Nel '500 Tortona, come in generale il Basso Piemonte, fu segnata dalla dominazione spagnola.

Nel 1535 la città fu data in dote a Cristierna di Danimarca, moglie dell'ultimo duca di Milano Francesco II Sforza. Ella, non più duchessa di Lorena, tornando da un pellegrinaggio nel 1578 volle stabilirsi a Tortona, dove risiedette fino alla sua morte nel 1590.

La signoria di Cristierna fu particolarmente felice per la storia tortonese, come attestano alcuni oggetti artistici inseriti nel percorso espositivo della mostra o le tele, commissionate dalla duchessa a Camillo Procaccini, oggi ricollocate nella volta della chiesa di Santa Giustina a Torre Garofoli.