К психоэнергизаторам относят лекарственные средства, основным эффектом которых является улучшение клеточного метаболизма (прежде всего — клеток головного мозга), нарушенного при патологических состояниях. Все препараты данной группы способны повышать силу и подвижность нервных процессов, умственную и физическую работоспособность.
Это относительно новая группа лекарственных веществ, они вошли в клиническую практику в 70—80-х годах XX в. Первыми представителями этой группы стали гептаминол (метаболит, который встречается в нервных клетках, клетках миокарда и поперечнополосатых мышц); диметиламиноэтанол (Дeанол), являющийся предшественником ацетилхолина в ЦНС; панклар-фосфорный эфир диметиламиноэтанола, один из промежуточных продуктов в синтезе фосфолипидов мозга; ацефен (люцидрил, центрофеноксин), выделенный и изученный при разработке стимуляторов роста растений; мефексамид (тимодин), относящийся, как и ацефен, к группе ауксинов; эуклидан — производное никотиновой кислоты; актебрал (ципродеманол); тонибрал — производное янтарной кислоты.
По мнению некоторых авторов, ацефен и мефексамид ближе примыкают к группе ноотропных средств.
Большинство перечисленных препаратов, вошедших в клиническую практику во Франции и Италии, изначально были предложены как средства лечения хронического утомления, в первую очередь в гериатрической клинике на основе теоретического представления об утомлении как об истощении нейроэндокринной системы. Опыт их применения показал достаточно высокую эффективность при инволюционных психозах, в репаративный период после затяжных инфекций и болезней на почве гормональной недостаточности, при ускорении репаративных процессов после ишемии или травмы мозга, а также при лечении детей с отклонениями умственного развития. В дальнейшем было установлено, что психоэнергизаторы могут представить существенный интерес для практической медицины, в том числе спортивной, как средства повышения физической работоспособности и поддержания умственной деятельности на фоне хронического утомления при различных астенических состояниях.
В настоящее время считается, что к данной группе препаратов можно отнести следующие лекарственные средства:
близкие к естественным метаболитам организма, влияющие на трансформацию энергии, окислительно-восстановительные процессы;
лишенные психостимулирующего и адрено-миметического эффектов;
не вызывающие увеличения потребления кислорода, повышения температуры;
предупреждающие нарушение нервно-мышечной хронаксии при повышенной физической работоспособности, быстро уменьшающие признаки хронического утомления;
малотоксичные, пригодные для длительного применения.
Большинство средств этой группы относят к средствам нейропротекции и метаболической терапии.
Основные психоэнергизирующие средства современной медицины, в том числе и спортивной:
Ноотропные препараты — пирацетам, фенотропил, ацефен, винпоцетин, церебролизин, цереброкурин, актовегин, солкосерил, пиритинол.
Антиоксиданты — мексидол, токоферол, липин, кверцетин, сальбутиамин (энерион), тиотриазолин и др.
Восстанавливающие концентрационный градиент ионов кальция и гомеостаз возбуждающих аминокислот — нимодипин.
Препараты, преимущественно оказывающие прямое воздействие на энергетический метаболизм — триметазидин, езафосфина, мексидол, тиотриазолин, инстенон, кратал, АТФ-ЛОНГ, милдронат, фосфокреатин (неотон), витаминные препараты и др.
Фармакокинетика. Следует отметить, что все препараты группы психоэнергизаторов, которые по показаниям принимают внутрь, быстро всасываются в пищеварительном канале, поступая в органы и ткани. Те препараты, которые вводятся парентерально, также быстро поступают в органы и ткани и, подвергаясь биотрансформации, включаются в метаболизм. Препараты преимущественно выводятся из организма с мочой.
Фармакокинетика этих лекарственных средств более подробно описана в разделах, в которых данные препараты приводятся согласно фармакологическим классификациям.
Ацефен (центрофеноксин, меклофеноксат, церутил) по химической структуре — 9-(3-диметил-аминоэтилового эфира пара-хлорфеноксиуксусной кислоты гидрохлорид. В организме ацефен расщепляется, образуя пара-хлорфеноксиуксусную кислоту и диметиламиноэтанол (последний является ингибитором свободных радикалов).
Сальбутиамин (энерион) быстро всасывается в пищеварительном канале. Максимальная концентрация в крови достигается через 1—2 ч. Препарат накапливается в клетках ретикулярной формации, гиппокампе, в зубчатой извилине, клетках волокон Пуркинье. Период полувыведения — около 5 ч, выводится с мочой.
Фармакодинамика. Известно, что при повышенной физической нагрузке, при повышении проницаемости мембраны нейронов возможно повышенное проникновение ионов кальция внутрь клеток мозга в результате аноксической деструкции фосфолипидного бислоя мембраны. Это ведет к перегрузке митохондрий, нарушению окислительно-восстановительных процессов, а также процессов энергообмена.
