Tratamiento

Mecanismo: 

• • Inhibe dehidrofolato reductasa: induce desacoplamiento de NO sintasa - Favorece apoptosis LT

  • Inhibe AICAR transformilasa: Acumulo de adenosina (Antiinflamatorio- suprime resp. inmune)

Presentación: Tabletas 2.5mg Precio: 20tab - 40.000 cop

Posología:

• • • MTX 12.5-15mg/semanal

    • A. Fólico 1mg/día

Efectividad en vasculitis

• • • Behcet  (n=682)  - 7.5 y 15mg, no reportaban usar FA

      • • Mejoría  53.7% (95% CI= 49.8-57.5%)

        • Estabilidad          16% (95% CI= 13.4-19%)

        • Deterioro   30.3% (95% CI= 26.9-33.9%)

    • Vasculitis idiopática (n=21): 12.5 mg -12 semanas – guiado x FA

      • • Remisión 85.7%

        • Inicio de respuesta – 2 a 6 semanas (Mediana 4 semas)

Vigilancia mensual:

• • • Hemograma: Leucos >4.000, Plq >100.000

      • • Si baja de estos niveles (5%) se suspende el medicamento hasta normalizar hemograma y se reinicia a dosis reducida (ej: 7.5mg)

    • Función hepática: Transaminasas < al doble del valor normal

      • • Se reduce dosis (ej: 10mg)

    • Nauseas, anorexia (18%):

      • • Suelen iniciar 3era semana, mejora semana 6

Mecanismo: Inhibidor de calcineurina (CsA + Ciclofilina) - Disminuye NF AT - Disminuye IL-2 (LT) 

Presentación: Cápsulas 50mg Precio: 50 tab - 183.000 cop

Dosis

• • Agudo: 5mg/kg/día - Se desciende 0.5mg/kg/día por mes hasta la dosis de mantenimiento

  • Mantenimiento: 3mg/kg/día 

Indicado cuando se busca acción de inicio rápido (Media 2 semanas)

Efectividad

• • Behcet (n=52) seguimiento a 38 (+ 18) meses

    • Tratamiento:

      • • CsA: 5mg/kg/dia divido en 2 dosis y disminución de 0.5mg/kg dia por mes hasta llegar a 3mg/kg/dia.

        • Prednisolona: 0.2-0.8mg/kg/dia se adicionaba en exacerbaciones.

    • Resultados

      • • 50% de los pacientes no tuvieron recaída

        • Disminuyó en un 60% el riesgo de recaída

        • 1.12+ 0.8 vs 0.44+0.6 ataques por año

    • Agudeza visual

      • • Mejoría  48.1%

        • Estabilidad          38.5%

        • Disminución       13.5%

    • Efectos adversos

      • • Dispepsia 17.3% - Mejora en el tiempo

        • Elevación azoados 9.6% - Mayoría mejora al disminuir dosis

        • HTA 5.8% - Mejora con hipotensores sistémicos

        • Hirsutismo – Considerar en mujeres

Vigilancia:

• • Función renal: 2 veces al mes primer mes y luego mensual

  • Tensión arterial

Mecanismo: 

• • AZ se metaboliza en 6 mercaptopurina (90%) y posteriormente en 6-Tioguanina, metabolito que se incorpora al DNA bloqueando vías de producción de Bcl-xL (Antiapoptotico) favoreciendo apoptosis celular y adicionalmente inhibiendo la producción de purinas. 

Presentación: Tableta 50mg Precio: 50 tab - 80.000 cop 

Posología:

• • Dosis:  1.5-3mg/kg/día

  • 50mg/día con incremento cada 1-2 semanas de 50mg según tolerancia hasta dosis deseada

Efectividad

• • • Estudio en vasculitis (n=34)
      (15 idiopática, 12 behcet, 2 sarcoidosis, otros)

      • • Mejoría   56%

        • Estabilidad    36% 

        • Deterioro 8%

        • Disminuye recaída

    • Estudio en Behcet severo (34% con vasculitis) – n=157

      • • • Dosis: 2.5mg/kg

          • Resultados          

            • Mejoría completa 51.6% 

            • Mejoría parcial    41.4%

            • No respondedores       7% (33 con vasculitis)

          • Análisis de casos de vasculitis (n=54)

            • • 21 respondedores (44%)

              • 33 respuesta incompleta o no respuesta (56%)

              • La vasculitis retinianas se asocio como factor relacionado a no respuesta OR 0.45 (0.2-0.9)

Vigilancia mensual

• • Hemograma, Función hepática

    • • Linfopenia (Hasta 50%) - Ninguno requiriendo suspensión

      • Transaminitis (14%) – La mitad requirió suspensión

  • Considerar: niveles de tiopurina metiltransferasa

    • • Niveles bajos se asocian con mielosupresión profunda

      • Mutación presente en 1 de cada 300