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Acumulaciones Intracelulares
Lipidosis o Esteatosis
Lipidosis o Esteatosis
La acumulación de lípidos intracelulares puede ocurrir en diversos tipos celulares, pero es más frecuente en el hígado producto de su importante función en el metabolismo de los lípidos. En el caso del hígado también recibe otros nombres como cambio graso o hígado graso.
Macroscópicamente
Se observa más pálido y ligeramente amarillo, pero al volverse más severo el cuadro se vuelve más amarillo, friable y oleoso.
Histológicamente
Las células presentan vacuola citoplasmáticas, claras (debido al procesamiento de la muestra), que pueden ocupar gran parte de la célula, desplazando al núcleo a la periferia, denominada lipidosis macrovacuolar (la más frecuente), o contener múltiples vacuolas pequeñas, que no desplazan el núcleo a la periferia, denominada lipidosis microvacuolar.
Se pueden utilizar tinciones como Oil red O o Sudan Rojo, pero deben ser en cortes por congelación, ya que los cortes en parafina eliminarán los lípidos de las células.
NOTA: recuerde que hay células que contienen vacuolas de lípidos, pero que son normales para su funcionamiento como en las células corticales de las glándulas adrenales de todas las especies, y el epitelio tubular renal de los felinos.
Burro (Equus asinus), hígado. Difusamente se observan los hepatocitos hinchados y distendidos por grandes vacuolas de lípidos (lipidosis macrovacuolar), que desplaza el núcleo a la periferia (flecha amarilla). Esta imagen está centrada en la zona periportal, donde se observa un ducto biliar (flecha verde). H&E, 10x. Fuente: The Joint Pathology Center
Los mecanismo más frecuentes de lipidosis son:
Aumento del ingreso de ácidos grasos a los hepatocitos, debido a un aumento de la ingesta de estos o un aumento de la movilización desde el tejido adiposo como ocurre en la lactancia, inanición o en endocrinopatías.
Consumo excesivo de carbohidratos en la dieta, resultando en una gran síntesis de ácidos grasos que son acumulados como triglicéridos en los hepatocitos.
Disminución en la oxidación de ácidos grasos, con la consecuente acumulación de triglicéridos, producto de una falla mitocondrial o hipoxia.
Incremento de la esterificación de ácidos grasos a triglicéridos, como consecuencia de un incremento de la glucosa e insulina sanguínea. Lo cuál estimula la síntesis de triglicéridos a partid de glucosa.
Disminución de la síntesis de apoproteínas, que llevara a una disminución de la exportación de triglicéridos desde los hepatocitos al resto de los órganos, mediante lipoproteínas.
Disfunción de las apoproteínas a causa de tóxicos, que llevara a una disminución de la exportación de triglicéridos por medio de lipoproteínas.
Acumulación de glucógeno
Acumulación de glucógeno
El glucogeno es almacenado normalmente en el hígado y el músculo esquelético. Sin embargo, en algunas enfermedades metabólicas poco frecuentes se puede acumular en otros tejidos. Comúnmente se puede encontrar una acumulación excesiva de glucógeno en el hígado producto de diabetes mellitus o hiperadrenocorticismo.
Macroscopicamente
El hígado en el hiperadrenocorticismo se puede observar ligeramente más redondeado, café claro y moteado.
Histológicamente
Las vacuolas de glucógeno son menos demarcadas y más irregualres, que las de lípidos y no desplazan el núcleo a la periferia. Se puede utilizar la tinción de ácido peryódico de Schiff (PAS), para identificar el glucógeno intracelular.
Perro, hígado. Hepatopatía por glucocorticoides. A, el hígado se observa difusamente café claro y moteado, en algunos texto se le denomina "bronceado". B, se pueden observar hepatocitos con vacuolas de diferentes tamaños (flechas negras) y algunas mal delimitadas, pero no desplazan al núcleo a la periferia. Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Acumulación de proteínas
Acumulación de proteínas
Las proteínas a la histología (tinción H&E) se observan rosadas, naranjas a rojas, y generalmente se describen con el término hialino, que también es utilizado en acumulaciones de materiales proteícos extracelulares. Son frecuentes en diversas enfermedades, pero es común encontrarlos en el borde apical de los túbulos contorneados proximales del riñón, producto de la reabsorción de proteínas en una enfermedad renal perdedora de proteínas, o dentro de los plasmocitos con alta secreción de inmunoglobulinas, denominados cuerpos de Russell, principalmente asociados a plasmocitomas.
