Como anteriormente se ha mencionado, la fenilcetonuria es causada por mutaciones en el gen PAH, el cual se encuentra en el cromosoma 12. Se asocia a 4 causas:
Mutaciones genéticas: las mutaciones en el gen PAH son la causa principal de esta enfermedad. Pueden ser de diferentes tipos, como sustituciones de bases nucleotídicas, deleciones o inserciones, y pueden ocurrir en cualquier región del gen. Estas mutaciones afectan la producción o función del PAH, conduciendo una acumulación en el organismo.
Herencia autosómica recesiva: sigue un patrón de herencia autosómico recesivo. Si una persona hereda solo una copia del gen mutado es considerado portador y no presenta síntomas. Cuando dos portadores tienen un hijo, existe un 25% de probabilidad de que el hijo herede 2 copias del gen mutado y desarrolle la enfermedad.
Variabilidad genética: Existen varias mutaciones que se han identificado en el gen PAH asociados con esta enfermedad. Las mutaciones pueden variar en su tipo, localización, efecto en la producción y función de la enzima PAH. Algunas mutaciones resultan en una producción casi nula, otras parcial pero ineficiente. La variabilidad genética presenta una amplia gama de presentaciones clínicas y gravedad de la fenilcetonuria en diferentes individuos.
Factores ambientales y nutricionales: Las mutaciones genéticas son la causa subyacente de la fenilcetonuria, los factores ambientales y nutricionales pueden influir en la gravedad de la enfermedad. La ingesta de fenilalanina a través de la dieta es crucial. Las personas con esta enfermedad deben seguir una dieta baja en fenilalanina para controlar los niveles en sangre y minimizar los efectos tóxicos. La adherencia al tratamiento dietético y otros factores como la salud general y estado nutricional pueden afectar la manifestación clínica de la fenilcetonuria.
