Commission Européenne

Leriglitazone dans le traitement de l'ataxie de Friedreich désigné médicament orphelin par la Commission européenne

12 novembre 2019

Le principal traitement de recherche de Minoryx Therapeutics, la lériglitazone (MIN-102), pour le traitement des patients atteints d'ataxie de Friedreich (FA), a reçu la désignation d'un médicament orphelin par la Commission européenne.

La décision de la Commission européenne fait suite à une désignation similaire accordée par la Food and Drug Administration des États-Unis en octobre.

La désignation orpheline est accordée aux thérapies de recherche susceptibles d'être un traitement sûr et efficace pour les maladies rares, menaçant le pronostic vital ou débilitantes chroniques sans traitements approuvés, ou pour les maladies avec des traitements approuvés dans lesquelles la thérapie de recherche présente un avantage significatif. .

Ces désignations sont conçues pour fournir un soutien réglementaire et des avantages financiers, pour accélérer le développement clinique et l'examen de la lériglitazone, et pour assurer l'exclusivité de commercialisation pour une période de temps (sept ans aux États-Unis et 10 ans dans l'Union). Européenne) après approbation réglementaire.

"Nous sommes très heureux qu'après la récente désignation par la FDA de médicaments orphelins pour la lériglitazone dans l'ataxie de Friedreich, la Commission européenne ait également accordé le statut de médicament orphelin, démontrant ainsi le potentiel de ce nouveau médicament candidat. et notre engagement à changer la vie des patients souffrant de maladies orphelines graves », a déclaré Marc Martinell, PDG de Minoryx, dans un communiqué de presse.

La lériglitazone est une thérapie orale qui fonctionne en activant le PPAR gamma (γ), une molécule réceptrice impliquée dans plusieurs processus cellulaires, y compris la régulation de la fonction des mitochondries (les "puissances" des cellules) et le stress oxydatif.

Le stress oxydatif est un déséquilibre entre la production de radicaux libres potentiellement nocifs et la défense antioxydante des cellules, ce qui peut entraîner des dommages cellulaires.

Des études antérieures dans plusieurs modèles animaux de troubles neurodégénératifs ont montré que la lériglitazone possède des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et neuroprotectrices, améliore la fonction mitochondriale, restaure la production d'énergie et augmente la survie des cellules nerveuses.

Les résultats d'une étude clinique de phase 1 ont indiqué que la lériglitazone est bien tolérée et capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, une membrane protectrice qui empêche les grosses molécules du sang d'atteindre le cerveau. Cela signifie qu'il a le potentiel d'exercer ses effets sur le système nerveux central (le cerveau et la moelle épinière).

L'étude multicentrique en double aveugle, phase 2 (NCT03917225), qui a achevé le recrutement plus tôt que prévu, évalue l'innocuité et l'efficacité de la lériglitazone chez 39 patients atteints de FA, âgés de 12 à 60 ans.

Les participants, recrutés en Belgique, en France, en Allemagne et en Espagne, seront randomisés pour recevoir de la lériglitazone (15 mg / ml) ou un placebo, administré quotidiennement en suspension buvable, pendant un an.

L'objectif principal de FRAMES est d'évaluer si la lériglitazone retarde ou empêche la progression de la maladie, par des changements dans la région de la moelle épinière cervicale des patients, déterminés par IRM, par rapport à un placebo.

Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité de la lériglitazone, ainsi que ses effets sur d'autres mesures cliniques, y compris plusieurs biomarqueurs de la FA, les scores d'incapacité fonctionnelle et les résultats rapportés par les patients (tels que la fatigue et la qualité de vie).

La lériglitazone est également évaluée chez des patients atteints d'adrénomyéloneuropathie (AMN), une autre maladie génétique neurodégénérative, dans un essai en 2/3 phases.

"La Leriglitazone est notre principal candidat-médicament actuellement au stade de développement clinique avancé dans une série de maladies orphelines [système nerveux central] potentiellement mortelles", a déclaré Martinell.

Il a également noté que "l'inscription des patients a été achevée dans les études AMN et [FA] et que nous sommes sur le point de présenter nos résultats d'ici la fin de 2020".

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Un réseau de modèles de souris partagés pour la recherche sur les maladies

13 novembre 2019

Un projet financé par l'Union Européenne intègre des ressources de recherche et fournit des services pour faciliter l'accès à des modèles de souris spécifiques pour des recherches scientifiques sur les fondements génétiques de la santé et des maladies humaines. L'objectif est de renforcer la traduction de ces connaissances en de meilleurs traitements pour les patients.

Comment nos gènes façonnent-ils notre physiologie, notre développement ou notre comportement ? Une façon de le savoir consiste à étudier les souris dont les génomes peuvent être modifiés pour inactiver ou remplacer des fonctions géniques spécifiques afin de déterminer de quelle manière ceux-ci peuvent déclencher ou soulager des maladies.

La souris est un modèle animal de prédilection pour la recherche sur les fondements génétiques de la santé et des maladies humaines. Les modèles murins (utilisant la souris ou le rat) de maladies humaines ne peuvent pas seulement aider à identifier les variations génétiques liées à des types particuliers de cancer, de maladies cardiaques ou de diabète, mais peuvent également développer et tester des traitements respectifs.

Cependant, produire et caractériser de tels modèles de souris, connus sous le nom de «mutants de souris», qui simulent des maladies humaines simulées est un processus long et coûteux, et les conserver une fois qu’ils ont été générés implique des efforts supplémentaires.

