Fotografías de pies comparativas: Pre y POP de corrección de sindactilia y polisindactilia

Fotografías autorizadas por la madre.

Ayudas diagnósticas: RM Cerebral

Síndrome de Hartsfield

• Síndrome de múltiples malformaciones congénitas, de origen genético y poco frecuente, que se caracteriza por una expresión variable del espectro de la holoprosencefalia (HPE) asociado a ectrodactilia, labio leporino/paladar hendido u otras anomalías ectodérmicas.

• Malformación de la línea media cerebral con afectación del eje hipotálamo-hipofisario puede resultar en diversos trastornos endocrinos, incluyendo deficiencia de la hormona del crecimiento y la consiguiente talla baja, diabetes insípida central

• Epidemiología: hasta la fecha, se ha descrito en 35 pacientes en la literatura, aproximadamente.

• Características clínicas: 2 características principales: el trastorno del espectro de la holoprosencefalia (HPE) y el trastorno del espectro de la ectrodactilia.

  1. HPE resulta de una división del cerebro anterior fallida o incompleta al principio de la gestación, incluye HPE alobar, semilobar o lobar. 

     • Otras malformaciones cerebrales de la línea media observadas incluyen agenesia del cuerpo calloso, ausencia del septum pellucidum, ausencia de bulbos y tractos olfatorios. 

     • Otros hallazgos asociados con el espectro HPE, como dismorfismo craneofacial, problemas neurológicos (retraso en el desarrollo, espasticidad, convulsiones, disfunción hipotalámica), problemas de alimentación y problemas endocrinos (hipogonadismo hipogonadotrópico y diabetes insípida central) son comunes.

  2. Los trastornos del espectro de la ectrodactilia son malformaciones unilaterales o bilaterales de las manos y/o los pies caracterizadas por una hendidura mediana de la mano o el pie debido a la ausencia de los rayos centrales longitudinales . El número de dígitos a la derecha ya la izquierda puede variar. También se puede observar polidactilia y sindactilia.

Manifestaciones oftalmológicas

Diagnóstico: El diagnóstico de síndrome de Hartsfield relacionado con FGFR1 se establece en un probando con hallazgos sugestivos y una variante patogénica heterocigota de FGFR1 (en aquellos con herencia autosómica dominante) o variantes patogénicas bialélicas de FGFR1 (en aquellos con herencia autosómica recesiva) identificadas por pruebas genéticas moleculares.

• • Los receptores del factor de crecimiento fibroblástico o FGF-R (Fibroblast Growth Factor Receptor) se encuentran en las membranas celulares y se unen de forma específica al factor de crecimiento de fibroblastos permitiéndole realizar su función.

• Actúan como señales bioquímicas que transmiten información entre las células y modulan su actividad. Generalmente controlan el crecimiento y diferenciación celular.

Tratamiento de las manifestaciones:  

1. Diabetes insípida puede requerir tratamiento con desmopresina

2. Desregulación de la temperatura se puede controlar modificando el entorno 

3. La alteración de los ciclos de sueño y vigilia se puede controlar con una buena higiene del sueño y, si es necesario, con el uso de melatonina u otros somníferos como la clonidina. 

4. La epilepsia médicamente refractaria generalmente requiere múltiples medicamentos anticonvulsivos. El retraso en el desarrollo se maneja con énfasis en la intervención temprana y un plan de educación individualizado y terapias según sea necesario. 

5. La espasticidad se puede tratar con terapia física y ocupacional y aparatos ortopédicos, así como relajantes musculares (cuando son moderados o severos).

6.  Algunos niños pueden necesitar una gastrostomía y/o traqueotomía por problemas de alimentación. Reparación quirúrgica del labio hendido/paladar. 

7. Las malformaciones de manos y pies se manejan con terapia y dispositivos de adaptación; es posible que se necesite cirugía para mejorar la destreza.

• Asesoramiento genético: el síndrome de Hartsfield relacionado con FGFR1 suele ser un trastorno autosómico dominante (AD). En dos familias informadas hasta la fecha, el síndrome de Hartsfield relacionado con FGFR1 se heredó de forma autosómica recesiva (AR). 

  • Herencia AD. La mayoría de los probandos tienen una variante patógena FGFR1 de novo. Se ha observado mosaicismo de línea germinal en tres familias no relacionadas.

  • Herencia AR. En el momento de la concepción, cada hermano de un individuo afectado tiene un 25 % de posibilidades de estar afectado, un 50 % de posibilidades de ser un portador asintomático y un 25 % de posibilidades de no estar afectado y no ser portador.

• Una vez que se han identificado las variantes patogénicas de FGFR1 en un miembro de la familia afectado, es posible realizar pruebas prenatales y pruebas genéticas previas a la implantación para un embarazo con mayor riesgo.

Diagnostico Diferencial

• El síndrome de Kallmann (SK) es un trastorno genético poco común que pertenece al espectro del hipogonadismo hipogonadotrópico aislado.

• Disminución de la función gonadal se debe a una falla en la diferenciación o migración de neuronas que surgen embriológicamente en la mucosa olfativa y viajan al hipotálamo. 

• Características: anosmia o hiposmia severa. Anomalías craneales, dientes perdidos, problemas ópticos y / o cardiopatías congénitas. 

• La imposibilidad de alcanzar la pubertad o no completarla por completo es una de las principales formas de presentación.

•  Su hereda de forma autosómica dominante, ligado al X.