Los Ácidos Nucleicos son las biomoléculas portadoras de la información genética.
Son biopolímeros, de elevado peso molecular, formados por otras subunidades estructurales o monómeros, denominados Nucleótidos.
Desde el punto de vista químico, los ácidos nucleicos son macromoléculas formadas por polímeros lineales de nucleótidos, unidos por enlaces éster de fosfato, sin periodicidad aparente.
De acuerdo a la composición química, los ácidos nucleicos se clasifican en Ácidos Desoxirribonucleicos (ADN) que se encuentran residiendo en el núcleo celular y algunos organelos, y en Ácidos Ribonucleicos (ARN) que actúan en el citoplasma.
Los ácidos nucleicos están formados por largas cadenas de nucleótidos, enlazados entre sí por el grupo fosfato. El grado de polimerización puede llegar a ser altísimo, siendo las moléculas más grandes que se conocen, con moléculas constituídas por centenares de millones de nucleótidos en una sola estructura covalente.
De la misma manera que las proteínas son polímeros lineales aperiódicos de aminoácidos, los ácidos nucleicos lo son de nucleótidos. La aperiodicidad de la secuencia de nucleótidos implica la existencia de información.
De hecho, sabemos que los ácidos nucleicos constituyen el depósito de información de todas las secuencias de aminoácidos de todas las proteínas de la célula.
Existe una correlación entre ambas secuencias, lo que se expresa diciendo que ácidos nucleicos y proteínas son colineares; la descripción de esta correlación es lo que llamamos Código Genético, establecido de forma que a una secuencia de tres nucleótidos en un ácido nucleico corresponde un aminoácido en una proteína.
Son las moléculas que tienen la información genética de los organismos y son las responsables de su transmisión hereditaria.
El conocimiento de la estructura de los ácidos nucleicos permitió la conocer del código genético, la determinación del mecanismo y control de la síntesis de las proteínas y el mecanismo de transmisión de la información genética de la célula madre a las células hijas.
Existen dos tipos de ácidos nucleicos, ADN y ARN, que se diferencian por el azúcar (Pentosa) que llevan: desoxirribosa y ribosa, respectivamente.
Además se diferencian por las bases nitrogenadas que contienen, Adenina, Guanina, Citosina y Timina, en el ADN; y Adenina, Guanina, Citosina y Uracilo en el ARN. Una última diferencia está en la estructura de las cadenas, en el ADN será una cadena doble y en el ARN es una cadena sencilla.
Función ADN: Almacena y transmite la información genética. Dirige el proceso de síntesis de proteínas. Constituye el material genético y forma los genes, que son las unidades funcionales de los cromosomas.
Función ARN: Ejecuta las órdenes contenidas en el ADN, se encarga de sintetizar proteínas.
Estructura El ADN tiene un elevado peso molecular y presenta varios niveles estructurales.
Estructura primaria Es la secuencia de nucleótidos de una cadena de ADN. Presenta un esqueleto de fosfatos y pentosas del que parten las bases nitrogenadas (A, G, C, T). Estas bases se encuentran en igual porcentaje en todos los seres vivos de una misma especie, por lo que su mensaje genético es semejante.
En la estructura primaria reside la información necesaria para la síntesis de proteínas.
Estructura secundaria Es la disposición espacial que adoptan dos cadenas de polinucleótidos (hebras) dispuestas en doble hélice y con las bases enfrentadas y unidas mediante puentes de hidrógeno. Esta estructura se dedujo a partir de los siguientes datos:
I. En 1950, Erwin Chargaff llegó a la conclusión de que las 4 bases del ADN no están presentes en partes iguales, pero existe una regla constante:
• La concentración de bases púricas es igual a la de bases pirimidínicas
[Bases púricas] = [Bases pirimidínicas]; [A + G] = [C + T]
• La cantidad de Adenina es igual a la de Timina, y la de Citosina igual a la de Guanina.
Es el llamado “Principio de Equivalencia de Bases”.
[A] = [T] → [C] = [G]
II. En ese mismo año (1950) Wilkins y Franklin dedujeron, al analizar el ADN mediante rayos X, los siguientes datos: El ADN es una molécula alargada, delgada y con un diámetro constante de 20 Å (angström). (1 Å = 10-10 m)
• Dicha molécula debería ser helicoidal.
• Tiene una estructura repetitiva, unas unidades se repiten cada 3.4 Å y otras cada 34 Å.
III. Basándose en estos datos, en 1953, James Watson y Francis Crick propusieron la estructura de doble hélice del ADN:
• Presenta 2 cadenas de polinucleótidos antiparalelas, con los enlaces 3’–5’ orientados en diferente sentido en cada una de las cadenas.
• Las dos cadenas son complementarias y están enrolladas una sobre la otra en una doble hélice.
Son complementarias porque si en una cadena hay A, en la otra al mismo nivel habrá T. Por tanto la secuencia y la información son diferentes.
• Las cadenas presentan un esqueleto de pentosas y fosfatos hacia el exterior, con las bases nitrogenadas de ambas cadenas hacia el interior y enfrentadas estableciendo puentes de hidrógeno.