Нимодипин, производное дигидропиридина, может избирательно блокировать потенциалзависимые кальциевые каналы. Особенностью препарата является тропность к кальциевым потенциалзависимым каналам L-типа клеток гладких мышц сосудов головного мозга. В совокупности с сосудорасширяющим действием это предотвращает повреждение нейронов при аноксии мозга и опосредованно предупреждает снижение физической работоспособности.
Ацефен повышает содержание холина в головном мозге и периферических нервных структурах, увеличивает плотность холинорецепторов,. что приводит к усилению деятельности холинергетических структур. При этом повышается содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и увеличивается скорость проведения нервного импульса по нервным стволам. Препарат благоприятно воздействует на липидный обмен, усиливая синтез фосфолипидов мозга, мембран нервных клеток и печени. Данный механизм лежит в основе значительного улучшения памяти на фоне применения ацефена, который снижает содержание в клетках мозга липофусцина — пигмента старения, тем самым замедляя процессы старения в ЦНС.
Актовегин — высокоочищенный гемодиализат, получаемый методом ультрафильтрации из крови телят. Препарат содержит физиологические компоненты, в частности значительное количество пептидов, обладающих высокой фармакологической активностью. Основой действия акговегина является улучшение транспорта глюкозы и поглощение кислорода тканями. Благодаря инсулиноподоб-ному действию актовегин увеличивает клеточную проницаемость для глюкозы в условиях гипоксии; этот эффект сохраняется при инсулинорезистентности. Под действием актовегина активируются процессы аэробного окисления, повышается обмен высокоэнергетических фосфатов (АТФ), активируются ферменты окислительного фосфорилирования (пируват-, сукцинатдегидрогеназа, цитохром-С-оксидаза), повышается активность щелочной и кислой фосфатаз и лизосомальная активность, происходит ускорение синтеза углеводов и белков, увеличение притока ионов К+ в клетки, активация калийзависимых ферментов (каталаз, сахараз, гликозидаз), ускорение распада продуктов анаэробного гликолиза (лактата и p-гидроксибутирата). Для восстановления аэробного энергообмена лучше вводить актовегин внутривенно капельно.
Милдронат блокирует активность у-бутиробетаингидроксилазы, а также превращение у-бутиробетаина в карнитин. При этом снижается скорость проникновения жирных кислот в митохондрии, что, в свою очередь, способствует восстановлению АТФ в цитозоле. При снижении интенсивности окисления жирных кислот повышается окисление глюкозы. Милдронат является ингибитором полифосфоинозитидной системы клеточной сигнализации, поэтому часть метаболитных эффектов опосредуется сигнальным действием препарата. Он активирует два наиболее важных фермента цикла аэробного окисления глюкозы: гексокиназу, которая вовлекает глюкозу в процессы окисления, и пируватдегидрогеназу, вовлекающую образовавшийся из Сахаров пируват в цикл Кребса, предупреждая тем самым образование лактата при физической нагрузке. Одновременно препарат может способствовать биосинтезу у-бутиробетаина, повышая его концентрацию, нормализуя тонус сосудов, и со временем восстанавливать нормальную концентрацию карнитина.
Триметазидин также угнетает окисление жирных кислот за счет ингибиции кетоацил-КоА-тиолазы. При этом повышается окисление глюкозы, ограничивается образование лактата при повышенной физической нагрузке, сохраняется уровень АТФ, креатинфосфата, малата, уменьшается транспорт ионов Na+ внутрь клетки, внутриклеточная аккумуляция кальция и натрия, а также сохраняется нормальный уровень внутриклеточного калия. Препарат угнетает процессы пероксидного окисления липидов, образование свободных радикалов, препятствует их деструктивному влиянию, защищает клетки от проникновения нейтрофилов, препятствует потере креатинфосфокиназы в экстремальных условиях и возникновению ацидоза, защищая нервные клетки и кардном иоциты.
Триметазидин также предотвращает образование тромбоксана А2, обладая антиагрегантным действием, улучшает микроциркуляцию и сохраняет транспорт кислорода к мышцам спортсмена на нормальном уровне.
Сохраняет энергетический потенциал клетки один из самых мощных антиоксидантов, представитель биофлавоноидов кверцетин, превосходя по этому эффекту токоферола ацетат, ретинола ацетат (витамины Е и А). Препарат также ингибирует синтез лейкотриенов, снижает интенсивность сигналов в кальциймобилизирующей полифосфоинозитидной системе и активирует аденилат-циклазный каскад. Восстанавливает активность многих ферментов при физических нагрузках, блокирует аденозиндезаминазу, повышает активность креатинфосфокиназы и некоторых других ферментов, блокируя активность кальциевой АТФазы саркоплазматического ретикулума, фосфолипазы D.
