Адрено-симпатомиметики
Адрено-симпатомиметики (эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин),
сальбутамол, эфедрин, фенилэфрин (мезатон), оксиметазолин (називин), нафазолин).
Комплексные препараты для лечения бронхиальной астмы
" Вещества, действующие на адренергические синапсы, делят на следующие группы.
1. Вещества, непосредственно стимулирующие адренергические синапсы, — адреномиметики (АМ) и вещества, усиливающие высвобождение медиатора, — симпатомиметики.
2. Вещества, блокирующие адренергическую передачу возбуждения, — адреноблокаторы (АБ). Вещества, уменьшающие высвобождение или депонирование медиатора, — симпатолитики.
" Селективные альфа1 -адреномиметики — это фенилэфрин («Мезатон», «Виброцил», «Назол Бэби»), нафазолин («Нафтизин»), ксилометазолин («Галазолин», «Отривин», «Длянос»). Основным эффектом этих веществ является их сосудосуживающее действие. Их применяют местно, в основном при насморке (ринитах). При этом происходят сужение сосудов слизистой оболочки носа, уменьшение воспалительной реакции. Однако даже при таком применении возможно частичное всасывание препарата и нежелательное резорбтивное действие (угнетение ЦНС), особенно у детей.
Фенилэфрин вместе с другими компонентами в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь («ТераФлю от гриппа и простуды», «Простудокс») или таблеток, покрытых оболочкой («АнтиФлу») применяется для комплексного лечения острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ). В этом случае также используется действие на слизистую носа и уменьшение насморка при резорбтивном действии.
Глазные капли с нафазолином и антигистаминным препаратом дифенгидрамином («Полинадим») назначают при аллергическом конъюктивите (слезотечении). Глазные капли «Ирифрин БК», содержащие фенилэфрин, применяют при синдроме «красного глаза», для расширения зрачка при осмотре глазного дна, в ряде заболеваний глаз.
Фенилэфрин в виде раствора для инъекций («Мезатон») применяют для повышения артериального давления при коллапсе и гипотензии, связанных с понижением сосудистого тонуса, гипотонической болезни. Фенилэфрин вызывает расширение зрачков и может понизить внутриглазное давление при открытоугольных формах глаукомы. Он содержит лишь одну гидроксильную группу в ароматическом ядре и плохо разрушается ферментом катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ). В связи с этим фенилэфрин стоек, оказывает длительное действие."
" Возбуждение пресинаптических a2 -АР нарушает действие адренергических медиаторов в ЦНС и снижает тонус симпатической нервной системы. Центральные пресинаптические a2 -АМ клонидин («Клофелин»), метилдопа («Допегит») уменьшают работу сердца, вызывают расширение кровеносных сосудов. Продолжительность гипотензивного действия клонидина — около 12 ч. Из побочных явлений отмечаются сонливость, сухость во рту, запоры. При резкой отмене возможно значительное повышение артериального давления (гипертонический криз). В виде глазных капель препарат эффективен при глаукоме. Метилдопа в организме превращается в метилнорадреналин, который возбуждает a2 -АР ЦНС. По гипотензивной активности метилдопа уступает клофелину, препарат назначают внутрь, гипотензивный эффект развивается через 4—5 ч и сохраняется около суток. Метилдопа обладает также седативными свойствами. Из побочных эффектов отмечаются угнетение ЦНС (сонливость, возможна депрессия), ортостатическая гипотензия (снижение артериального давления при переходе из горизонтального положения в вертикальное), лейкопения (снижение в крови лейкоцитов), нарушение функций печени.
Постсинаптические ܂бета1 -АР представлены в основном в миокарде, гладкомышечных клетках кишечника, жировой ткани. Добутамин является селективным ܂бета1адреномиметиком ( ܂ 1 -АМ), основное действие препарата — кардиотоническое, он усиливает и учащает сердечные сокращения. Положительное инотропное действие (усиление сердечных сокращений) сочетается с умеренным положительным хронотропным (учащение сердечных сокращений) действием, при этом увеличивается коронарный кровоток (кровоснабжение сердечной мышцы), улучшается почечный кровоток (почечная перфузия). Показания: острая сердечная недостаточность при инфаркте миокарда, кардиогенном шоке (падении артериального давления вследствие нарушения деятельности сердца).
Постсинаптические܂бета ܂2 -АР локализуются в основном в бронхиолах, гладких мышцах сосудов конечностей, матке. Сальбутамол в виде аэрозоля и в таблетках, фенотерол («Беротек» в виде ингаляций), кленбутерол в виде сиропа, формотерол в виде ингаляций («Атимос», «Форадил») и порошка для ингаляций («Оксис турбухалер») избирательно возбуждают ܂܂бета2 -АР. Они применяются при бронхиальной астме для купирования приступа. Комбинированный препарат для купирования приступа бронхиальной астмы «Беродуал» содержит селективный ܂܂бета2адреномиметик фенотерол и ϰ М-холиноблокатор ипратропия бромид. Эффект ܂܂бета2 -адреномиметиков нередко усиливается сочетанием с глюкокортикоидами (ГК). Формотерол сочетается с ГК будесонидом («Симбикорт турбухалер», «Форадил комби»), беклометазоном («Фостер») или мометазоном («Зенхейл»). При болезни курильщиков со стажем — хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) — для устранения одышки назначают ܂܂бета2 -АМ понижают тонус гладкой мускулатуры сосудов скелетных мышц, устраняют спазм сосудов, усиливают кровообращение тканей. Они применяются при спазме периферических сосудов, облитерирующих (связанных с сужением просвета) заболеваниях сосудов — облитерирующем эндоартериите (воспалении сосудов, сопровождающемся их сужением) и болезни Рейно — периодически возникающих болях в икроножных мышцах, связанных с нарушением поступления крови по сосудам.