Perro, piel. Plasmocitoma cutáneo. Se observa un infiltrado neoplásico compuesto por plasmocitos pleomorficos, y uno de ellos presenta numerosos gránulos grandes, eosinofílicos homogéneos o hialinos (cuerpos de Russell; flecha amarilla). H&E, 60x. Fuente: Cortesía de la Dra. Gloria Corvera y del Dr. Cristian Erazo.
Cuerpos de inclusión virales
Cuerpos de inclusión virales
Los cuerpos de inclusiones virales son producto de la acumulación de ácidos nucleicos (ADN o ARN, según el virus) y proteínas virales. Estas pueden ser según el tipo de virus, intracitoplasmáticas o intranucleares; eosinofílicos, anfofílicos o basofílicos; circulares, ovoides o poligonales.
Perro, piel. Distemper cutáneo. Se puede observar una cuerpo de inclusión intracitoplasmático, eosinofílico, circular (flecha amarilla), dentro de un queratinocito. H&E, 40x. Fuente: The Joint Pathology Center
Perro, piel. Papiloma viral. Se observa un cuerpo de inclusión intranuclear, basofílico, ovoide, que ocupa todo el núcleo y desplaza la cromatina a la periferia (flecha amarilla). H&E, 60x. Fuente: Cortesía de la Dra. Gloria Corvera y del Dr. Cristian Erazo.
Acumulaciones Extracelulares
Cambio Fibrinoide
Cambio Fibrinoide
Es un término utilizado para describir la acumulación de proteínas plasmáticas como fibrina, globulinas y proteínas del complemento, en la pared vascular a consecuencia de una vasculitis. Generalmente se osbervan en vasculitis sépticas o inmunomediadas.
Cambio fibrinoide. Difusamente se observa una acumulación de material eosinofílico homogéneo, acompañado de neutrófilos y necrosis, en la túnica media de la arteria. H&E, 10x. Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Amiloidosis
Amiloidosis
La amiloidosis es uno de los síndromes relacionados con la acumulación de proteínas mal plegadas, amiloides, más estudiado. Son un grupo de enfermedades con la característica de acumular proteínas extracelulares o intracelulares, morfológicamente similares, pero que estructuralmente son diferentes.
NOTA: En general el termino amiloidosis se utiliza para la acumulación de proteínas mal plegadas no priónicas.
Macroscópicamente
Los órganos afectados por amiloidosis (no priónica) se observan amarillo-anaranjado, ligeramente más firmes.
Microscópicamente
Se obervan agregados hialinos (proteícos), homogéneos, fibrilares o granulares, eosinofílicos. Se puede utilizar la tinción Rojo Congo, para marcar el amiloide, y se tiñe de color rojo, pero cuando es observado bajo luz polarizada, se ve verde claro y refringente.
Mecanismos para la producción de amiloides
Propagación del mal plegamiento de las proteínas, como medio de templado para la replicación de proteínas priónicas, como ocurre en la Encefalopatía espongiforme bovina.
Acumulación de proteínas mal plegadas por falla en la degradación de estas.
Mutaciones genéticas relacionadas con el mal plegamiento de proteínas precursoras.
Sobreproducción anormal de proteínas mal plegadas, como ocurre en las discrasias de células plasmáticas, plasmocitoma o mieloma múltiple.
Pérdida de proteínas chaperonas o accesorias, necesarias para el ensamble y plegamiento de las proteínas.
