Responsável: Raíssa Garces Becker

Durante a Segunda Guerra Mundial, a Alemanha Nazista foi responsável pela criação e alta produção dos agentes G: Tabun, Sarin e Soman. Até abril de 1945, quase 9000 toneladas de Tabun, 1300 toneladas de Sarin e 20 toneladas de Soman foram produzidos em massa pelo regime nazista, porém nunca foram utilizados no período de guerra. O curioso fato da inutilização dessas potentes armas geram discussões até hoje e algumas das explicações são:

• experiência negativa pessoal de Adolf Hitler, que foi seriamente afetado pelo gás mostarda durante a Primeira Guerra Mundial

• medo de retaliação

• subestimação da superioridade alemã em armas química

Após a Segunda Guerra Mundial e com o colapso da resistência nazista, as forças soviéticas e aliadas capturaram as instalações de produção de NA (agentes nervosos) e tecnologias dos alemães, incluindo arquivos científicos e especialistas neste campo. Assim, tanto os EUA, como Inglaterra e a União Soviética reorganizaram rapidamente o potencial militar desses agentes e começaram a trabalhar no desenvolvimento e estocagem de seus próprios suprimentos. Até a década de 1950, os agentes químicos eram unitários, ou seja, o agente tóxico era colocado na munição e armazenado até o seu uso.

Uma vez que existem discrepâncias até hoje na estrutura química exata dos agentes A, existem duas possíveis rotas sintéticas plausíveis que levam a um único tipo de estrutura:

Essas substâncias atacam uma enzima chamada acetilcolinesterase, cujo papel é fundamental pois destrói continuamente a acetilcolina, molécula que atua na contração dos músculos. Acetilcolina é o neurotransmissor em todas terminações nervosas autonômicas preganglionares (receptores nicotínicos), todas terminações parassimpáticas e algumas terminações nervosas simpáticas posganglionares (receptores muscarínicos), junção neuromuscular (receptores nicotínicos) e em algumas sinapses do SNC (Sistema Nervoso Central). Ele é tão perigoso pois quando o agente nervoso bloqueia essa enzima, a acetilcolina se acumula, afetando o sistema nervoso: os músculos ficam descontrolados, causando espasmos e podendo levar à morte por asfixia.

Os agentes nervosos, como o Novichok, e penetram no corpo através dos tratos respiratório e gastrointestinal, assim como pela pele. Como não possuem cheiro ou gosto, a penetração no corpo não é percebida pelo indivíduo, apenas quando os sintomas começam a se manifestar.

Os efeitos muscarínicos da intoxicação englobam sintomas como miose (constrição da pupila) sem a possibilidade de acomodação, broncoespasmo, náusea, vômito, dor abdominal, diarreia, incontinência de urina e fezes, palidez, salivação, suor excessivo, lacrimejamento e aumento da pressão sanguínea. Já os efeitos nicotínicos ocorrem na forma de tremores e fraqueza muscular, cãibras e paralisias. Efeitos no sistema nervoso central incluem tontura e severa dor de cabeça, ansiedade, desordens na fala e no balanço corporal e inibição das atividades respiratórias (onde paralisia respiratória leva ao coma e subsequente morte).

O protocolo geral de tratamento da intoxicação por agente nervoso inclui abordagens farmacológicas e não farmacológicas e se dá em três partes.

1. Como qualquer exposição a agentes nervosos, descontaminação direta é importante para prevenir a exposição continuada do paciente e da equipe médica de emergência. Roupas expostas aos agentes nervosos podem emitir vapores presos por até 30 minutos. Apesar da maioria dos agentes nervosos se decomporem lentamente em água, aumentar o pH da solução descontaminante pode acelerar a hidrólise. A loção de descontaminação cutânea reativa usada com frequência contém Dekon 139 e uma pequena quantidade de monooxima de 2,3-butandiona. Uso de alvejante em pó deve ser evitado porque pode hidrolisar o agente nervoso para metabólitos tóxicos. No caso dos agentes Novichok, a hidrólise produz ácido hidrofluórico, ácido hidroclórico, cianeto de hidrogênio e oximas que podem continuar a produzir efeitos colinérgicos nos indivíduos expostos.

2. O tratamento farmacológico envolve a administração de drogas anticolinérgicas, como a atropina intravenosa (2-6 mg a cada 5-10 minutos) até a resolução da bradicardia, broncorreia e o broncoespasmo.. Convulsões devido ao agente nervoso podem ser prevenidas e tratadas com diazepam. Os estoques de atropina hospitalar podem rapidamente ser depletados no tratamento de vítimas envenenadas devido às grandes doses desse medicamento tipicamente requeridas para reverter os sintomas colinérgicos e o volume de pacientes procurando tratamento médico após o ataque de um agente nervoso.

3. Terapia com antídoto (contraveneno) na forma de administração intravenosa de 1-2 g de pralidoxima (2-PAM), ou 250 mg de obidoxima, é indicada para restaurar a atividade da enzima acetilcolinesterase. Para manter concentrações adequadas no plasma, a pralidoxima deve ser administrada a cada 3-6 horas ou como uma infusão contínua por pelo menos 24 horas após a última dose de atropina. Alguns especialistas têm sugerido que oximas reativas - como a 2,3-butanediona monoximato (disponível apenas na Europa) - são oximas preferidas para um terapia com antídoto.

1. CHAI, P. C. HAYES B.D. et al. Novichok agents: a historical, current, and toxicological perspective. Toxicology Communications; Volume 2, 2018. https://doi.org/10.1080/24734306.2018.1475151

2. NEPOVIMOVA, E. KUCA,K. Chemical warfare agente NOVICHOK - mini-review of available data. Food and Chemical Toxicology; 2018. https://doi.org/10.1016/j.fct.2018.09.015

3. BBC - British Broadcasting Company - NEWS Brasil. O que é o novichok, a substância neurotóxica usada contra ex-espião russo e agora encontrada em casal na Inglaterra [Internet]. 2018. Disponível em: https://www.bbc.com/portuguese/geral-44719613