Investigadores estadounidenses descubren una variante del Síndrome de Ehlers-Danlos tipo Dermatosparaxis con herencia autosómica dominante

Resumen: Alejandra Guasp, Red EDA. 19/02/2016

El Síndrome de Ehlers-Danlos (SED) tipo Dermatosparaxis (o SED tipo VIIC) es un tipo muy poco frecuente de SED, producido por mutaciones en el gen ADAMTS2.

El gen ADAMTS2 produce una enzima que ayuda a procesar el procolágeno (una proteína que se utiliza para ensamblar el colágeno). Las mutaciones halladas en el gen ADAMTS2 desactivan la enzima producida por el gen, haciendo que el procolágeno no se procese, y que las moléculas de colágeno no se ensamblen de manera adecuada.

Como consecuencia de esto, las personas con SED tipo Dermatosparaxis tienen piel suave, pastosa, muy frágil y que es muy propensa a tener hematomas. La piel cuelga y se arruga, y en los niños pueden aparecer pliegues redundantes de piel a medida que crecen. Las articulaciones son muy laxas, y esto puede demorar el desarrollo de las habilidades motoras como sentarse, ponerse de pie y caminar. Los niños pueden nacer con hernias umbilicales importantes. Otros síntomas incluyen el mentón pequeño, escleras azules y sobrecrecimiento leve del vello corporal.

HASTA AHORA, LAS INVESTIGACIONES INDICABAN QUE ESTE TIPO DE SED TIENE HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA; ESTO SIGNIFICA QUE PARA QUE UNA PERSONA MANIFIESTE ESTE TIPO DE SED DEBE TENER UNA MUTACIÓN EN LAS DOS COPIAS DEL GEN ADAMTS2.

En la herencia autosómica recesiva, si una persona solo tiene una copia del gen mutado para determinado tipo de SED, no manifiesta la enfermedad, pero es "portadora" (asintomática, sin síntomas) del gen que la causa. Para que un hijo manifieste la enfermedad cuando la herencia es autosómica recesiva, ambos padres deben transmitirle el gen causante.

Recientemente, un grupo de investigadores del Centro de Genómica Aplicada del Hospital de Niños de Philadelphia (EEUU) encontró una variante del SED tipo Dermatosparaxis (o SED tipo VIIC) con HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE.

Analizando en forma sistemática las historias clínicas electrónicas de más de 80.000 personas, encontraron una familia que cumplía con los criterios clínicos para este tipo de SED, aunque con resultados negativos para las mutaciones conocidas que producen tanto éste, como otros tipos de SED (incluidos el tipo Vascular y el deficiente en tenascina-X). El análisis del árbol genealógico de esta familia indicaba la transmisión de la enfermedad en forma dominante.

Los investigadores realizaron análisis genéticos en el primer miembro de la familia en el que se había detectado la enfermedad, en su padre afectado, y en su madre no afectada, detectándose una mutación nueva en el gen ADAMTSL2 en los miembros afectados. La mutación se confirmó mediante un estudio adicional (llamado Secuenciación de Sanger).

HASTA EL MOMENTO, LAS MUTACIONES EN EL GEN ADAMTSL2 SE HABÍAN RELACIONADO CON OTRA ENFERMEDAD DE MUY BAJA PREVALENCIA, LLAMADA DISPLASIA GELEOFÍSICA.

Los autores de este estudio concluyen:

"Aunque el SED tipo VII ha sido descripto como una enfermedad autosómica recesiva, la identificación de mutaciones heterocigotas en el gen ADAMTSL2 demuestra la existencia de una forma dominante de SED, que cumple estrictamente con los criterios diagnósticos para el SED tipo VII. Los estudios futuros que delineen la función específica de la proteína ADAMTSL2, revelarán cómo esta nueva mutación, y otras en los N-glicanos, contribuye al fenotipo de la enfermedad".

Esta investigación fue publicada por los Dres. Akshatha Desai, John J. Connolly, Michael March, Cuiping Hou, Rosetta Chiavacci, Cecilia Kim, Gholson Lyon, Dexter Hadley y Hakon Hakonarson, el 16 de febrero de 2016, en la revista científica BMC Musculoskeletal Disorders.

Referencia bibliográfica :