Equino, cornetes nasales. Amiloidosis. A, se observa gran acumulación de un material eosinofílico pálido, hialino a granular, en el intersticio de la mucosa nasal y lámina propia. H&E. B, Es una sección del mismo tejido, con material teñido rojo (amiloide). Rojo Congo. C, La sección anterior vista bajo luz polarizada, observándose un material verde claro, refringente. Rojo Congo. Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Colágeno
Colágeno
La acumulación de colágeno en el intersticio de un tejido u órgano, puede ser una respuesta reparativa posterior al un daño tisular, o por acción directa mediada por citoquinas, denominado fibrosis o fibroplasia. Otro término para definir la acumulación de colágeno es desmoplasia, utilizado para la fibrosis en el intersticio de las neoplasias. También el término cirrosis hace referencia a fibrosis en el hígado, producto de un daño crónico.
Equino, hígado. Intoxicación con plantas que contienen Alcaloides Pirrizolidínicos. Difusamente se observa una acummulación de colágeno (flechas amarillas), que desplaza y separa los cordones de hepatocitos, y expande los sinusoides. H&E, 10x. Fuente: The Joint Pathology Center
Infiltración grasa
Infiltración grasa
Es el incremento en volumen y número de adipocitos en el intersticio de algunos tejidos, principalmente en músculo cardiaco, músculo esquelético, timo, médula ósea y glándula tiroides. Asociados a algunas cardiomiopatías o miopatías esqueléticas. También como un proceso esperado en reemplazo de un tejido fisiológicamente atrofiado como es el caso del timo o la médula ósea.
Colesterol
Colesterol
La acumulación de cristales de colesterol ocurre en zonas de necrosis y hemorragia, en humanos comunmente se acumulan placas de colesterol en la íntima de las arteria (Ateroesclerosis), este hallazgo no es común en los mamíferos domésticos, salvo en caninos con hipotiroidismo. También es frecuente encontrarlos asociados a inflamaciones granulomatosas, como en los plexos coroideos de equinos seniles, en ruptura de tumores de glándulas sebáceas o asociados a tumores mamarios.
Macroscopicamente
Los granulomas de colesterol se pueden ver como nódulos, amarillo pálido y friables.
Microscopicamente
Los cristales de colesterol se observan como espacios claros y aciculares.
Perro, subcutáneo. Granuloma de colesterol. Multifocalmente se observan espacios claros, aciculares, que demuestran la presencia de cristales de colesterol. H&E, 40x. Fuente: Cortesía de la Dra. Gloria Corvera y Dr. Cristian Erazo.
Gota o Uricosis
Gota o Uricosis
La acumulación de cristales de ácido úrico o uratos se ha visto en primates, aves y reptiles, pero no en otros mamíferos domésticos. Este fenómeno se observa en tejidos como la musculatura, articulaciones, sobre las serosas de las vísceras (principalmente pericardio en aves) y riñón, producto de un aumento del ácido úrico en sangre, hiperuricemia. En el caso de los túbulos renales puede haber una reacción granulomatosa producto del daño que producen los cristales de uratos en el epitelio y se denominan tofos.
Gallina (Gallus gallus domesticus), riñón. Uricosis. Se observan múltiples túbulos renales que en su epitelio o en el lumen, presentan esféras con láminas concéntricas, basofílicas, de cristales de uratos iniciales (flechas verdes) y cristales avanzados, que provocan necrosis del epitelio tubular y presentan una reacción granulomatosa que lo rodea, denominada tofo (flecha amarilla). H&E 15X. Fuente: Colección Patología Veterinaria UC. Cortesía de la Dra. Claudia López.
Calcificaciones Patológicas
La calcificación es un proceso fisiológico de acumulación de minerales como fosfato y calcio, en tejidos como los huesos y dientes, sin embargo en los tejidos "blandos" es considerado patológico. Se describen dos tipo de calcificación patológica dependientes del proceso principal que está ocurriendo. También se le denomina mineralización.
Macroscópicamente
Se pueden observar áreas con gránulos blancos, duros, similares a tiza, también pueden estar teñidos con hemosiderina o hemoglobina, siendo más café.
Histológicamente
Se observan tanto intracelular como extracelularmente, como acúmulo de material granular basofílico intenso. En algunos casos las células se observan basofílicas pálidas y se puede utilizar la tinción von Kossa, que marca negro los depósitos de calcio.
