En Yandere Simulator hay varias formas de perder, ya sea porque Taro Yamada o una de las profesoras te haya visto en condiciones no favorables o que la policía encuentre evidencia de que Ayano cometió homicidio y te arresten.
Expulsada
Si Ayano es mandada con la consejera por alguna profesora repetidas veces y a Genka se le acaba la paciencia, o bien escoge la opción de "Amenazar" cuando es enviada a su despacho.
Si Ayano llega tarde a clase 5 veces.
Corazon roto
Cuando Taro Yamada observa a Ayano Aishi con un arma sospechosa en la mano.
Que Senpai vea al jugador con un cadáver o parte desmembrada de algún estudiante o profesora.
Si Ayano Aishi se presenta con la ropa manchada de sangre a Taro Yamada.
Estar demasiado tiempo cerca de Taro Yamada hasta que él comience a molestarle.
Si Taro Yamada ve a Ayano Aishi tomando una Panty Shot.
Presentarse ante Taro Yamada con baja cordura.
Si Ayano Aishi no es capaz de eliminar a su rival antes de las 6:00 PM el día Viernes, ya que a esa hora su rival le confesará sus sentimientos a Taro Yamada bajo el cerezo detrás de la escuela y éste lo aceptará, lo que significaría que Ayano Aishi habrá perdido a su Taro Yamada para siempre.
Reírse de manera histérica cerca de Taro Yamada hará que este se asuste.
Al empezar clases con una reputación igual o inferior a -100 cuando más de 20 estudiantes hayan estado sospechosos de ti. (15 personas si entre ellas están las bullies, debido a que su penalización es mayor.)
Si Taro Yamada ve a Ayano Aishi peleando con los delincuente.
Si más del 50% de la población de Akademi High School es asesinada (debido a que el centro se cerrará).
Arrestada
Cuando los policías llegan a Akademi High School, y Ayano Aishi no ha eliminado todas las pruebas que puedan vincularla al asesinato, será arrestada por la policía.
Cuando Ayano Aishi quiere incriminar a alguien de un asesinato pero no usa guantes, será arrestada por la policía.
Cuando tratas de secuestrar a alguien pero no quemas la jeringa o no usas guantes, al final del día, una profesora la encontrará y llamará a la policía, encontrarán a quien secuestraste, se encontrarán las huellas de Ayano Aishi y será arrestada por la policía.
Cuando el uniforme de Ayano Aishi está lleno de sangre si todavía no han encontrado sus huellas, o si se ha tratado de culpar por asesinato a un estudiante pero no se ha cambiado la ropa.
Cuando la policía llega a Akademi High School y la cordura de Yandere-chan está visiblemente baja.
Aprehedida
Si Ayano Aishi trata de asesinar a una profesora sin tener un nivel de educación física alto o con un arma no ocultable.
Si una profesora te atrapa luego de verte matar a alguien o mover un cadáver.
Perder en un enfrentamiento contra alguien con la personalidad Héroe o una profesora, o no traer un arma cuando ellos intentan vencerte.
Si Ayano Aishi se enfrenta a un miembro de la Pandilla de Delincuentes después de que estos la hayan visto con un cadáver y pierde dicha pelea.
Provocar que una integrante del Consejo Estudiantil le rosee con gas pimienta.
Coma
Si Ayano Aishi prepara agua electrificada para asesinar a alguien y ella la pisa por accidente.
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Al ser atacado por el director con el arma de electrochoque (un taser).
Expuesta
Si se asesina a alguien en frente de un estudiante que tenga la personalidad de adicto al teléfono este tomará una fotografía del crimen, huirá de la escuela y mientras corre aparecerá un temporizador. Si no es asesinado o huye de la escuela enviará las fotos que incriminan a Ayano. Esto también lo hacen los estudiantes que estén sosteniendo su teléfono independientemente de su personalidad, aunque el tiempo en que tardan en publicar la foto es mas largo a comparación de un estudiante adicto al teléfono.
Cuando una rival con la personalidad Enamorada es testigo de un asesinato, si ella alcanza a Taro Yamada, recibirás un Game Over instantáneo.
Sempai perdido
Cuando Ayano Aishi no elimina a su rival antes del viernes a las 6:00 PM y esta se confiesa a Taro Yamada, si él corresponde a sus sentimientos el jugador perderá.
Futuras formas de perder
Muerte: YandereDev ha estado pensando en una manera de perder que se centra en la muerte del jugador (Ayano Aishi, por supuesto). Actualmente podría haber una o dos formas de morir y llevar al jugador a perder el juego, sin embargo no se ha revelado ninguna información acerca de estas "muertes".