением утраченых компонентов дыхательной цепи;

формированием искусственных редокс-систем, шунтирующих перегруженную электронами дыхательную цепь;

экономизацией использования кислорода и снижения кислородного запроса тканей

увеличением образования АТФ в ходе гликолиза без увеличения продукции лактата

введением извне высокоэнергетических соединений.

Антигипоксанты — вещества, обеспечивающие реакцию организма на гипоксию, либо даже предотвращающие ее развитие, ускоряющие нормализацию функции в постгипоксический период и увеличивающие резистентность организма или отдельных органов к ней [Вальдман А. В., 1989].

Сравним антигипоксанты, полученные методом химического синтеза и растительные антигипоксанты

Антигипоксанты, полученные методом химического синтеза 

Антигипоксанты неспецифического действия

Вещества, обладающие вазодилататорными свойствами (эндогенной и экзогенной природы).

Антиоксиданты с антигипоксическими эффектами.

Ингибиторы каскада арахидоновой кислоты (простагландинового, лейкотриенового, тромбоксанового синтеза).

Активаторы простациклинового синтеза.

Блокаторы кальциевых каналов.

Вещества, снижающие обмен, преимущественно центрального действия.

Вещества, действующие через рецепторы клетки.

Антигипоксанты непрямого действия

Снотворные средства

Средства для наркоза

Нейролептики

Транквилизаторы

Антогонисты альфа-адренорецепторов

Блокаторы кальциевых каналов и др.

Повышают устойчивость к гипоксии органов и тканей за счет перевода организма на более низкий уровень функционирования. Они позволяют пережить неблагоприятный период, но не обеспечивают повышение работоспособности и развития долговременной адаптации к стрессорным факторам.

Классификация антигипоксантов прямого действия.

Препараты с поливалентным действием

Производные амидинотиомочевины       

Гутимин                      Амтизол

Ингибиторы окисления жирных кислот 

Триметазидин                     Милдронат

Сукцинатсодержащие

Реамберин                    Мексидол (Мексикор)

Сукцинатобразующие  

Мафусол                    Оксибутират натрия/лития

Пирацетам

Естественные компоненты дыхательной цепи  

Цитохром С (Цитомак)

Убихинон (Убинон, Коэнзим Q10)

Идебенон (Нобен)

Искусственные редокс-системы

Олифен (Гипоксен)

Макроэргические соединения

Креатинфосфат (Неотон)

Кислота аденозинтрифосфорная (АТФ)

Прочие

Актовегин                     Беметил

Основные лечебные эффекты антигипоксантов прямого действия

Возможные комбинации антигипоксических препаратов

Производные амидинотиомочевины       

                      Гутимин                      Амтизол

Амтизол, наряду с натрия оксибутиратом, признан Фармакологическим комитетом МЗ РФ эталонным антигипоксантом.

Основные показания к применению и схемы назначения амтизола

Средствами, близкими по фармакологическим свойствам (но не по строению) к гутимину и амтизолу, являются препараты - ингибиторы окисления жирных кислот, использующиеся в настоящее время в комплексной терапии ишемической болезни сердца. Среди них выделяют парциальные ингибиторы окисления жирных кислот (триметазидин, милдронат), и непрямые ингибиторы окисления жирных кислот (карнитин).

Ингибиторы окисления жирных кислот 

                         Триметазидин                        

препарат применяется при стенокардии напряжения, постинфарктных состояниях, а также других заболеваниях, в основе которых лежит ишемия, в том числе вестибулокохлеарная и хориоретинальная ишемия

Триметазидин, ранолазин и милдронат относят к парциальным ингибиторам окисления жирных кислот.. В результате тормозится окисление в митохондриях всех жирных кислот - как длинноцепочечных (количество атомов углерода больше 8), так и короткоцепочечных (количество атомов углерода меньше 8), однако, никаким образом не изменяется накопление активированных жирных кислот в митохондриях. Под влиянием триметазидина увеличивается окисление пирувата и гликолитическая продукция АТФ, уменьшается концентрация АМФ и АДФ, тормозится накопление лактата и развитие ацидоза, подавляется свободнорадикальное окисление.

Триметазидин уменьшает скорость проникновения нейтрофильных гранулоцитов в миокард после реперфузии, вследствие чего уменьшается вторичное повреждение клеточных мембран продуктами перекисного окисления липидов. Кроме того, он обладает антитромбоцитарным действием и эффективен в предупреждении внутрикоронарной агрегации тромбоцитов, при этом, в отличие от аспирина, не влияя на коагуляцию и время кровотечения. По экспериментальным данным, триметазидин оказывает такое действие не только в миокарде, но и в других органах, то есть, по сути дела он является типичным антигипоксантом, перспективным для дальнейшего изучения и применения при различных критических состояниях.

В Европейском многоцентровом исследовании триметазидина (TEMS) у больных со стабильной стенокардией применение препарата способствовало уменьшению частоты и продолжительности эпизодов ишемии миокарда на 25%, что сопровождалось повышением толерантности больных к физической нагрузке. Назначение триметазидина в сочетании с бета-адреноблокаторами, нитратами и блокаторами кальциевых каналов способствовует заметному повышению эффективности антиангинальной терапии.

В настоящее время препарат применяется при стенокардии напряжения, постинфарктных состояниях, а также других заболеваниях, в основе которых лежит ишемия, в том числе вестибулокохлеарная и хориоретинальная ишемия. В комплексном лечении ИБС препарат назначается в разовой дозе 20 мг 3 раза в день, продолжительность курса может достигать 3 месяцев. Появление новой лекарственной формы триметазидина с медленным высвобождением (предуктал МВ, 35 мг/таб) позволяет принимать препарат 2 раза в сутки. Раннее включение триметазидина в комплексную терапию острого периода инфаркта миокарда способствует ограничению размера некроза миокарда, предотвращает развитие ранней постинфарктной дилатации левого желудочка, увеличивает электрическую стабильность сердца, не влияя на параметры ЭКГ и вариабельность сердечного ритма. Побочные эффекты редки (дискомфорт в области желудка, тошнота, головная боль, головокружения, бессонница)

Триметазидин (торговое название Предуктал) блокирует 3-кетоацилтиолазу, один из ключевых ферментов окисления жирных кислот. В результате тормозится окисление в митохондриях всех жирных кислот - как длинноцепочечных (количество атомов углерода больше 8), так и короткоцепочечных (количество атомов углерода меньше 8), однако, никаким образом не изменяется накопление активированных жирных кислот в митохондриях. Под влиянием триметазидина увеличивается окисление пирувата и гликолитическая продукция АТФ, уменьшается концентрация АМФ и АДФ, тормозится накопление лактата и развитие ацидоза, подавляется свободнорадикальное окисление.