Calcificación distrófica
La calcificación distrófica es consecuencia del proceso de degeneración celular y necrosis de una célula, debido al aumento de calcio en el citosol y dentro de las mitocondrias. Por lo tanto se pueden encontrar comúnmente en la degeneración y necrosis muscular por deficiencia de vitamina E y selenio, en el centro de los granulomas por tuberculosis bovina, en granulomas por parásitos, en la necrosis de la grasa, en lipomas, en la dermis y subcutáneo en casos de calcinosis cutis y calcinosis circunscripta.
Calcificación metastásica
La calcificación metastásica es consecuencia de un aumento de calcio sanguíneo (hipercalcemia). Este calcio se acumula principalmente en íntima y túnica media de los vasos sanguíneos, con mayor frecuencia en órganos como pulmón, pleura, endocardio, riñón y estómago. Es común encontrarlo en casos de falla renal, intoxicación con vitamina D o plantas que contienen análogos de la vitamina D, concentraciones elevadas de paratohormona (PTH) como en hiperparatiroidismo, o por aumento de proteínas relacionadas a la PTH, como ocurre en síndromes paraneoplásicos.
Perro, Riñón. Calcificación metastásica por falla renal. A, Se puede observar que en el parénquima renal hay depósito de material basofílico granular, poco evidente (flechas amarillas). H&E. B, En una localización similar a la imagen anterior, se observan gránulos negros, que evidencian la presencia de acúmulo de calcio. von Kossa. Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Osificación Heterotópica
La osificación heterotópica es la formación de tejido óseo en alguna localización extra esquelética. Se pueden observar como nódulos duros con espículas, en el pulmón o en otros tejidos. También pueden ser producto de la formación de hueso en tumores mamarios o apocrinos.
Perro, hueso. Nódulo de hueso ectópico. Focalmente expandiendo el parénquima pulmonar se observa un nódulo formado por matriz osteoide (flechas amarillas). H&E. Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Pigmentos
Carbón y partículas similares
Carbón y partículas similares
Las partículas de carbón y polvo se acumulan en las células, otorgándoles una pigmentación granular, negra. Ocurre principalmente en el pulmón producto de la inhalación de partículas de carbón, asociado a la polución, o en el caso de los humanos al consumo de cigarrillos. El pulmón presenta un puntillado negro, pero sin signología asociada a este hallazgo.
Perro, pulmón. Antracosis. A, pulmón con puntos negros (carbón) diseminados por la superficie pleural y el parénquima pulmonar. B, en la zona peribronquial se pueden observar macrófagos que contienen gránulos café oscuro a negros (carbón). H&E. Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Carotenoides
Carotenoides
Los carotenoides son pigmentos de origen vegetal que le otorgan un color amarillo al plasma, tejido adiposo y otras células que acumulen lípidos. La acumulación de este pigmento no es una lesión, sino un indicador del consumo de este en la dieta, y ocurre principalmente en equinos y bovinos de razas lecheras de alta calidad, como las Jersey.
Bovino Jersey, Tejido adiposo. Carotenosis. El tejido adiposo se observa amarillo oscuro o intenso, producto de la acumulación de carotenoides. Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Tetraciclina
Tetraciclina
La tetraciclina es un antibiótico, que cuando es administrado durante el periodo de mineralización de los dientes y huesos, al unirse al fosfato de calcio de estos, le otorga un color amarillo, que en el caso de los dientes al erupcionar y exponerse a la luz, se oxida cambiando a café.
Perro, dientes. Acumulación de tetraciclina. Los dientes están difusamente café claro, producto de la acumulación de tetraciclina junto con el fosfato de calcio del diente. Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Melanina
Melanina
La melanina es un pigmento café a negro, producido por los melanocitos y le otorga el color a la piel, pelaje, iris y mucosas.
Melanosis
Es la acumulación congénita de melanina en las leptomeninges de ovinos y bovinos de cara negra, en la íntima aórtica de rumiantes de pelaje oscuro y en el pulmón de cerdos rojos o negros. No provoca ninguna enfermedad al animal.