A se une a T mediante 2 puentes de Hidrógeno. A = T C se une a G mediante 3 puentes de Hidrógeno. C ≡ G
• La doble hélice da una vuelta cada 34 Å y la distancia entre 2 pares de nucleótidos es de 3.4 Å, por lo que habrá 10 pares por vuelta, y su diámetro es de 20 Å.
• Cambios o mutaciones en la secuencia de nucleótidos alteran la información genética.
Un nucleósido está hecho de un azúcar + una base nitrogenada.
Un nucleótido está hecho de un grupo fosfato + un azúcar + una base nitrogenada. En el ADN, el nucleotido es un desoxirribonucleótido (en el ARN, el nucleótido es un ribonucleótido).
Partes:
Suministra un grupo fosfato. Los nucleótidos pueden tener solo un grupo fosfato o una cadena de hasta tres grupos fosfato que se unen al carbono 5' del azúcar.
Desoxirribosa, que es una pentosa cíclica (azúcar de 5 carbonos). Nota: el azúcar en el ARN es una ribosa.
Los carbonos del azúcar se numeran de 1' a 5'. El a´tomo de nitrógeno de la base nitrogenada se une a C1' (por un enlace glicosídico), y el grupo fosfato se une al C5' (enlace éster) para formar el nucleótido.
El nucleotido es, por lo tanto: fosfato - C5' azúcar C1' – base nitrogenada.
Son heterociclos aromáticos; hay purinas y pirimidinas.
- Puricas: adenina (A) y guanina (G).
- Pirimidinas: citosina (C) y timina (T) (la timina es reemplazadas
por uracilo (U) en el ARN).
Formación de un nucleótido
Una consecuencia de la estructura de los nucleótidos es que una cadena de polinucleótidos tiene direccionalidad, es decir tiene dos extremos que son distintos entre sí.
En el extremo 5', o inicio de la cadena, sobresale el grupo fosfato unido al carbono 5' del primer nucleótido.
En el otro extremo, llamado extremo 3', está expuesto el hidroxilo unido al carbono 3' del último nucleótido. Las secuencias de ADN generalmente se escriben en la dirección 5' a 3', lo que significa que el nucleótido del extremo 5' es el primero y el nucleótido del extremo 3' es el úlitmo.
Conforme se agregan nuevos nucleótidos a una cadena de ADN o ARN, esta crece en su extremo 3', cuando se une el fosfato 5′ del nucleótido entrante al grupo hidroxilo en el extremo 3' de la cadena.
Esto produce una cadena en la que cada azúcar se une a sus vecinos por una serie de enlaces llamados enlaces fosfodiéster.
Las dos cadenas de la hélice corren en direcciones opuestas, lo que significa que el extremo 5′ de una cadena se une al extremo 3′ de su cadena correspondiente. Esto se conoce como orientación antiparalela y es importante al copiar ADN.
Entonces, ¿dos bases cualquiera pueden decidir unirse y formar un par en la doble hélice? La respuesta es un no definitivo. Debido a los tamaños y los grupos funcionales de las bases, el apareamiento de las bases es sumamente específico: A solo puede unirse con T y G solo puede unirse con C, como se muestra a continuación. Esto significa que las dos cadenas de una doble hélice de ADN tienen una relación muy predecible entre ellas.
Por ejemplo, si sabes que la secuencia de una cadena es 5'-AATTGGCC-3 ', la cadena complementaria debe tener la secuencia 3'-TTAACCGG-5'. Esto permite a cada base unirse con su pareja:
Cadenas antiparalelas de ADN
Se dice que dos secuencias de ADN son complementarias cuando sus bases pueden emparejarse y unirse entre sí de forma antiparalela, formando una hélice.
Consiste en la asociación de ADN con proteínas. Se encuentra en el núcleo de la célula eucariota formando la cromatina. Existen dos modelos:
a) Collar de perlas: (Fibra de cromatina de 100 Å)
Se encuentra cuando la célula está en interfase (reposo). Consiste en una sucesión de partículas llamadas nucleosomas formadas por:
• Partícula nuclear, que consta de: o Octámero de proteínas Histonas o Fragmento de ADN (20 Å): 1.75 vueltas y 146 pares de bases.
• ADN ligador o espaciador (linker): Une las partículas nucleares y es un fragmento de ADN de 54 pares de bases. Un nucleosoma tiene un ADN de unos 200 pares de bases.
Este modelo constituye la fibra de cromatina laxa. Cada nucleosoma puede asociarse a una nueva histona, la H1, que queda fijada por los 10 primeros pares de nucleótidos de cada uno de los extremos del ADN que salen de la partícula nuclear.
De este modo la partícula nuclear más la H1 recibe el nombre de cromatosoma y constituye la fibra de cromatina condensada. El ADN del cromatosoma tiene 166 pares de bases (146 +10 +10).
b) Estructura cristalina:
Resulta de la asociación de ADN con protaminas, que son proteínas básicas, más afines que las histonas, por lo que la estructura aparece más empaquetada.
Aparece en el núcleo de los espermatozoides.
Las protaminas, a diferencia de las histonas, son más pequeñas y diferentes en cada especie.