Триметазидин уменьшает скорость проникновения нейтрофильных гранулоцитов в миокард после реперфузии, вследствие чего уменьшается вторичное повреждение клеточных мембран продуктами перекисного окисления липидов. Кроме того, он обладает антитромбоцитарным действием и эффективен в предупреждении внутрикоронарной агрегации тромбоцитов, при этом, в отличие от аспирина, не влияя на коагуляцию и время кровотечения. По экспериментальным данным, триметазидин оказывает такое действие не только в миокарде, но и в других органах, то есть, по сути дела он является типичным антигипоксантом, перспективным для дальнейшего изучения и применения при различных критических состояниях.

Триметазидин - антигипоксический препарат, улучшающий метаболизм миокарда

Предотвращает внутриклеточное истощение АТФ и фосфокреатинина. Ограничивает резкие колебания артериального давления (АД) без значительных изменений сердечного ритма.

Предуктал назначают внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки во время еды. курс 7-14 дней

Основные показания к применению и схемы назначения триметазидина

Ингибиторы окисления жирных кислот 

 Милдронат

Обратимо ингибирует гамма-бутиробетаингидроксилазу. Замедляет перенос свободных жирных кислот к месту окисления в митохондриях. Уменьшают содержание ионов кальция внутри клетки. Уменьшают содержание метаболитов ацилкарнитина (аритмогенные свойства), ацилкоэнзима А (ингибирует активацию адениннуклеотидтранслоказу). Стимулирует анаэробный гликолиз в зоне ишемии, стимулирует накопление гликогена в миокарде и печени. Обеспечивает экономию АТФ и креатинфосфата. Предупреждает стрессорное увеличение уровня цАМФ в клетках эндотелия сосудов. Улучшает реологические свойства крови.

Показания

   – в составе комплексной терапии ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности, дисгормональной кардиомиопатии;

   – в составе комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (инсульты и цереброваскулярная недостаточность);

   – гемофтальм, кровоизлияния в сетчатку различной этиологии;

   – тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей;

   – ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая);

   – сниженная работоспособность;

   – физическое перенапряжение (в т.ч. у спортсменов);

   – синдром абстиненции при хроническом алкоголизме

Милдронат, так и триметазидин, при стабильной стенокардии уменьшает частоту приступов стенокардии, повышает толерантность больных к физической нагрузке и снижает среднее суточное потребление нитроглицерина

Препарат малотоксичен и не вызывает существенных побочных эффектов

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия,

изменения АД.

Со стороны ЦНС: редко - психомоторное возбуждение.

Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления.

Аллергические реакции: редко - кожный зуд, сыпь, отек.

Противопоказания

   – повышение внутричерепного давления

   – повышенная чувствительность к препарату.

Карнитин (витамин ВТ)

является эндогенным соединением и образуется из лизина и метионина в печени и почках.

играет важную роль в переносе длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю мембрану митохондрий, в то время как активация и проникновение низших жирных кислот происходит без картинитина.

играет ключевую роль в образовании и регуляции уровня ацетил-КоА.

антигипоксическое действие карнитина связано с блокадой транспорта жирных кислот в митохондрии, является дозозависимым и проявляется при назначении высоких доз препарата, в то время как низкие дозы обладают лишь специфическим витаминным действием.

Длительная терапия карнитином в достаточно высоких дозах у больных с инфарктом миокарда ограничивает дилатацию левого желудочка. Кроме того положительный эффект от применения препарата получен при тяжелых черепно-мозговых травмах, гипоксии плода, отравлении угарным газом и т.д., однако большая вариабельность курсов применения и не всегда адекватная дозовая политика затрудняют интерпретацию результатов таких исследований.

Практическое использование в качестве антигипоксантов начали находить препараты, поддерживающие при гипоксии активность сукцинатоксидазного звена. Это ФАД-зависимое звено цикла Кребса, позднее угнетающееся при гипоксии по сравнению с НАД-зависимыми оксидазами, может определенное время подерживать энергопродукцию в клетке при условии наличия в митохондриях субстрата окисления в данном звене - сукцината (янтарной кислоты).

Одним из препаратов, созданных на основе янтарной кислоты является реамберин - 1,5% раствор для инфузий, представляющий собой сбалансированный полиионный раствор с добавлением смешанной натрий N-метилглюкаминовой соли янтарной кислоты (до 15 г/л).

Осмолярность этого раствора приближена к осмолярности плазмы человека.

Инфузия реамберина сопрвождается повышением рН и буферной емкости крови, а также ощелачиванием мочи. В дополнение к антигипоксантной активности, реамберин обладает дезинтоксикационным и антиоксидантным (за счет активации ферментативного звена антиоксидантной системы) действием.

Побочных эффектов у препарата немного, в основном это кратковременное чувство жара и покраснение верхней части тела. Противопоказан реамберин при индивидуальной непереносимости, состояниях после черепно-мозговых травм, сопровождающихся отеком мозга.

Сукцинатсодержащие  Сукцинатобразующие

Реамберин                                                Мафусол

-эффекты: антигипоксический, дезинтоксикационный, антиоксидантный

-показания: грипп, острая пневмония, острый и хронический вирусные гепатиты, тяжелая сочетанная травма, тяжелое отравление нейротропными ядами, инсульты

- Побочные эффекты: кратковременное чувство жара и  покраснение верхней части тела при быстром введении

-комплексный препарат для инфузий (хлориды натрия, калия, магния, фумарат натрия)

Фумарат легко проникает через мембраны и утилизируется в митохондриях. При выраженной гипоксии фумарат в цикле Кребса превращается в сукцинат. При уменьшении глубины гипоксии этот сукцинат активно окисляется и является источником энергии.

-показания: геморрагии, ожоги, травмы, послеоперационный шок, тяжелые интоксикации ( перитонит, сепсис, кишечная непроходимость)

-побочные эффекты: аллергические реакции, отек головного мозга или легких, остановка дыхания.

мафусол

1 л водного раствора для инфузий содержит NaCl - 6.0, KCl - 0.3, MgCl - 0.12 и натрия фумарата 14.0.

Мафусол содержит один из компонентов цикла Кребса - фумарат, хорошо проникающий через мембраны и легко утилизируемый в митохондриях. При наиболее жесткой гипоксии происходит обращение терминальных реакций цикла Кребса, то есть они начинают протекать в обратном направлении, и фумарат превращается в сукцинат с накоплением последнего. При этом обеспечивается сопряженная регенерация окисленного НАД из его восстановленной при гипоксии формы, и, следовательно, возможность энергопродукции в НАД-зависимом звене митохондриального окисления. При уменьшении глубины гипоксии направление терминальных реакций цикла Кребса меняется на обычное, при этом накопившийся сукцинат активно окисляется в качестве эффективного источника энергии. В этих условиях и фумарат преимущественно окисляется после превращения в малат.