Albinismo
La ausencia de la enzima tirosinasa, lleva a una ausencia de producción de melanina, lo que produce un pelaje blanco y falta de pigmentación del iris, observándose los ojos rojos.
Deficiencia de cobre
La deficiencia de cobre afecta el funcionamiento de la tirosinasa (que presenta cobre en su estructura), otorgándole un pelaje más claro e hirsuto a ovinos y bovinos afectados.
Síndrome Chédiak-Higashi
En este síndrome hay una mutación en el gen LYST, encargado dentro de otras funciones de la transferencia de melanina a los queratinocitos. Esto le otorga un pelaje diluido a los animales afectados.
Despigmentación e hipopigmentación
La melanina que contienen los melanocitos es liberada a la dermis producto del ataque inmuno mediado, como en el vitiligo; o es producto de una liberación de la melanina desde los queratinocitos, como ocurre en diversas dermatopatías autoinmunes como el lupus eritematoso. La melanina acumulada en la dermis se denomina incontinencia pigmentaria y es fagocitada los macrófagos, denominándose melanófagos.
Hiperpigmentación
El aumento en la acumulación de melanina en la epidermis es asociada a inflamaciones crónicas o en enfermedades endocrinas como el hiperadrenocorticismo, otorgándole una coloración más oscura a la piel.
Cerdo, Pulmón. Melanosis congénita. Máculas de melanina subpleural. Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Perro, piel. Lupus eritematoso. Difusamente en la dermis se pueden observar macrófagos (melanofagos) que contienen pigmento negro a café oscuro (melanina; flechas amarillas), acompañados de numerosos linfocitos y plasmocitos. H&E, 10x. Fuente: The Joint Pathology Center
Lipofucsina y Ceroide
Lipofucsina y Ceroide
La lipofuscina es una lipoproteína, amarilla a café. Esta se acumula (lipofucsinosis) producto del metabolismo celular y está asociado al envejecimiento celular. Se observa en células longevas como cardiomiocitos y neuronas.
El cerdoide es una lipoproteína tipo lipofucsina, amarillo a café. Está asociado a enfermedades de acumulación lisosomal hereditaria en neuronas (ceroide lipofucsinosis), caquexia, deficiencia de vitamina E y estrés oxidativo.
Ambos se observan histológicamente como acumulaciones intracelulares amarillo a café, pero la lipofucsina es más granular y el ceroide tiende a formar apilamientos o remolinos, también denominados figuras de mielina. Para un diagnóstico preciso se utiliza la técnica lectinhistoquímica.
Perro, encéfalo. Lipofucsinosis ceroide. A, Se puede observar en esta imagen transversa del encéfalo una mayor densidad (blanco) en los surcos y en los ventrículos, por un acúmulo de líquido cerebro espinal, producto de la atrofia cerebral debido a lipofucsinosis ceroide. T2W, Resonancia Magnética. B, Se observan neuronas del hipocampo, hinchadas y con citoplasma eosinofílico granular (acumulación de ceroide). H&E. C, Las neuronas del hipocampo presentan autofluorescencia, evidenciando de la acumulación de ceroide intracelular. Emisión de luz UV. Fuente: Veterinary Neuropathology: Essentials of Theory and Practice.
Hemoglobina
Hemoglobina
La hemoglobina es una molécula que está presente dentro de los eritrocitos y le otorgan su color rojo característico. Están conformados por cuatro subunidades de globulinas cada una asociada a una molécula del grupo Hemo, que contienen hierro. Cuando la hemoglobina es liberada del eritrocito producto de una ruptura de estos (hemolisis), se puede liberar al torrente sanguíneo (hemolisis intravascular) y acumularse en el riñón, otorgándole un color rojo oscuro a negro.