Фосфокреатин (неотон) поддерживает клеточный пул макроэргов во время повышенной физической нагрузки, ингибирует деградацию адениннуклеотидов на уровне 5'-нуклеотидазной реакции, протекающей на cap ко плазматической мембране кардиомиоцитов, принимает участие в ингибировании лизофосфоглицеридов в ишемизированных тканях, чем обеспечивается сохранность структуры сарколеммы клеток. При этом реализуется мембраностабилизирующий эффект фосфокреатина, угнетается пероксидное окисление липидов, происходит конформация липидного матрикса, поддерживается активность Na+, К+-АТФазы.
Мексидол, как и другие производные янтарной кислоты в условиях гипоксии, сопровождающей физические нагрузки, оказывает антиоксидантное действие, сохраняет и восстанавливает уровень адениловых нуклеотидов, никотинамидных коферментов, креатинфосфата, стимулирует активность аденилатциклазы, фосфодиэстеразы, ацетилхолинэстеразы, активирует при гипоксии анаэробный гликолиз, способствует восстановлению митохондриальных окислительно-восстановительных процессов, нормализует соотношение холестерол/липопротеины высокой плотности в мембранных структурах, что является весьма существенным для поддержания энергообеспечения и физической работоспособности.
Отечественный препарат тиотриазолин, который вошел в состав комплексного препарата тиоцетам, усиливает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, уменьшая степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса во время физических нагрузок при сохранении клетками фонда АТФ. Препарат активирует ферментативную антиоксидантную систему и тормозит процессы пероксидного окисления. Тиотриазолин способствует активации супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, а также более полному использованию эндогенного антиоксиданта — а-токоферола. Кроме того, препарат стимулирует биосинтетическую функцию нейронов, значительно повышая содержание РНК.
Препарат АТФ-ЛОНГ, в состав которого входят АТФ, гистидин, калий и магний, сохраняет пул АТФ при физической нагрузке, предупреждает гипоксические метаболитные изменения в клетках, уменьшает активность ферментов креатинфосфокиназы, малат- и лактатдегидрогеназы, усиливает активацию анаэробного гликолиза, снижает степень угнетения окислительной продукции энергии в цикле Кребса и дыхательной цепи. Препарат восстанавливает активность транспортной системы К+, Mg2+-АТФазы, стимулирует процессы адаптивного синтеза белка и РНК. Следует отметить роль АТФ в качестве нейротрансмиттера, поэтому АТФ-ЛОНГ относят к психоэнергизаторам.
Солкосерил — стандартизированный депротеинизированный гемодиализат из крови молочных телят, ускоряя регенерацию нервной ткани, нормализует и поддерживает энергетический метаболизм путем сохранения интенсивности окислительного фосфорилирования, уровня адениловых нуклеотидов, обеспечения тканей кислородом при гипоксии.
Комплексный препарат инстенон показан для использования в спортивной медицине во время восстановительного периода. По структуре он является комплексом гексобендина, который увеличивает утилизацию глюкозы и кислорода за счет перехода на анаэробный гликолиз и активации некоторых циклов, а также этамивана и этофиллина. Стимуляция анаэробного окисления обусловливает увеличение синтеза и обмена нейротрансмитгеров, пептидов, медиаторов, что облегчает восстановление метаболизма. Его компонент гексобендин активирует синаптическую передачу. Этамиван регулирует доставку кислорода тканям. Этофиллин нормализует метаболизм нервной ткани и миокарда, а также кровообращение.
Кратал включает в себя таурин, густые экстракты боярышника и пустырника. Таурин сохраняет пул адениловых нуклеотидов, никотинамидных коферментов, креатинфосфата, активность ферментов креатинфосфокиназы, Na+, К+-АТФазы, блокирует НАД-гидролазу. Препарат обладает антиоксидантным действием, модулирует уровень цитоплазматического кальция цАМФ, предупреждает снижение уровня АТФ, стимулирует образование простациклина, глюконеогенез. Препараты боярышника обладают выраженным антиоксидантным потенциалом, нормализуют активность Na+, К+-АТФазы и Na+-Ca2+ обмена, сохраняют энергетический потенциал клеток, нормализуют липидный обмен. Препараты пустырника также проявляют антиоксидантное свойство и препятствуют нарушениям энергетического метаболизма в тканях мозга и миокарда.
Энерион — оригинальный синтетический препарат, близкий по структуре к тиамину, обладающий нейротропностью, влияющий на оптимизацию энергетического и других видов метаболизма, улучшающий координацию движений, концентрацию внимания и препятствующий развитию миастении.
Фармакологические свойства других психоэнергизаторов и фармакодинамика психоэнергизаторов из группы ноотропных препаратов рассмотрены в соответствующих разделах. В данном разделе представлена фармакология препаратов метаболитного типа действия (без рассмотрения фармакодинамики медикаментов, описанных в разделах, посвященных фармакологии антигипоксантов, антиоксидантов и др.).
