100-48（答 1：30 %）

解説

設問より

CLtot = CLr + CLh（静脈内投与後肝臓における代謝と腎排泄によってのみ消失し）・・・①

CLtot = 0.8 ✖ CLtot（正常時は肝クリアランスが全身クリアランスの80％である）・・・②

重要公式

CLtot = D / AUC・・・③

CLr = (f・GFR + CLs)(1-R)だが、本問では、CLr = f・GFR（腎排泄は糸球体ろ過のみによって起こる）・・・④

正常時：①、②より、CLtot = CLr (= 0.2CLtot)+ CLh(= 0.8CLtot)

肝疾患の全身クリアランスをCLtot'、肝クリアランスをCLh'、腎クリアランスをCLr'とすると

血中タンパク非結合形（遊離型）分率が２倍（f' = 2f）に上昇し、肝クリアランスは４分の１に低下なので

CLr’ = f'・GFR ＝ 2f・GFR = 2CLr（④）、CLh’ = CLh✖ 1/4

CLtot' = CLr’ + CLh' = 2CLr + 1/4CLh = 2✖0.2CLtot+ 1/4✖0.8CLtot= 0.4CLtot + 0.2 CLtot = 0.6CLtot

正常時のAUCは③より、AUC = D/CLtot

肝疾患患者で正常時の２分の１のAUCを得るための投与量をD’とすると

③より、0.5AUC＝0.5D / CLtot＝D' / CLtot' = D' / 0.6CLtot

これを解くと、D' = 0.3D（＝30%）

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（参考テキスト）