Ovino, Riñón y Orina. Intoxicación por cobre. A la izquierda y al centro se pueden observar dos riñones al corte y en su superficie, que están disfusamente rojo oscuro a negro, producto de la acumulación de hemoglobina. A la derecha se observa un tubo con orina teñida del mismo color producto del paso de la hemoglobina a la orina (hemoglobinuria). Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Hematina
Hematina
La hematina es una molécula derivada de la hemoglobina, específicamente el grupo hemo. Este puede provenir de la oxidación de la hemoglobina al estar el tejido fijado en formalina no tamponada (ácida, pH <6.0) o por digestión de la hemoglobina por parte de algunos parásitos, también denominada en este caso hemozoina.
Bovino, hígado. Infestación por Fascioloides magna. A, se observan orificios y estrías negras, producto de los tractos por donde migraron los trematodos. B, focalmente se observa un acúmulo de material granular, negro (hematina) entre los cordones de hepatocitos. Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Hemosiderina
Hemosiderina
La hemosiderina es un complejo proteico que sirve como almacenaje de hierro intracelular. Está presente en los macrófagos (hemosiderófagos), hepatocitos y epitelio tubular renal. Un aumento de la presencia de hemosiderófagos puede ser por aumento de la destrucción de eritrocitos en el bazo o en hemorragias, o por congestión crónica, como ocurre en el pulmón. La hemosiderina así como otras moléculas que contengan hierro se pueden visualizar con la tinción Azul de Prussia.
Perro, bazo. Hemosiderosis. A, se observan múltiples macrófagos con gránulos café a dorados intracitoplasmáticos (hemosiderina). H&E. B, se observan los mismos macrófagos que ahora están teñidos azules, evidenciando la presencia de hierro, y confirmando la presencia de hemosiderina. Azul de Prussia. Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Bilirrubina
Bilirrubina
La bilirrubina es una molécula derivada de la hemoglobina que no contiene hierro, está presente en el plasma sanguíneo en baja concentración producto de la lisis de eritrocitos, y luego se conjuga en el hígado para ser eliminada vía biliar. Un aumento de la bilirrubina sanguínea, se denomina hiperbilirrubinemia, cuando el aumento es muy elevado la bilirrubina comienza a teñir los tejidos, volviéndose amarillos, fenomeno denominado ictericia.
Macroscópicamente
La ictericia se observan principalmente en el plasma sanguíneo, esclerótica, paredes de vasos sanguíneos grandes como la aorta, en las mucosas y la grasa.
Histológicamente
No es posible observarla, salvo en los canalículos biliares del hígado, donde se observa un material amarillo a café que expande el canalículo (colestasis).
Perro, Corazón, Aorta. Ictericia. Se puede obvservar la íntima del cono aórtico amarilla, evidenciando el acúmulo de bilirrubina o ictericia. Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Hígado. Colestasis. A, Gato. Se observa un hígado ligeramente más claro (café claro), producto de la acumulación de bilirrubina. B, Ternero. Se puede observar un acúmulo de pigmento naranjo a dorado (flechas negras) expandiendo el espacio de los canalículos biliares entre los cordones de hepatocitos. H&E. Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Porfirina
Porfirina
Es una enfermedad congénita o menos frecuentemente adquirida, y es producto de una deficiencia en la síntesis del grupo Hemo, con la consecuente acumulación de un derivado de este grupo denominado porfirina o también por acumulación de protoporfirina. Este pigmento le otorga un color rosado a café claro a los dientes y huesos; tienen un color fluorescentes a la luz UV e histológicamente, forman estructuras denominadas cruz de Malta a la luz polarizada.
Rata silvestre, hueso. Porfiria. Difusamente la tibia se observa rosado fluorescente. Luz UV. Fuente: Jubb, Kennedy, and Palmer´s Pathology of Domestic Animals
Bovino, dientes. Porfiria. Difusamente los dientes se observan café claro a rosados. Fuente: Pathologic Basis of Veterinary Disease.
Perro, hígado. Protoporfiria. Se pueden observar gránulos rojos a naranjos, refringentes, formando estructuras oscuras en forma de cruz, denominadas cruz de Malta, evidenciando la presencia de cristales de protoporfirina. H&E, luz polarizada. Fuente: Jubb, Kennedy, and Palmer´s Pathology of Domestic Animals
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