Constituye la fibra de cromatina de 300 Å. El modelo más aceptado es la hipótesis de Solenoide: La fibra de 100 Å se enrolla helicoidalmente presentando 6 nucleosomas por vuelta y las H1 se disponen formando el eje de la hélice. En el núcleo de la célula toda la cromatina se encuentra como fibra de 100 Å y de 300 Å.
Con la fibra de 300 Å se reduce la longitud del ADN unas 40 veces. En los cromosomas se reduce unas 10000 veces, gracias a niveles superiores de empaquetamiento (bucles, rosetas y rodillos).
La fibra de 300 Å forma una serie de bucles que posiblemente estabilizan ciertas proteínas del eje del cromosoma. Muchos autores consideran que en el cromosoma existe un eje de proteína no histónico, el llamado armazón central o andamio, sobre el que se anclan los bucles.
Los dominios estructurales en forma de bucles constituyen el tercer nivel de empaquetamiento. Se encuentran arrollados sobre sí mismos, formando prominencias de unos 600 Å de diámetro. Seis bucles formarían una roseta, y treinta rosetas seguidas, dispuestas en espiral formarían un rodillo, que constituye el cuarto nivel de empaquetamiento. El quinto y último nivel, el cromosoma, estaría formado por la sucesión de rodillos.
Propiedades del ADN
a) Estabilidad: En condiciones normales la molécula de ADN es muy estable. Pero para que se produzca la duplicación es necesaria la separación de las dos cadenas, y lo mismo para la transcripción (formación de ARN mensajero).
b) Desnaturalización: Si el ADN se somete a temperaturas superiores a los 100 ºC se rompen los puentes de hidrógeno que unen las bases, separándose las dos cadenas. Ocurre lo mismo con variaciones de pH. Los enlaces fosfato-pentosa-base no se rompen.
c) Renaturalización: Si se restablecen las condiciones iniciales, el ADN recupera su estructura.
d) Hibridación: Si se desnaturaliza una mezcla de ADN de distintas especies, en la renaturalización aparecerán formas híbridas. Esto se llama hibridación del ADN.
Es un polinucleótido compuesto por ribonucleótidos de A, G, C y U, nunca T. Es monocatenario, excepto en algunos virus, por lo que presenta estructura primaria, y los nucleótidos se unen siempre en la dirección 5’→ 3’. A veces se enrolla en doble hélice, presentando estructura secundaria y otras veces se asocia a proteínas, por lo que tiene estructura terciaria.
• Transcripción: Formación de ARN a partir del ADN.
• Traducción: Formación de proteínas según la información del ARN mensajero.
Existen varios tipos de ARN.
Es una molécula corta y lineal de hasta 5000 nucleótidos, de vida corta y estructura primaria. Se origina a partir del ARN hetereogéneo nuclear, que es complementario de un fragmento de ADN, por lo que contiene su información genética.
El ARN hetereogéneo nuclear (ARNhn) tiene unos segmentos con información llamados exones y otros sin información llamados intrones. Tras un proceso de maduración, elimina los intrones y forma ARNm, que tiene en su inicio una caperuza, que constituye la señal de inicio de la síntesis proteica, y al final una cola de poli A (muchas adeninas), que tiene función estabilizadora.
Se forma en el núcleo y viaja hasta el citoplasma.
El ARNm es el portador de la información genética del ADN. Se forma con intervención de una ARN polimerasa II y atraviesa los poros nucleares para asociarse a los ribosomas en el citoplasma y dirigir la síntesis de proteínas.
Está formado por moléculas pequeñas. Tiene forma de hoja de trébol, con 4 brazos con estructura primaria y secundaria.
Tres de los brazos tienen un asa o bucle, son los brazos D, T y uno llamado Anticodón.
El cuarto es un brazo aceptor de aminoácidos, con un extremo (3’) más largo que otro que termina siempre en el triplete CCA y es por la A por la que se unirá a un aminoácido.
Existen unos 50 tipos diferentes que se sintetizan en el nucleoplasma por acción de una ARN polimerasa III y viaja hasta el citoplasma.
En el Anticodón hay diferentes tripletes, que son complementarios de los diferentes aminoácidos que capta el codón del ARNm.
Su función es captar aminoácidos específicos en el citoplasma y transportarlos hasta los ribosomas, donde, siguiendo la secuencia dictada por el ARNm, se sintetizan las proteínas.
Es el más abundante y se encuentra asociado a proteínas formando los ribosomas. Está formado por un filamento con estructura primaria, secundaria y terciaria.
Su función e formar los ribosomas donde se realizará la síntesis de proteínas.
Los ARNr se forman en el nucleolo a partir del ARN nucleolar y se transcribe mediante una ARN polimerasa I.
El ARNr 5s se forma en el nucleoplasma y lo transcribe una ARN polimerasa III.
Se forma en el núcleo a partir de ciertos segmentos del ADN llamados organizadores nucleolares o región organizadora nucleolar. Se asocia a proteínas y forma el nucléolo. Una vez formado, se fragmenta y da origen a los diferentes tipos de ARNr.