DEFINICION
Ligandrol es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM), o un agonista mixto selectivo de tejido o un agonista parcial del receptor de andrógenos (AR). Este receptor es el objetivo biológico de andrógenos endógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) y de esteroides anabólicos sintéticos como la nandrolona y la oxandrolona . Ligandrol muestra alta afinidad y selectividad por el AR, con un valor de afinidad (Ki ) de 0,9 nM. No interactuó significativamente con el receptor de progesterona , el receptor de glucocorticoides o el receptor de mineralocorticoides (todos Ki > 4000 nM), mientras que no se evaluó el receptor de estrógeno α . En términos de actividad transcripcional in vitro en el AR, la eficacia (Emax ) del ligandol fue del 132% al 133% y su CE50 fue de 3,6 a 4,4 nM El AR se expresa ampliamente en los tejidos de todo el cuerpo, incluida la próstata , las vesículas seminales , los genitales , las gónadas , la piel , los folículos pilosos , los músculos , los huesos , el corazón , la corteza suprarrenal , el hígado , los riñones y el cerebro. , entre otros. Se ha descubierto que Ligandrol tiene diversos efectos agonistas completos y agonistas parciales mediados por AR en diferentes tejidos, incluida una potente actividad agonista y anabólica en músculos y huesos y una actividad agonista parcial más débil en la próstata y las glándulas sebáceas .
Ligandrol ha demostrado una fuerte selectividad para la estimulación del músculo elevador del ano en comparación con la estimulación de la próstata en ratas. Con la dosis más alta evaluada en ratas macho castradas, el peso del elevador del ano aumentó a alrededor del 140 % del de los controles gonadalmente intactos, mientras que el peso de la próstata solo aumentó a alrededor del 45 % del de los controles intactos. La selectividad tisular del ligandol fue independiente de la concentración local del fármaco en el tejido, lo que sugiere que su selectividad era intrínseca. Los efectos estimulantes de los músculos del ligandol también se han confirmado en humanos en ensayos clínicos preliminares. Los datos también permiten la comparación entre diferentes SARM y otros agonistas de AR. En un ensayo clínico de fase 1 en 76 hombres jóvenes sanos, 1 mg/día de ligandol aumentó la masa corporal magra en 1,2 kg después de 3 semanas de tratamiento. A modo de comparación, enobosarm , otro SARM, aumentó la masa corporal magra en 1,3 kg a una dosis de 3 mg/día después de 12 semanas en hombres ancianos sanos y mujeres posmenopáusicas. Se concluyó que la dosis empleada de ligandol produjo aumentos similares en la masa corporal magra en comparación con enobosarm a pesar de un período de tratamiento sustancialmente más corto. En un ensayo clínico de fase 2 en 108 mujeres y hombres con fractura de cadera , ligandol aumentó la masa corporal magra en un 4,8 % con 0,5 mg/día, un 7,2 % con 1 mg/día y un 9,1 % con 2 mg/día después de 12 semanas de tratamiento. [8] A modo de comparación, la masa corporal magra con enobosarm 3 mg/día después del mismo período de 12 semanas aumentó aproximadamente un 0,30 % con 0,1 mg/día, un 0,40 % con 0,3 mg/día, un 1,2 % con 1 mg/día, y 3,1% con 3 mg/día, y sólo el último cambio alcanzó significación estadística . En relación con los SARM, se ha descubierto que dosis suprafisiológicas de testosterona (300 a 600 mg/semana de enantato de testosterona intramuscular) durante períodos de tiempo similares, como 20 semanas, dan como resultado ganancias de masa corporal magra de 5 a 8 kg en hombres jóvenes sanos.
Además de la selectividad por los músculos y los huesos sobre la glándula prostática, los investigadores de Ligand Pharmaceuticals también han afirmado que el ligandrol tiene una fuerza reducida en las glándulas sebáceas . También se ha informado de una actividad reducida en la estimulación de la formación de glándulas sebáceas, a aproximadamente del 30 al 50% de la producida por DHT en dosis con potencia anabólica similar en ratas, para ciertos otros SARM, como los agentes esteroides TFM-4AS. -1 y MK-0773 . Además, se ha informado que enobosarm y MK-0773 estimulan de forma limitada las glándulas sebáceas en pequeños estudios clínicos a corto plazo en mujeres.
QUE ES LIGANDROL
Ligandrol , también conocido con los nombres en clave de desarrollo VK5211 y LGD-4033 , es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) que está en desarrollo para el tratamiento de la atrofia muscular en personas con fractura de cadera .También estaba en desarrollo para el tratamiento de la caquexia , el hipogonadismo y la osteoporosis , pero se suspendió el desarrollo para estas indicaciones. Se ha informado que Ligandrol mejora la masa corporal magra y la fuerza muscular de manera dependiente de la dosis en ensayos clínicos preliminares , pero aún se está desarrollando y no ha sido aprobado para uso médico. El medicamento se toma por vía oral
Ligandrol se describió por primera vez en 2010. Está menos estudiado clínicamente que otros SARM como enobosarm , y solo se han realizado e informado unos pocos ensayos clínicos pequeños. Ligandrol aún no ha completado su desarrollo clínico ni ha sido aprobado para ningún uso. A partir de 2023, se encuentra en ensayos clínicos de fase 2 para el tratamiento de la fractura de cadera y la atrofia muscular . Ligandrol fue desarrollado por Ligand Pharmaceuticals y ahora está siendo desarrollado por Viking Therapeutics.
LIGANDROL PARA FISICOCULTURISMO
Aparte de su desarrollo como fármaco potencial , el ligandol está en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje y se vende en el mercado negro de Internet con fines de mejora física y del rendimiento. Ligandrol se utiliza a menudo en estos contextos en dosis muy superiores a las evaluadas en ensayos clínicos, con eficacia y seguridad desconocidas. Muchos productos vendidos en línea que supuestamente son ligandol no contienen ninguno o contienen otras sustancias no relacionadas. Las redes sociales han desempeñado un papel importante a la hora de facilitar el uso generalizado de los SARM con fines no médicos.