мафусол

Антигипоксическое действие мафусола при различных критических состояниях (кровопотеря, шок, травма, интоксикация, острые нарушения мозгового кровообращения по ишемическому и геморрагическому типу) подтверждено в ходе клинических испытаний.

Мафусол вводится внутривенно и внутриартериально; вначале вводят струйно, а при нормализации гемодинамических показателей - капельно; дозы и скорость введения выбирают в соответствии с показаниями и состоянием больного. При состоянии средней тяжести вводят 2-3 литра, при тяжелом состоянии препарат комбинируют с кровью или коллоидными кровезаменителями, при этом доза мафусола должна быть не менее 1 литра.

В качестве компонента перфузионной смеси для заполнения контура аппарата искусственного кровообращения при кардиохирургических операциях у взрослых и детей мафусол может составлять до 50-70%.

В случаях кровопотери, не превышающей 15% ОЦК у взрослых и детей, может быть использован в качестве единственной инфузионной среды.

Мафусол можно применять вместо других солевых инфузионных растворов.

при применении препаратов, содержащих экзогенный сукцинат необходимо учитывать, что он относительно плохо проникает через биологические мембраны. Более перспективен здесь может быть препарат мексидол - оксиметилэтилпиридина сукцинат - представляющий собой комплекс сукцината с антиоксидантом эмоксипином, обладающим относительно слабой антигипоксической активностью, но облегчающим транспорт сукцината через мембраны.

Сукцинатобразующие Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат)

Подобно эмоксипину, мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов, но оказывает более выраженное антигипоксическое действие. Основные фармакологичекие эффекты мексидола можно суммировать следующим образом:

активно реагирует с перекисными радикалами белков и липидов;

оказывает модулирующее действие на некоторые мембрансвязанные ферменты (фосфодиэстеразу, аденилатциклазу), ионые каналы;

обладает гиполипидемическим действием, снижает уровень перекисной модификации липопротеидов, уменьшает вязкость липидного слоя клеточных мембран;

блокирует синтез некоторых простагландинов, тромбоксана и лейкотриенов;

оптимизирует энергосинтезирующие функции митохондрий в условиях гипоксии, улучшает синаптическую передачу;

улучшает реологические свойства крови, подавляет агрегацию тромбоцитов.

Клинические испытания подтвердили эффективность мексидола при расстройствах ишемического генеза: острых нарушениях мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, вегетососудистой дистонии, атеросклеротических нарушениях функций мозга, абстинентном синдроме при алкоголизме и наркоманиях, при других состояниях, сопровождающихся гипоксией тканей. Введение мексидола в комплексную терапию больных невирусными гепатитами позволяет сократить сроки достижения редукции клинической картины заболевания.

мексидол

При ишемических повреждениях ЦНС мексидол корригирует проявления гипоксического поражения, снижает частоту двигательных расстройств, вегетативных дисфункций, оптимизирует интегративную деятельность мозга и его пластичность.

Применяют мексидол внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). Струйно препарат рекомендуется вводить для купирования абстинентного синдрома, вегетативных и симпато-адреналовых пароксизмов, а капельно при острых нарушениях мозгового кровообращения.

Продолжительность приема и выбор индивидуальной дозы зависят от тяжести состояния больного и эффективности приема препарата. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг. Обычно мексидол хорошо переносится. У некоторых больных возможно появление тошноты и сухости во рту. Противопоказан препарат при выраженных нарушениях функции печени и почек, аллергии к пиридоксину.

Препарат оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное, ноотропное, противосудорожное, анксиолитическое действие, повышает устойчивость организма к стрессу. Мексидол повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов, к кислородозависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими препаратами).

Мексидол улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Он ингибирует процессы перекисного окисления липидов. Мексидол повышает содержание допамина в головном мозге. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата,, стабилизацию клеточных мембран.

Показания

   – острое нарушение мозгового кровообращения;

   – дисциркуляторная энцефалопатия;

   – нейроциркуляторная дистония;

   – легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза;

   – невротические и неврозоподобные состояния с синдромом тревоги;

   – купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с наличием в клинической картине невротических и вегетативно-сосудистых расстройств;

   – острая интоксикация антипсихотическими средствами (нейролептиками);

   – острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота,

сухость во рту.

Прочие: редко - аллергические реакции.

Противопоказания

   – острые нарушения функции печени;

   – острые нарушения функции почек;

   – повышенная чувствительность к препарату.

Мексифин® высококачественный отечественный препарат, действующее вещество - этилметилгидроксипиридина сукцинат - 50 мг/мл (5% раствор) по 2 мл и 5 мл в ампуле для внутривенного и внутримышечного введения.

Мексифин® эффективно применяется:

в терапии острых нарушений мозгового кровообращения;

в лечении дисциркуляторной энцефалопатии;

при вегетативно-сосудистой дистонии;

при легких когнитивных расстройствах различного происхождения;

при воздействии экстремальных факторов;

при острой интоксикации антипсихотическими средствами и этанолом;

при купировании абстинентного синдрома с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств.

 Мексифин® не содержит стабилизаторов и консервантов.

В состав Мексифина® входит только этилметилгидроксипиридина сукцинат и вода. Другие аналоги содержат консервант натрия метабисульфит (Е 223) или стабилизатор динатрия эдетат (трилон Б).

Мексикор

Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Ethylmethylhydroxypyridine succinate)

Лекарственная форма: капсулы, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие: Ингибитор свободнорадикальных процессов - мембранопротектор, обладающий также антигипоксическим, стресспротекторным, ноотропным, противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Механизм действия обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами. Повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация этанолом и антипсихотическими ЛС). Улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембраны клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и ЛПНП. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Мексикор

Показания:

Внутрь: невротические и неврозоподобные состояния (тревожность, страх, раздражительность, эмоциональная лабильность, ВСД);

органический психосиндром, обусловленный нарушением мозгового кровообращения;

дисциркуляторная энцефалопатия;

ЧМТ;

интеллектуально-мнестические нарушения (различного генеза; в т.ч. нарушение памяти у лиц пожилого возраста);

 абстинентный синдром.

Парентерально:

острое нарушение мозгового кровообращения;

психоорганический синдром, обусловленный нарушением мозгового кровообращения;

дисциркуляторная энцефалопатия;

интеллектуально-мнестические нарушения (в т.ч. нарушение памяти у лиц пожилого возраста);

ЧМТ;

невротические и неврозоподобные состояния (тревожность, страх, раздражительность, эмоциональная лабильность); и

нтоксикации, вызванные антипсихотическими ЛС;

абстинентный синдром;

острые гнойно-воспалительные процессы в брюшной полости (острый панкреонекроз, перитонит) в составе комплексной терапии.

