103-172

（答 ４）

解説

設問より

CLtot = CLh （肝でのみ消失する薬物）・・・①

薬物：経口投与

CLh ≒ Qh、Eh > 0.7 （薬物の肝での消失は血流律速）・・・②

肝固有クリアランスが2倍になる：CLint,h’ = 2CLint,h・・・③

重要公式

CLh = Qh・Eh = Qh・f・CLint,h /(Qh + f・CLint,h)（well－stirred modelに基づく）・・・④

CLtot = ke・Vd、t1/2 = 0.693 / ke・・・⑤

重要な基礎知識

Qh = 1.5 L/min = 90 L/h （よく使われるQhの値）・・・⑥

②、⑥より、Qh = 1.5、Eh = 0.7とすると

④より、f・CLint,h = 3.5となる。

③より、CLint,h’ = 2CLint,h = 7 とすると、

④より、Eh' = f・CLint,h /(Qh + f・CLint,h) = 0.82・・・⑦

Eh（0.7→0.82）が増加すると、体内に取り込まれる薬物量は低下するのでCmaxは低下する（1,2,5,6は選択肢から脱落）。

①、④、⑤、⑥より、CLtot = CLh = Qh・Eh = 1.5 ✖ 0.7 = 1.05 L/h = ke・Vd、よって、t1/2 = 0.693・Vd / 1.05

肝固有クリアランスが2倍となった時は、⑦より

CLtot' = CLh' = Qh・Eh' = 1.5 ✖ 0.82 = 1.23 L/h = ke'・Vd、

よって、t1/2’ = 0.693・Vd / 1.23 = t1/2 ・ 1.05 / 1.23

なので、t1/2’ はこの場合わずかに短縮（17%）するが、延長はしない。

よって、3が除外される。

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（参考テキスト）