Os compostos polialogenados, ao contrário dos halogenados simples, normalmente não reagem bem por SN1 ou SN2. A derivatização desta classe de compostos é geralmente realizada, quando possível, pela oxidação benzílica de cadeias laterais para a produção de ácidos benzoicos. No caso dos iodetos, por serem melhores grupos de saída do que os demais halogenetos, é possível, mesmo em compostos polialogenados, obter-se produtos de derivatização por reações de substituição nucleofílicas.