Показания к применению: ишемические инсульты, другие проявления церебральной ишемии. Применяются в комплексном лечении сердечно-сосудистых заболеваний, сопровождающихся ишемией и гипоксией. Энерион показан для симптоматического лечения функциональных астений, инстенон — для лечения постинсультных состояний, головокружений, расстройств кровоснабжения головного мозга.
Побочные эффекты ряда препаратов рассмотрены в соответствующих разделах.
Сальбутиамин (энерион) может вызвать тремор, слабость, головную боль, возбуждение, кожно-аллергические реакции. При быстром введении инстенона отмечены понижение АД, головная боль, неприятные ощущения в области сердца.
Экспериментальные и клинические факты свидетельствуют о целесообразности применения психоэнергизаторов в качестве средств повышения физической работоспособности; эти данные можно суммировать в следующем виде:
препараты лишены центрального психостимулирующего действия, не обладают адреностимулирующим действием, однако отчетливо улучшают процессы обучения у собак. Последний эффект связывают с влиянием на ацетилхолиновые системы мозга, поскольку введение деанола и панклара приводит к значительному увеличению содержания холина в крови и ткани мозга, хотя уровень ацетилхолина не изменяется. Интересно отметить, что аналогичные изменения в содержании холина в крови и мозгу наблюдается и при введении животным фосфатидилхолина;
при введении препарата животным отсутствует повышение температуры тела и потребления О,, однако при добавлении к срезам или гомогенатам тканей стимулируется утилизация
глюкозы и увеличивается содержание окисленных форм пиридиннуклеотидов. Повышенный уровень АТФ в крови у людей при лишении их сна, а также вегетативные нарушения нормализуются на фоне центрофеноксина;
нарушение нервно-мышечной хронаксии у крыс при длительном плавании, действии вибрации или холода предупреждается введением гептаминола или мефексамида. Признаки хронического утомления у людей, проявляющиеся в ухудшении умственной деятельности или в депрессии, довольно быстро снижались мефексамидом или центрофеноксином (ацефеном), причем не было отмечено признаков психомоторного возбуждения;
препараты из группы психоэнергизаторов сравнительно малотоксичны, не обладают кумулятивной токсичностью.
Психоэнергизаторы в основном используются в целях фармакологического обеспечения подготовительного периода для поддержки оптимального состояния ЦНС, повышения психологической устойчивости и работоспособности. Некоторые из препаратов этой группы, учитывая, что они не относятся к допинговым, можно принимать во время соревнований и в восстановительный период (ацефен, милдронат, АТФ-ЛОНГ, кратал, кверцетин, триметазидин). Установлено, что прием сальбутиамина (энериона) спортсменами, специализирующимися в игровых (водное поло) и циклических (гребля академическая, лыжные гонки) видах спорта на учебно-тренировочном сборе в течение 1 мес из расчета 3 таблетки в день (по схеме 2 таблетки утром и 1 таблетка — днем) приводит к достоверному по сравнению с контрольной группой повышению показателей, характеризующих общую работоспособность. Спортивному врачу и тренеру следует помнить о том, что гептаминол внесен в класс S6 Списка запрещенных веществ и методов (2008), поэтому его применение во время соревнований запрещено.
Взаимозаменяемость препаратов этого ряда зависит от вида спорта и характера нагрузок при соревнованиях. Следует учесть, что препараты данной группы можно назначать комбинированно, учитывая преимущественное влияние на те или другие виды обмена.
Acephenum — таблетки по 0,1 г
Demanolum— флаконы по 50; 100; 200 мл 20 %-го раствора
Mildronatum — капсулы по 0,25 г; ампулы по 1 мл 10 %-го раствора
Actoveginum — таблетки по 0,2 г; флаконы по 2; 5; 10 мл 4 %-го раствора
Nimodipinum — таблетки по 0,03 г; флаконы по 50 мл 0,02 %-го раствора
ATP-LONG — таблетки по 0,01; 0,02 г; ампулы по 1 и 2 мл 2 %-го раствора
Trimetazidinum — таблетки по 0,02 г; пролонгированные — по 0,035 г
Tiotriazolinum — таблетки по 0,1 г; ампулы по 2 мл 0,5 %-го и 1 %-го раствора
Quercetinum (Corvitin) i- таблетки по 0,02 г; гранулы по 2,0 г;
флаконы лиофилизированного порошка для раствора по 0,5 г С ratal — таблетки Instenonum — таблетки
Neotonum — флаконы лиофилизированного порошка по 1,0 г
Mexidolum — таблетки по 0,125 г; ампулы по 2 мл 5 %-го раствора
Solcoseryl — ампулы по 2; 5; 10 мл 4,25 %-го раствора