Противопоказанния:

Гиперчувствительность;

печеночная и/или почечная недостаточность;

беременность,

лактация,

детский возраст.

Побочные действия: Тошнота, сухость во рту, сонливость, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: сонливость.

Особые указания: В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие: Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противоэпилептических (карбамазепин), противопаркинсонических (леводопа) ЛС. Уменьшает токсические эффекты этанола.

Мексидант

Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Ethylmethylhydroxypyridine succinate)

Лекарственная форма:

капсулы,

раствор для внутривенного и внутримышечного введения,

таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие:

Ингибитор свободнорадикальных процессов - мембранопротектор,

антигипоксическое,

стресспротекторное,

ноотропное,

Противоэпилептическще

Анксиолитическое действие.

Повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация этанолом и антипсихотическими ЛС).

Улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Стабилизирует мембраны клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза.

Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и ЛПНП.

Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Мексидант принимают внутрь, 0.25-0.5 г/сут в 2-3 приема; максимальная суточная доза - 0.6-0.8 г. Длительность лечения - 2-6 нед Лечение прекращают постепенно.

Показания:

невротические и неврозоподобные состояния (тревожность, страх, раздражительность, эмоциональная лабильность, ВСД);

органический психосиндром, обусловленный нарушением мозгового кровообращения;

дисциркуляторная энцефалопатия;

ЧМТ;

интеллектуально-мнестические нарушения (различного генеза; в т.ч. нарушение памяти у лиц пожилого возраста);

абстинентный синдром. для купирования алкогольной абстиненции - 5-7 дней :

Парентерально: ;. В/м, в/в Максимальная суточная доза - 0.8 г.

 Показания:

острое нарушение мозгового кровообращения - в/в капельно, по 0.2-0.3 г 1 раз в сутки в первые 2-4 дня, затем в/м, по 0.1 г 3 раза в день. ;

психоорганический синдром, обусловленный нарушением мозгового кровообращения; дисциркуляторная энцефалопатия капельно, по 0.1 г 2-3 раза в сутки в течение 14 дней, а затем в/м, по 0.1 г в течение 14 дней;

ВСД;

интеллектуально-мнестические нарушения (в т.ч. нарушение памяти у лиц пожилого возраста) в/м, по 0.1-0.3 г/сут в течение 14-30 дней. ;

ЧМТ;

невротические и неврозоподобные состояния (тревожность, страх, раздражительность, эмоциональная лабильность); в/м, по 0.05-0.4 г/сут.

интоксикации, вызванные антипсихотическими ЛС в/в, 0.05-0.3 г/сут в течение 7-14 дней;

абстинентный синдром в/м, по 100-200 мг 2-3 раза в сутки или в/в капельно, 1-2 раза в сутки в течение 5-7 дней.;

острые гнойно-воспалительные процессы в брюшной полости (острый панкреонекроз, перитонит) в составе комплексной терапии.

Противопоказанния: Гиперчувствительность; печеночная и/или почечная недостаточность; беременность, лактация, детский возраст.

Побочные действия: Тошнота, сухость во рту, сонливость, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: сонливость.

среди различных солей 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина имеются вещества, не уступающие, а иногда превосходящие янтарнокислую соль по своей фармакологической активности. Одним из таких соединений является яблочнокислая соль 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина, запатентованная под названием «этоксидол»

этоксидол может составить достойную альтернативу мексидолу как препарат комплексной терапии ишемически опосредованных нарушений сердечного ритма.

Сукцинатобразующие  

 Оксибутират натрия/лития

                     Пирацетам

Оксибутират натрия превращается в сукцинат в цикле Робертса

Противогипоксическое не очень выражено.

Действие предварительно введенного оксибутирата предотвращает, во-первых, активацию перекисного окисления липидов в нервной системе и миокарде, а во-вторых, предупреждает развитие их повреждения при интенсивном эмоционально-болевом стрессе.

Такое дополнительное действие весьма полезно при использовании оксибутирата натрия в качестве общего анестетика.

не стоит ожидать сколько-нибудь заметного эффекта от введения малых доз анестетика.

Средние дозы для натриевой соли оксибутирата составляют 70-120 мг/кг (до 250 мг/кг, в этом случае антигипоксическое действие будет выражено максимально), для литиевой соли - 10-15 мг/кг 1-2 раза в сутки.

активация пентозного пути окисления глюкозы создает повышенный уровень НАДФ, как необходимого кофактора синтеза гормонов, что особенно важно для функционирования надпочечников.

Изменение гормонального фона при введении препарата сопровождается повышением в крови содержания глюкозы, которая дает максимальный выход АТФ на единицу использованного кислорода и способна поддерживать продукцию энергии в условиях недостатка кислорода.

Оксибутират лития дополнительно способен подавлять тиреоидную активность.

Мононаркоз оксибутиратом натрия представляет собой минимально токсичный вид общей анестезии и поэтому имеет наибольшую ценность у больных в состоянии гипоксии различной этиологии (тяжелая острая легочная недостаточность, кровопотеря, гипоксические и токсические повреждения миокарда), показан у пациентов с различными вариантами эндогенной интоксикации (в состоянии оксидативного стресса) (септические процессы, разлитой перитонит, печеночная и почечная недостаточность).

Побочные эффекты при применении препаратов редки, в основном при внутривенном введении (двигательное возбуждение, судорожные подергивания конечностей, рвота). Эти неблагоприятные явления при применении оксибутирата могут быть предупреждены во время премедикации метоклопрамидом или купированы дипразином.

Натрия оксибутират нивелирует изменения в кислотно-щелочном равновесии, снижает количество недоокисленных продуктов в крови, улучшает микроциркуляцию, усоряет скорость кровотока по капиллярам, артериолам и венулам, ликвидирует явления стаза в капиллярах.

Использование оксибутирата лития при операциях на легких сопровождается более гладким течением послеоперационного течения, смягчением лихорадочных реакций, уменьшением потребности в обезболивающих средствах. Отмечается оптимизация функции дыхания и менее выраженная гипоксемия, стабильность показателей кровообращения и ритма сердца, ускоренное восстановление уровня сывороточных трасаминаз и содержания лимфоцитов периферической крови. Натрия оксибутират вызывает перераспределение электоролитов (Na+ и K+) между жидкостями организма, увеличивая концентрацию K+ в клетках некоторых органов (мозг, сердце, скелетные мышцы) с развитием умеренной гипокалиемии и гипернатриемии.

Практическое применение нашли и антигипоксанты, представляющие собой естественные для организма компоненты дыхательной цепи митохондрий, участвующие в переносе электронов.