INFRAFRONTIER, une alliance de 29 organisations partenaires fournissant conjointement ce qu’on appelle une « infrastructure de recherche distribuée », aide les chercheurs à créer les souches de souris mutantes dont ils ont besoin pour leurs recherches et à les mettre à la disposition des autres groupes de recherche qui pourraient en avoir également besoin.

Outre l'accès à l'EMMA (European Mouse Mutant Archive), un référentiel comprenant déjà 7 200 lignées mutantes, INFRAFRONTIER fournit une gamme de services de premier plan pour promouvoir l'utilisation de souris comme modèles de maladie humaine.

Le projet INFRAFRONTIER2020, financé par l'UE, va encore plus loin dans le développement de cette infrastructure européenne, notamment en améliorant sa structure juridique et en affinant son fonctionnement. Le projet élargit également la gamme de services de l’infrastructure et l’aligne plus étroitement sur les besoins des communautés de recherche médicale pour lesquelles INFRAFRONTIER a été créé.

« Nous travaillons en étroite collaboration avec les communautés de la génétique humaine et de la génétique clinique et nous les soutenons », a déclaré Martin Herbĕ de Angelis, coordinateur du projet, directeur de INFRAFRONTIER GmbH, en Allemagne. INFRAFRONTIER GmbH est l'entité coordinatrice à but non lucratif des services d'infrastructure fournis aux chercheurs.

De la souris à l'homme

Il ajoute: « Sans une compréhension approfondie et appropriée de la biologie de la maladie, vous ne pourrez pas développer de traitement efficace, et vous ne pourrez pas acquérir cette compréhension en ne regardant que les humains. Les génomes des souris sont très similaires aux nôtres et, par conséquent, les souris et d’autres organismes modèles sont largement utilisés comme outils indispensables pour interpréter la variation génétique humaine. »

Pour soutenir la recherche en capitalisant sur cette ressemblance, INFRAFRONTIER produit des modèles de souris de précision avec des variations génétiques spécifiques à la demande, si la lignée mutante requise n’est pas déjà disponible auprès d’EMMA.

Il apporte également aux scientifiques des analyses détaillées de la physiologie et des caractéristiques - le phénotype - des souris mutantes. En outre, l'infrastructure fournit des services de conseil et une formation complète à la phénogénomique de la souris.

En exploitant un service centralisé, contrôlé par la qualité, qui limite le besoin pour les équipes de recherche en Europe de gérer leurs propres lignes de modèles de souris, l'infrastructure apporte également une contribution substantielle au bien-être des animaux, ajoute Herbĕ de Angelis nécessaire pour assurer le bien-être des animaux au plus haut niveau.

Planifier à long terme

INFRAFRONTIER2020 a été lancé en janvier 2017 pour renforcer la durabilité de l’infrastructure et l’aider à mettre en place de nouvelles activités. La durabilité n’est pas seulement une question de financement, mais également de la disponibilité constante des compétences spécialisées nécessaires, déclare Michael Hagn, responsable du développement commercial d’INFRAFRONTIER GmbH. Il ajoute que cet aspect particulier a été abordé très tôt dans le développement de l'infrastructure.

Ainsi, dans INFRAFRONTIER2020, les objectifs de durabilité incluent l’établissement d’un cadre juridique stable pour l’infrastructure et la mise au point d’un système de gestion de la qualité. Les services de souris ont déjà mis en place des procédures qualité rigoureuses, souligne Hagn.

Les objectifs de développement durable impliquent également de réorganiser la base de données de l’infrastructure avec les applications associées, ainsi que de concevoir des modèles commerciaux durables pour les plates-formes de services INFRAFRONTIER.

Les travaux ultérieurs visant à stabiliser l’infrastructure pour l’avenir supposent de s’engager avec les utilisateurs existants et potentiels par le biais d’activités telles que des conférences annuelles et des programmes de formation.

INFRAFRONTIER s’efforce donc de servir la communauté universitaire dans une perspective à long terme, note-t-il, ajoutant que les honoraires qu’elle applique pour ses services sont calculés pour couvrir uniquement le coût de ces activités.

Nouveaux services

Les nouveaux domaines d’intérêt d’INFRAFRONTIER comprennent les services de phénotypage axés spécifiquement sur les souris vieillissantes plutôt que seulement sur les souris les plus jeunes généralement utilisées. Pour Herbĕ de Angelis, de nombreuses maladies humaines ne se développent que plus tard dans la vie et nécessitent par conséquent des souris vieillissantes pour que des recherches adéquates soient effectuées dans des modèles de souris similaires.

Cette nouvelle activité est complétée par des services tels que l'analyse métabolique non invasive détaillée à l'appui de la recherche sur des maladies métaboliques telles que le diabète.

Les souris sans germe sont une autre priorité, ajoute-t-il. Ils sont utilisés pour étudier le rôle du microbiome - la myriade de micro-organismes composant la flore intestinale chez l'homme et la souris - en colonisant ces souris avec des bactéries intestinales spécifiques de manière contrôlée, ajoute Herbĕ de Angelis.

INFRAFRONTIER soutient la communauté de recherche européenne en encourageant les scientifiques à demander un accès gratuit à des ressources ou à des services spécifiques pour des propositions de recherche sélectionnées impliquant des modèles de souris. Ce programme d’accès transnational est actuellement mis en œuvre dans le cadre du projet.

« C’est la plate-forme paneuropéenne de modèles et d’outils pour aider les chercheurs de la communauté biomédicale à mieux comprendre les fondements moléculaires des maladies humaines en étudiant des modèles murins similaires », déclare Herbĕ de Angelis.

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