Гексопреналин («Генипрал») инъекционно и фенотерол («Партусистен») в таблетках и инъекциях ослабляют сокращения миометрия, в связи с этим применяются для прекращения преждевременной родовой деятельности.
Редко ܂܂бета2 -АМ вызывают тошноту, рвоту, сыпь. При передозировке могут возникать тахикардия, возбуждение, тремор. Противопоказаниями являются недавнее кровотечение, гипотония, стенокардия.
Адреномиметики могут быть рецепторно селективными (препараты названы выше) и неселективными, например, медиатор симпатической нервной системы норэпинефрин («Норадреналин»). В отличие от естественного (эндогенного) норадреналина лекарственный препарат этого соединения возбуждает a1 -АР и ܂ ܂бета1 -АР, не влияя практически на ܂бета܂ 2 -АР. В связи с возбуждением a1 -АР норадреналин резко суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление. Действие препарата при внутривенном введении длится несколько минут, для длительного повышения артериального давления раствор норадреналина (обычно в 5%-ном изотоническом растворе глюкозы) вводят внутривенно капельно. Основное показание к назначению норадреналина — острое снижение артериального давления. При применении в больших дозах возможны затруднение дыхания, головная боль, сердечные аритмии. Норадреналин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярной блокаде, фторотановом, циклопропановом наркозе.
Эпинефрин («Адреналин») по химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Синтез и секреция катехоламинов представлена на рис. 3.15, где ЭР — это эндоплазматический ретикулум (протяженная замкнутая мембранная структура, построенная из сообщающихся трубкообразных полостей и мешочков, называемых цистернами). Биосинтез катехоламинов происходит в цитоплазме и гранулах клеток мозгового слоя надпочечников. В одних гранулах содержится адреналин, в других — норадреналин, а в некоторых — оба гормона. При стимуляции содержимое гранул высвобождается во внеклеточную жидкость.
Адреналин — гормон мозгового слоя надпочечников, действует практически на все гладкомышечные органы, влияет на обменные процессы в организме. ܂
܂бета2 -АР сосудов более чувствительны к адреналину, их возбуждение более продолжительно по сравнению с a 1 -АР."
" В условиях целого организма адреналин вызывает сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, а в больших дозах — сосудов внутренних органов и расширение сосудов сердца, скелетных мышц. Он усиливает и учащает работу сердца, возбуждая ܂бета1 -АР, поэтому повышает артериальное давление. Адреналин повышает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы и облегчает проведение возбуждения по проводящей системе сердца (возбуждение ܂бета1 -АР). Также он вызывает расслабление мышц бронхов (возбуждение ܂бета2 -АР), усиливает гликогенолиз (расщепление гликогена) и повышает содержание сахара в крови.
Способность препарата суживать сосуды, расслаблять бронхи и повышать артериальное давление используется при анафилактическом шоке (тяжелой аллергической реакции), который проявляется расширением сосудов, падением артериального давления, спазмом бронхов. Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его к растворам местных обезболивающих средств (новокаину, лидокаину) для уменьшения их всасывания и удлинения действия. При остановке сердца адреналин применяют внутрисердечно. При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу, что приводит к прекращению приступа. Повышение артериального давления, сердцебиения, аритмии в этом случае являются нежелательными побочными эффектами, при передозировке возникают страх, беспокойство, тремор, головная боль. Возможны мозговые кровоизлияния вследствие резкого повышения артериального давления. Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, коронарной недостаточности, выраженном атеросклерозе, беременности, фторотановом и циклопропановом наркозе (вызывает сердечные аритмии).
Эфедрин — алкалоид кустарникового растения эфедры — относится к симпатомиметикам. С древних времен это растение под названием ма-хуанг применяется и в медицине Китая. По химическому строению и фармакологическим эффектам эфедрин сходен с адреналином, но по механизму действия существенно отличается от него. Эфедрин усиливает выделение медиатора окончаниями адренергических нервных волокон и лишь в слабой степени оказывает непосредственное возбуждающее действие на АР. При истощении запасов медиатора в случае частых введений эфедрина и при назначении симпатолитиков действие эфедрина ослабляется. Эфедрин более стоек по сравнению с адреналином. Эфедрин эффективен не только при парентеральном введении, но и при назначении внутрь, действует продолжительно. Однако действие это более слабое, чем действие адреналина."
Коноплева, Е. В.
Фармакология : учебник и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. — 2-е изд., испр. и доп. — Москва : Издательство Юрайт, 2020. — 433 с. — (Высшее образование). — ISBN 978-5-534-11609-0. — Текст : электронный // Образовательная платформа Юрайт [сайт]. с. 113 — URL: https://urait.ru/bcode/450472/p.113 (дата обращения: 26.02.2022).
ВЫПИСАТЬ РЕЦЕПТ:
Фенилэфрин
Капли глазные 2.5%: фл.-капельн. 5 мл или 10 мл