К ним относится цитохром С и убихинон (убинон). Данные препараты, в сущности, выполняют функцию заместительной терапии, поскольку при гипоксии из-за структурных нарушений митохондрии теряют часть своих компонентов, включая, переносчики электронов

Естественные компоненты дыхательной цепи   Убихинон (Убинон, Коэнзим Q10)

кофермент, широко распространенный в клетках организма. Он является переносчиком ионов водорода, компонентом дыхательной цепи. Повышает толерантность к физическим нагрузкам, повышает содержание в крови прстациклина и тромбоксана.

- Побочное действие:

Дискомфорт в эпигастральной области, анарексия, тошнота, диарея, кожная сыпь, повышение фоточувствительности.

- Показания: комплексная терапия ИБС, инфаркта миокарда, восстановление физической работоспособности.

Естественные компоненты дыхательной цепи  

                     Цитохром С (Цитомак) Естественный компонент дыхательной цепи. Изменяет активность оксидоредуктаз, стимулирует окислительные реакции, способствует восстановлению аэробных путей утилизации глюкозы, свободных жирных кислот. Уменьшает лактоацидоз.

Показания: неотложная помощь при острых отравлениях и угрожающих жизни гипоксических состояний, сердечная недостаточность, пневмония, заболевания печени, почек.

Побочное действие: возможны аллергические реакции

экзогенный цитохром С при гипоксии проникает в клетку и митохондрии, встраивается в дыхательную цепь и способствует нормализации энергопродуцирующего окислительного фосфорилирования.

Цитохром С может быть полезным средством комбинированной терапии критических состояний.

Показана высокая эффективность препарата при отравлении

снотворными средствами,

окисью углерода,

токсических, инфекционных и ишемических повреждениях миокарда.У больных, получающих цитохром С течение инфаркта миокарда более благоприятно, что сопровождается более быстрым улучшением состояния больных, увеличением сердечного выброса, фракции выброса левого желудочка, меньшим числом случаев развития левожелудочковой недостаточности.Препарат увеличивает сократительную и насосную функции сердца, стабилизирует гемодинамику, способствует положительной динамике ЭКГ. Это улучшает прогноз инфаркта миокарда, уменьшает частоту и выраженность левожелудочковой недостаточности. Выяыленный положительный инотропный эффект цитохрома С способствует более быстрому и полному восстановлению сократительной и ритмической функции сердца. ,

пневмониях,

нарушениях мозгового и периферического кровообращения.

Применяют также при асфиксии новорожденных

 инфекционном гепатите. Обычная доза препарата составляет 10-15 мг внутривенно, внутримышечно или внутрь (1-2 раза в день).

липосомальная лекарственная форма цитохрома С, обеспечивает более высокую биодоступность и эффективность по сравнению с обычной лекарственной формой (раствор).

Гистохром - антигипоксант и антиоксидант

Гистохром оказывает кардиопротекторное действие.

Применяется в кардиологии при ишемической болезни сердца (острый инфаркт миокарда, стенокардия).

Обладает ретинопротекторным и антикатарактальным действием. Применяется в офтальмологии для лечения воспалительных и дистрофических заболеваний роговицы, сосудистой оболочки и сетчатки глаза (диабетическая ретинопатия, дистрофия сетчатки, кровоизлияния, ранения глаза, ожоги роговицы). Субъективно улучшает зрение, повышает остроту зрения.

Убихинон - производное бензохинона, кофермент, широко распространенный в клетках организма.

 является переносчиком ионов водорода, компонентом дыхательной цепи.

В митохондриях убихинон кроме специфической окислительно-восстановительной функции способен выполнять роль антиоксиданта.

Убихинон в основном используется в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца, при инфаркте миокарда.

При применении препарата улучшается клиническое течение заболевания (преимущественно у больных I-II функционального класса), снижается частота приступов; увеличивается толерантность к физической нагрузке и возрастает пороговоя мощность; повышается в крови содержание простациклина и снижается тромбоксана.

сам препарат не приводит к увеличению коронарного кровотока и не способствует уменьшению кислородного запроса миокарда. Вследствие этого антиангинальный эффект препарата проявляется через некоторое, иногда довольно значительное (до 3-х месяцев) время.

В комплексной терапии больных с ИБС убихинон может сочетаться с бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. При этом снижается риск развития левожелудочковой сердечной недостаточности, нарушений сердечного ритма. Препарат малоэффективен у больных с резким снижением толерантности к физической нагрузке, а также при наличии высокой степени склеротического стенозирования коронарных артерий

Препарат обычно хорошо переносится. Иногда возможны тошнота и расстройства стула, в этом случае прием препарата прекращают. Его главное достоинство, как и у всех эндогенных соединений - относительно небольшая токсичность.

В качестве производного убихинона может рассматриваться идебенон, который по сравнению с коэнзимом Q10 обладает меньшим размером (в 5 раз), меньшей гидрофобностью и большей антиоксидантной активностью.

 Препарат проникает через гемато-энцефалический барьер и в значительных количествах распределяется в ткани мозга.

Механизм действия идебенона сходен с таковым убихинона.

Наряду с антигипоксическим и антиоксидантным эффектами он оказывает мнемотропное и ноотропное действие, развивающееся после 20-25 дней лечения.

Наиболее частым побочным эффектом препарата (до 35%) является нарушение сна, обусловленное его активирующим действием, в связи с чем последний прием идебенона должен осуществляться не позднее 17 часов.

Создание антигипоксантов с электроноакцепторными свойствами, образующими искусственные редокс-системы, преследует цель компенсировать развивающийся при гипоксии дефицит естественного акцептора электронов - кислорода.

Такие препараты должны шунтировать звенья дыхательной цепи, перегруженные электронами в условиях гипоксии, "снимать" электроны с этих звеньев и тем самым в определенной степени восстанавливать функцию дыхательной цепи и сопряженного с ней фосфорилирования. Кроме того, искусственные акцепторы электронов могут обеспечивать окисление пиридиннуклеотидов (НАДН) в цитозоле клетки, предупреждая в результате ингибирование гликолиза и избыточное накопление лактата.

Препараты, способные формировать искусственные редокс-сисемы, должны удовлетворять следующим основным требованиям:

иметь оптимальный редокс-потенциал;

обладать конформационной доступность для взаимодействия с дыхательными ферментами;

иметь свойство осуществлять как одно - , так и двухэлектронный перенос.

Из средств, формирующих искусственные редокс-системы, в медицинскую практику внедрен препарат олифен (гипоксен), представляющий собой синтетический полихинон.

В межклеточной жидкости препарат диссоциирует на полихиноновый катион и тиоловый анион.

Антигипоксический эффект препарата связан, в первую очередь, с наличием в его структуре полифенольного хинонового компонента, участвующего в переносе эектронов по дыхательной цепи. Олифен обладает высокой электрон-объемной емкостью, связанной с полимеризацией фенольных ядер в орто-положении. Антигипоксическое действие олифена осуществляется в результате шунтирования транспорта электронов в дыхательной цепи митохондрий (с I-го и II-го комплексов на III-й), так как его окислительно-восстановительный потенциал составляет 300 мВ, что близко к значениям для цитохромоксидазы. В постгипоксическом периоде препарат приводит к быстрому окислению накопленных восстановленных эквивалентов (НАДФН2, ФАДН).

Полимеризованный фенольный комплекс обладает высокой антирадикальной активностью, препятствует развитию реакций свободнорадикального окисления и образованию перекисей липидов. Тиосульфатная группировка препарата обеспечивает ему заметное антиоксидантное действие

При пероральном приеме препарат обладает высокой биодоступностью и достаточно равномерно распределяется в организме, несколько в большей степени накапливаясь в ткани головного мозга.

 Минимальная разовая доза, вызываюшая отчетливый клинический эффект у человека при пероральном приеме, составляет около 250 мг.

Искусственные редокс-системы

олифен (гипоксен),

Применение

при тяжелых травматических поражениях, шоке, кровопотере, обширных оперативных вмешательствах. при включении олифена в комплекс терапевтических мероприятий понижается летальность больных с травматическим шоком, отмечается более быстрая стабилизация гемодинамических показателей в послеоперационном периоде.

У больных ишемической болезнью сердца он уменьшает ишемические проявления, нормализует гемодинамику, снижает свертываемость крови и общее потребление кислорода.

У больных хронической сердечной недостаточностью на фоне олифена снижаются проявления тканевой гипоксии, но не происходит особого улучшения насосной функции сердца, что ограничивает применение препарата при острой сердечной недостаточности.

Олифен применяется в комплексной терапии острого деструктивного панкреатита (ОДП). Регионарная терапия олифеном при ОДП противопоказана:

при четких анамнестических указаниях, что длительность заболевания превышает 24 ч;

при эндотоксическом шоке или появлении его предвестников (нестабильность гемодинамики);

наличие гемолиза и фибринолиза.

Местное использование у больных генерализованным пародонтитом позволяет устранить кровоточивость и воспаление десен, нормализовать показатели функциональной стойкости капиляров.

                      Олифен (Гипоксен)

Применяют препарат перорально (до приемв пищи или во время еды с небольшим количеством воды), внутривенно капельно или внутриаортально (после трансфеморальной катетеризации брюшной аорты до уровня чревного ствола. Средние разовые дозы для взрослых составляют 0,5-1,0 г., суточные - 1,5-3,0 г. Для детей разовая доза 0,25 г., суточная 0,75 г.

Препарат, в целом, хорошо переносится, среди побочных эффектов можно отметить нежелательные вегетативные сдвиги, включая длительное повышение артериального давления у части больных, аллергические реакции и флебиты; редко кратковременное чувство сонливости, сухость во рту. При длительном курсовом применении олифена преобладают два основных побочных эффекта - острые флебиты (у 6% больных) и аллергические реакции в виде гиперемии ладоней и кожного зуда (у 4% больных), реже отмечаются кишечные расстройства (у 1% людей).

Антигипоксантом, созданным на основе естественного для организма макроэргического соединения - креатинфосфата, является препарат неотон.

В миокарде и в скелетной мышце креатинфосфат выполняет роль резерва химической энергии и используется для ресинтеза АТФ, гидролиз которой обеспечивает образование энергии, необходимой в процессе сокращения актомиозина.

Действие как эндогенного, так и экзогенно вводимого креатинфосфата состоит в непосредственном фосфорилировании АДФ и увеличении тем самым количества АТФ в клетке.

под влиянием препарата стабилизируется сарколеммальная мембрана ишемизированных кардиомиоцитов, снижается агрегация тромбоцитов и увеличивается пластичность мембран эритроцитов.

При повреждении миокарда существует тесная связь между содержанием в клетке высокоэнергетических фосфорилирующих соединений, выживаемостью клетки и способностью к восстановлению функции сокращения.

Макроэргические соединения Креатинфосфат (Неотон)

-аналог эндогенного фосфокреанина. Тормозит деструкцию сарколеммы кардиомиоцитов при ишемии, улучшает внутриклеточный транспорт энергии, уменьшает зону некроза ткани.

-эффекты: кардиопротекторный, антиаритмический, ангиопротекторный, нейропротекторный.

-

Основными показаниями к применению креатинфосфата являются

острый инфаркт миокарда,

интраоперационная ишемия миокарда или конечностей,

хроническая сердечная недостаточность. Включение неотона в состав комплексной терапии хронической сердечной недостаточности позволяет, как правило, уменьшить дозу сердечных гликозидов и диуретиков.

черепномозговые травмы,

тяжелые токсические энцефалопатии

у больных с острым нарушением мозгового кровообращения.

Кроме того, препарат может быть использован и в спортивной медицине для предотвращения неблагоприятных последствий физического перенапряжения.

Дозы внутривенно капельно вводимого препарата различаются в зависимости от вида патологии.

Побочные эффекты редки, иногда возможно кратковременное снижение артериального давления при быстрой внутривенной инъекции в дозе свыше 1 г.

Другим антигипоксантом, созданным на основе естественного для организма макроэргического соединения является

АТФ (кислота аденозинтрифосфорная).

В качестве антигипоксанта препарат нашел применение преимущественно в кардиологии. Однако результаты оказались противоречивы, что объясняется чрезвычайно плохим проникновением экзогенной АТФ через неповрежденные мембраны и ее дефосфорилированием в крови. Однако если увеличить проникновение АТФ в кардиомиоциты, например введением его на фоне чреспищеводной кардиостимуляции, то препарат оказывает заметный положительный эффект.

В условиях кислороддефицитных состояний проявляются новые свойства адениннуклеотидов как эндогенных внутриклеточных регуляторов метаболизма, функция которых направлена на защиту клетки от гипоксии.

Дефосфорилирование АТФ приводит к накоплению аденозина, обладающего вазодилятаторным, антиаритмическим, антиангинальным и антиагрегационным эффектом и реализующего свои эффеты через Р1-Р3-пуринергические рецепторы в различных тканях.

Терапевтический эффект препарата обусловлен как нейромедиаторными свойствами (влияние на адрено-, холино-, пуриновые рецепторы), так и влиянием на обмен веществ и клеточные мембраны продуктов деградации АТФ - АМФ, цАМФ, аденозина, инозина.

Макроэргические соединения Аденозинтрифосфат

дефосфорилирование АТФ приводит к накоплению аденозина, который проявляет свои эффекты через пуринэргические рецепторы в различных тканях (гладкая мускулатура, сосуды).

-эффекты: антигипоксический,                                                               вазодилятаторный,              антиангинальный, антиагрегатный.

-побочные эффекты: головная боль, тахикардия, повышение диуреза

-показания: мышечная дистрофия, нарушение переферического кровообращения, купирование пароксизмальной желудочковой тахикардии.

Прочие                    

Актовегин-депротеинизированный гемодериват из телячьей крови

Препарат, активирующий обмен веществ в тканях, улучшающий трофику и стимулирующий процесс регенерации. Актовегин повышает утилизацию и потребление кислорода (повышает устойчивость тканей к гипоксии), повышает энергетический метаболизм и потребление глюкозы.

Повышение потребления кислорода под влиянием Актовегина приводит к стабилизации плазматических мембран клеток при ишемии и снижает образование лактатов.

Актовегин не только повышает внутриклеточное содержание глюкозы, но и улучшает окислительный метаболизм, благодаря этому улучшается энергетическое обеспечение клетки. Актовегин таким же образом действует и при периферических (артериальных, венозных) нарушениях кровообращения и соответствующих последствиях таких нарушений (артериальная ангиопатия, язвенные поражения нижних конечностей), а также при применении для ускорения заживления ран

Побочное действие

Аллергические реакции: редко - крапивница, отеки, прилив жара, усиление потоотделения, повышение температуры тела, шок.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к препарату.

Прочие

 Беметил

Этилтиобензимидазола гидробромид — лекарственное средство, актопротектор, обладающий ноотропной, регенеративной, антигипоксической, антиоксидантной и иммуномодулирующей активностью.

Показания

Повышение и восстановление работоспособности, в том числе в экстремальных условиях (тяжелые физические нагрузки, гипоксия, перегревание.

Адаптация к воздействию различных экстремальных факторов.

 Астенические расстройства различной природы (при неврастении, соматических заболеваниях, после перенесенных тяжелых инфекций и интоксикаций, пред- и послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах).

В составе комплексной терапии: перенесенная черепно-мозговая травма, менингит, энцефалит, нарушения мозгового кровообращения, когнитивные расстройства

Имеются данные об иммуностимулирующем действии бемитила и его эффективности в связи с этим в комплексной терапии некоторых инфекционных заболеваний.

Механизм действия заключается в активации синтеза РНК и белков в различных клетках, в том числе синтез ферментативных, структурных, и белков, имеющих отношение к иммунной системе. Активирует синтез ферментов глюконеогенеза, обеспечивающих утилизацию лактата — фактора, ограничивающего работоспособность и ресинтез углеводов — важнейших источников энергии при интенсивных нагрузках, что ведет к повышению физической работоспособности. Усиление образования митохондриальных ферментов и структурных белков митохондрий обеспечивает увеличение энергопродукции и поддержание высокой степени сопряженности окисления с фосфорилированием. Поддержание высокого уровня синтеза АТФ при дефиците кислорода способствует выраженной антигипоксической и противоишемической активности препарата

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Антиоксидантная активность Мексидола (Мексибела), Триметазидина, Эмоксипина, Бемитила, α-токоферола ацетата

Бемитил проявил высокую антиоксидантную активность, оказался более эффективным как антиоксидантом, чем глутатион.

Инстенон

Комбинированный препарат, улучшающий мозговое кровообращение и обмен веществ. Этамиван за счет активации ретикулярной формации нормализует функциональное состояние нейронных комплексов коры и подкорково-стволовых структур.

Гексобендин повышает утилизацию глюкозы и кислорода за счет активации анаэробного гликолиза и пентозных циклов. Возможности такой активации реализуются только в условиях ишемии и гипоксии, когда нарушается цикл аэробного окислительного фосфорилирования. Стимуляция анаэробного окисления дает энергетический субстрат для синтеза и обмена медиаторов и восстановления синаптической передачи. Этофиллин активирует метаболизм миокарда с увеличением минутного объема сердца, что способствует повышению перфузионного давления в сосудах краевой зоны ишемии. При этом не меняется системное АД

Показания

– заболевания мозга сосудистого генеза и связанные с возрастными изменениями;

   – последствия недостаточности кровоснабжения мозга;

   – постинсультные состояния;

   – головокружения, вызванные функциональными расстройствами мозга.

Побочное действие

В отдельных случаях: при применении в высоких дозах - головная боль, гиперемия лица, снижение АД.

Противопоказания

– состояние сильного возбуждения;

   - судорожный синдром, эпилепсия;

   – симптомы повышенного внутричерепного давления

(длительная головная боль, рвота, нарушение зрения);

   – кровоизлияние в мозг;

   – повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Фармакологическое действие: Антиоксидант, оказывает цитопротекторное и противогипоксическое действие. Защищает от вторичного повреждения ткани, окружающие очаг субарахноидального кровоизлияния. На уровне липидных двухслойных мембран клеток способствует утилизации пероксидных радикал...

Показания: Субарахноидальное кровоизлияние (разрыв аневризмы сосуда мозга; для повышения выживаемости и улучшения функционального исхода).

Другие препараты

Фридокс

Тирилазад

Это препарат, улучшающий метаболизм и энергообеспечение тканей, уменьшающий гипоксию тканей, активизирует метаболизм миокарда и обеспечивает внутриклеточный транспорт энергии.

Доза(субтерапевтическая)-по 2таб/2 раза. Курс 2-3 недели

Среди антигипоксантов можно выделить ряд пре­паратов, улучшающих память, работоспособность, устраняющих тревогу, страх, напряжение, беспокой­ство. Антигипоксанты могут активировать ассоциа­тивные процессы головного мозга, улучшать память, настроение и ментальность у здоровых и больных лю­дей. Некоторые препараты повышают интегративную деятельность мозга, стимулируют процессы обуче­ния, восстанавливают и стабилизируют нарушенные функции мозга. Другие антигипоксанты устраняют го­ловокружение сосудистой природы, значительно уменьшают шум в ушах, способствуют восстановле­нию функциональной активности сетчатки глаза. Антигипоксанты используются для профилактики раз­вития синдрома физического перенапряжения и улуч­шения адаптации к экстремальным физическим на­грузкам.

В настоящее время исследован целый ряд лекар­ственных растений, обладающих противогипоксической активностью. Эффект большинства препаратов на основе лекарственных растений развивается по­степенно и сохраняется длительное время. Противогипоксическое действие связано с наличием в лекарственном растительном сырье биологически активных веществ (антраценпроизводные, дубильные вещества, кумарины, полисахариды, сапонины, флавоноиды, эфирные масла и мн. др.) в сочетании с ви­таминами (А, Е, Д, группы В, С и др.) и микроэлемен­тами (железо, калий, кобальт, магний, марганец, медь, селен, хром, цинк и др.). Благодаря различным меха­низмам воздействия они влияют на процессы энерге­тического и пластического обмена и повышают устой­чивость организма к гипоксии.

Максимальным антигипоксическим эффектом об­ладает только комплекс действующих веществ расте­ния, а изолированные соединения всегда значитель­но уступают ему по активности. С другой стороны, комбинирование растительных экстрактов, обладаю­щих выраженной антигипоксической активностью, в большинстве случаев не приводит к усилению антигипоксических свойств, т. о. целесообразно применение малокомпонентных комбинаций лекарственных рас­тений.

Предпочтение следует отдавать тем растениям, которые наряду с противогипоксической активностью оказывают лечебное действие на патологию органа-мишени.

При выборе фитопрепаратов для реализации основных принципов профилактики и терапии у кон­кретного человека необходимо учитывать степень вы­раженности антигипоксического эффекта.

Растения-антигипоксанты по выраженности эф­фекта можно подразделить на 3 основные группы:

- средства выраженного действия. Выраженным эффект фитопрепарата считают, если он превосходит по активности эталон (синтетический препарат гутимин).

- средства умеренного действия (эффект сопоставим с действием синтетических антигипоксантов).

- средства слабого действия, уступающие по активности антигипоксического действия стандартным препаратам.

Как общеукрепляющие при любых заболеваниях используются:

растения 1 группы - овес посевной, рябина обык­новенная, смородина черная* (ягоды и листья).

растения 2 группы - гинкго двулопастное, черника обыкновенная, гречиха посевная, земляника лесная (ягоды и листья).

растения 3 группы - шиповник (ягоды).

В качестве седативных (успокаивающих) средств при любом заболевании, сопровождаю­щемся повышенной нервной возбудимостью исполь­зуются:

растения 1 группы - синюха голубая, мелисса ле­карственная, липа сердцевидная (листья*).

растения 2 группы - мята перечная, хмель обыкно­венный, душица обыкновенная, череда трехраздел-ная, вербена лекарственная, ромашка аптечная.

растения 3 группы - валериана лекарственная, пу­стырник обыкновенный.

Как антидепрессанты (повышают интерес к жизни) при любых заболеваниях используются

растения 2 группы - гвоздичное дерево*.

растения 3 группы - зверобой продырявленный.

Как психостимуляторы, адаптогены:

растения 2 группы - женьшень, левзея сафлоро-видная, лимонник китайский, родиола розовая, ара­лия высокая.

растения 3 группы - заманиха высокая, элеутеро­кокк колючий.

Для большинства препаратов тонизирующего дей­ствия оптимальным является курс 2-3 недели, а мак­симальная продолжительность приема составляет 4 недели.

Среди растительных антидепрессантов и психо­стимуляторов нет активных антигипоксантов, т. к. эти

растения повышают физическую и психическую ак­тивность, что сопровождается затратой энергии АТФ.

Мягкое психостимулирующее действие прояв­ляют:

растения 1 группы - аир болотный.

растения 2 группы - тимьян обыкновенный, тимьян ползучий, гинкго двулопастное, девясил высокий, ци­корий обыкновенный.

растения 3 группы - бадан толстолистный.

Помимо сниженной работоспособности и фи­зического перенапряжения (в т. ч. у спортсме­нов), при местном применении антигипоксанты назначают для улучшения состояния кожи и уско­рения заживления ран.

При заболеваниях кожи применяют:

растения 1 группы - липа сердцевидная (листья*), яснотка белая*, мелисса лекарственная.

растения 2 группы - вереск обыкновенный*, гвоз­дичное дерево*, золотарник канадский*, имбирь ап­течный*, календула лекарственная, калина обыкно­венная, кардамон настоящий, лопух большой, подо­рожник блошный, подорожник большой, череда трех-раздельная, чистотел большой, эвкалипт шариковый, облепиха крушиновидная, ромашка аптечная.

растения 3 группы - алоэ древовидное, бадан тол­столистный, зверобой продырявленный, цетрария исландская.

Кроме того, еще целый ряд лекарственных расте­ний с антигипоксическими свойствами имеют само­стоятельное значение при сахарном диабете, артри­тах, заболеваниях мочевыделительной системы, при гинекологических заболеваниях, заболеваниях седечнососудистой и пищеварительной систем. В слу­чае назначения лекарственных растительных сборов желательно соблюдение следующих принципов:

Не включать в состав сбора растения одного семейства, что обеспечит содержание различ­ных, не дублирующихся групп действующих ве­ществ. Курс лечения одним средством не должен превышать двух месяцев; при возникновении по­бочных эффектов необходима отмена фитопре­парата или замена в лекарственном сборе тех компонентов, которые вызвали лекарственное осложнение.

Учитывая общеукрепляющее, мягкое психо­стимулирующее действие, антидепрессивный эффект синтетических и растительных препара­тов, широкий спектр лечебных воздействий, ан­тигипоксанты по праву можно считать лекарства­ми 21 века. 

Коноплева, Е. В.  Фармакология : учебник и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. — 3-е изд., испр. и доп. — Москва : Издательство Юрайт, 2024. — 428 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-15988-2. — Текст : электронный // Образовательная платформа Юрайт [сайт]. — URL: https://urait.ru/bcode/536395 (дата обращения: 11.02.2024).

Коноплева, Е. В.  Фармакология : учебник и практикум для среднего профессионального образования / Е. В. Коноплева. — 3-е изд., перераб. и доп. — Москва : Издательство Юрайт, 2024. — 428 с. — (Профессиональное образование). — ISBN 978-5-534-15989-9. — Текст : электронный // Образовательная платформа Юрайт [сайт]. — URL: https://urait.ru/bcode/536784 (дата обращения: 11.02.2024).

Коноплева, Е. В.  Клиническая фармакология : учебник и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2023. — 661 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-16293-6. — Текст : электронный // Образовательная платформа Юрайт [сайт]. — URL: https://urait.ru/bcode/530746 (дата обращения: 11.02.2024).

Коноплева, Е. В.  Клиническая фармакология в стоматологии. Тесты : учебное пособие для вузов / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2024. — 128 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-14156-6. — Текст : электронный // Образовательная платформа Юрайт [сайт]. — URL: https://urait.ru/bcode/543968 (дата обращения: 11.02.2024).

Коноплева, Е. В.  Клиническая фармакология : учебник и практикум для среднего профессионального образования / Е. В. Коноплева. — Москва : Издательство Юрайт, 2024. — 661 с. — (Профессиональное образование). — ISBN 978-5-534-16294-3. — Текст : электронный // Образовательная платформа Юрайт [сайт]. — URL: https://urait.ru/bcode/544905 (дата обращения: 11.02.2024).